Nivelrikon laboratoriodiagnoosi

Useimmissa tapauksissa nivelrikkopotilailla ei ole muutoksia veri- ja virtsakokeissa, lukuun ottamatta merkittävää effuusiota sairastavia niveltulehdustapauksia, joissa voi esiintyä ESR: n nousua, hypergammaglobulinemiaa ja akuutin vaiheen indikaattoreiden - CRP:n, fibrinogeenin jne. - nousua. Nivelnestettä tutkittaessa ei havaita merkittäviä eroja normaaleista indikaattoreista.

Viime vuosina on intensiivisesti etsitty mahdollisia biologisia markkereita (BM) nivelkudosten (pääasiassa ruston ja luun) hajoamiselle ja korjaukselle. BM:n tulisi heijastaa näitä dynaamisia muutoksia, toimia nivelrikon ennusteen ennustajina ja patogeneettisen hoidon tehokkuuden markkereina. Uusien ja syvällisempien tunnettujen biologisten markkerien tutkimus mahdollistaa nivelrikon patogeneesin mekanismien paremman ymmärtämisen. Ruston aineenvaihdunnan biologisten markkerien käytön päätehtävänä on kuitenkin arvioida lääkkeiden rustoa suojaavia ominaisuuksia ja seurata hoitoa DMO AD -ryhmään kuuluvilla lääkkeillä - "taudin kulkua muokkaavilla".

Nivelrikossa patologisia muutoksia esiintyy pääasiassa nivelrustossa sekä subkondraaliluussa, nivelkalvossa ja muissa nivelen pehmytkudoksissa. Koska kykymme tutkia näitä rakenteita suoraan on rajallinen, tärkeimmät biologisten merkkiaineiden keräyslähteet ovat veri, virtsa ja nivelneste.

Virtsatesti on edullisin, koska se ei sisällä invasiivisia toimenpiteitä. Mielestämme ihanteellinen testimateriaali on päivittäinen virtsa. Aamuvirtsan analysointi olisi sopivampaa, mutta sen käyttömahdollisuus perustuu yksinomaan siihen, että tällaista analyysiä käytetään luuaineenvaihdunnan biologisten merkkiaineiden määrittämiseen osteoporoosissa: tiedetään, että biologiset merkkiaineet ovat alttiita vuorokausirytmille, ja luuaineenvaihdunnan biologisten merkkiaineiden huippupitoisuus on yöllä. Tällä hetkellä kirjallisuudessa ei ole tietoa pehmytkudosten ja ruston biologisten merkkiaineiden vuorokausirytmeistä, joten lopullinen päätös riittävän virtsatestin valinnasta tehdään asianmukaisten tutkimusten jälkeen.

Verikokeet ovat rutiininomaisia kliinisiä testejä. Joitakin biologisia markkereita, kuten akuutin vaiheen indeksejä, määritetään jo verestä, kun taas toiset saatetaan sisällyttää biokemiallisten testien standardiluetteloon lähitulevaisuudessa. Jokaisen biologisen markkerin kohdalla on tarpeen määrittää, missä veren komponentissa se tulisi määrittää - plasmassa vai seerumissa. Tutkimustulokset osoittavat, että biologisten markkerien pitoisuus veriplasmassa eroaa merkittävästi seerumin pitoisuudesta. Biologiset markkerit määritetään yleensä veriseerumista. V. Rayanin ym. (1998) mukaan biologisten markkerien pitoisuudet veressä, joka on otettu läheltä sairasta niveltä olevasta laskimosta ja kaukaisemmasta laskimosta, ovat erilaiset. Nämä tiedot osoittavat tarpeen standardoida verinäytteenotto biologisten markkerien tutkimiseksi.

LJ Attencia ym. (1989) mukaan aikuisen nivelnivelten rusto muodostaa vain 10 % kehon hyaliiniruston kokonaismassasta, nikamien välilevyt mukaan lukien. Näin ollen biologisten merkkiaineiden määritys veressä ja virtsassa heijastaa systeemistä aineenvaihduntaa pikemminkin kuin paikallisia muutoksia nivelrikon vaurioituneessa nivelessä. Nivelneste on lähimpänä nivelrikon patologista kohtaa ja heijastaa todennäköisesti tarkimmin vaurioituneessa nivelessä tapahtuvia prosesseja. Biologisten merkkiaineiden pitoisuus nivelnesteessä voi olla merkittävästi korkeampi kuin veressä, mikä tarkoittaa, että ne on helpompi määrittää. Esimerkkejä ovat aggrekaanin epitooppi 846 - nivelnesteessä sitä on 40 kertaa enemmän kuin veriseerumissa, ja ruston oligomeeriset matriisiproteiinit (COMP) - 10 kertaa enemmän kuin veriseerumissa. Nivelnesteen hajoamistuotteet heijastavat tarkemmin nivelruston katabolisia prosesseja. Molekyylien poistuminen nivelnesteestä paikallisen imusuonten kautta voi johtaa niiden koon pienenemiseen ja jopa tuhoutumiseen.

Vaikka nivelnesteen keräystekniikka on invasiivinen ja siihen liittyy useita mahdollisia komplikaatioita, biologisten merkkiaineiden määrittämisen arvo siinä on ilmeinen. Niin sanotun kuivan nivelen ongelmien välttämiseksi niveleen voidaan injektoida 20 ml isotonista NaCl-liuosta välittömästi ennen nesteen keräämistä. Välittömästi isotonisen liuoksen injektoinnin jälkeen potilaan tulee koukistaa ja ojentaa raajaa nivelessä 10 kertaa, minkä jälkeen laimennettu nivelneste imetään nopeasti pois. EM-JA Thonarin (2000) mukaan tällainen nivelnesteen laimeneminen vaikuttaa nivelruston aineenvaihduntaan. FC Robionin ym. (2001) tutkimuksen tulokset kuitenkin osoittavat, että hevosen polvinivelten toistuva huuhtelu ei aiheuta merkittäviä muutoksia ruston aineenvaihdunnassa. Nämä tiedot vaativat ehdottomasti vahvistusta. Siksi jokaisen biologisen markkerin osalta on prekliinisten eläinkokeiden vaiheessa määritettävä nivelhuuhtelun vaikutus sen pitoisuuden muutoksiin.

Seuraava tärkeä kohta on määrittää kunkin biologisen markkerin puoliintumisaika nivelnesteessä ja veressä. Ilman tällaisia tietoja testitulosten tulkinta on vaikeaa. Yleensä biologisesti aktiivisten aineiden puoliintumisaika veressä on lyhyempi kuin muissa nestemäisissä väliaineissa johtuen tehokkaasta puhdistumasta maksan ja munuaisten kautta. Siksi jokaiselle biologiselle markkerille on myös tarpeen määrittää eliminaatioreitti. Siten tyypin III kollageenin N-propeptidi erittyy maksassa reseptorivälitteisen endosytoosin kautta, ja glykosyloimattomat kollageenifragmentit erittyvät pääasiassa virtsaan, kuten myös osteokalsiini. Maksan lohkojen poskionteloiden endoteelisoluissa on glykosaminoglykaanien reseptoreita, joten hyaluronihappo ja proteoglykaanit eliminoituvat maksan kautta. Hyaluronihapon puoliintumisaika veressä on 2–5 minuuttia. Nivelkalvontulehdus voi kiihdyttää biologisten markkerien poistumista nivelistä, vaikka kaneilla tehdyssä tutkimuksessa ei havaittu merkittäviä eroja proteoglykaanien puhdistumassa niveltulehduksen kanssa tai ilman sitä. Siksi tulehduksen vaikutusta biologisten markkerien pitoisuuksien muutoksiin kehon nesteissä on tutkittava.

Munuaiset suodattavat selektiivisesti biologisia merkkiaineita. Näin ollen glykosaminoglykaanit, joilla on suuri negatiivinen varaus, eivät välttämättä läpäise munuaisten tyvikalvoa, kun taas glykosaminoglykaaneja, kuten kondroitiini-6-sulfaattia ja kondroitiini-4-sulfaattia, havaitaan virtsassa.

Patologian (erityisesti nivelrikon) lisäksi useat tekijät voivat vaikuttaa biologisten merkkiaineiden pitoisuuteen kehon nesteissä:

1. Vuorokausirytmejä on tutkittu vain pienen määrän biologisten markkereiden osalta. Niitä on tutkittu luuaineenvaihdunnan markkereiden osalta. Osteokalsiinin huippupitoisuus havaitaan siis yöllä ja kollageenin silloittumisen huippupitoisuus aamulla - kello 8. Nivelreumassa IL-6:n huippupitoisuus havaitaan myös yöllä (noin kello 14) ja aikaisemmin kuin osteokalsiinin. Nämä tiedot ovat kiinnostavia IL-6:n osallistumisen kannalta tulehdukseen ja luukudoksen fysiologiaan. TNF-a:lla sitä vastoin ei ole vuorokausirytmiä. Tämän sytokiinin reseptorit voivat kuitenkin totella niitä.
2. Peristaltiikka. Hyaluronihappoa syntetisoivat nivelkalvon solut (sekä monet muut solut), ja se on mahdollinen niveltulehduksen markkeri nivelrikossa ja nivelreumassa. Hyaluronaatin korkein pitoisuus on kuitenkin suoliston imusolmukkeissa. Ei ole yllättävää, että verenkierrossa olevan hyaluronihapon pitoisuus voi nousta syömisen jälkeen. Siksi verinäytteet biologisten merkkiaineiden määrittämiseksi tulisi ottaa tyhjään mahaan tai 3 tuntia syömisen jälkeen. Ja peristaltiikan vaikutusta veren biologisten merkkiaineiden tasoihin on tutkittava.
3. Aamulla nukkumaanmenon jälkeen harrastettu fyysinen aktiivisuus lisää terveillä henkilöillä hyaluronihapon, MMP-3:n ja kerataanisulfaatin epitoopin pitoisuuksia veressä. Fyysinen aktiivisuus voi muuttaa joidenkin merkkiaineiden pitoisuuksia sekä nivelnesteessä että veriseerumissa. Tällainen nousu on selvempi nivelreumapotilailla, ja biologisten merkkiaineiden pitoisuus korreloi näiden potilaiden kliinisen tilan kanssa.
4. Maksa- ja munuaissairaudet. Maksakirroosi aiheuttaa merkittävää seerumin hyaluronihappopitoisuuden nousua ja todennäköisesti vaikuttaa proteoglykaanien eliminaatioon. Munuaissairauksien tiedetään vaikuttavan osteokalsiinipitoisuuksiin. Myös tämä asia vaatii perusteellisempaa tutkimusta.
5. Ikä ja sukupuoli. Kasvun aikana kasvulevysolujen aktiivisuus lisääntyy, mihin liittyy luuston biologisten merkkiaineiden pitoisuuden nousu veriseerumissa. Esimerkkinä tästä on aggrekaanifragmenttien ja tyypin II kollageenin pitoisuuden nousu kasvavien eläinten ääreisveressä ja virtsassa. Siksi biologisten merkkiaineiden analyysien tulkinta lapsilla ja nuorilla, joilla on tuki- ja liikuntaelinsairauksia, on vaikeaa. Monien biologisten merkkiaineiden pitoisuuden on havaittu lisääntyvän iän myötä. Miehillä biologisten merkkiaineiden pitoisuus ylittää merkittävästi naisten pitoisuuden rusto- ja luukudoksessa. Lisäksi naisilla vaihdevuosien ja postmenopausaalivaiheen aikana voidaan odottaa muutoksia ruston aineenvaihdunnan biologisten merkkiaineiden pitoisuuksissa, samalla tavalla kuin luukudoksessa havaitaan.
6. Kirurgiset toimenpiteet voivat myös vaikuttaa biologisten markkerien tasoihin, ja tämä vaikutus voi kestää useita viikkoja.

Nivelrikon biologisten markkereiden käsite perustuu oletukseen, että ne heijastavat tiettyjä nivelkudosten aineenvaihduntaprosessien osa-alueita. Kehon nesteiden biologisten markkereiden pitoisuuksien ja ruston, nivelkalvon ja muiden kudosten aineenvaihdunnan välinen suhde on kuitenkin osoittautunut hyvin monimutkaiseksi.

Esimerkiksi nivelruston ECM:n hajoamisen merkkiaineiden pitoisuus nivelnesteessä voi riippua paitsi itse matriisin hajoamisasteesta, myös muista tekijöistä, kuten edellä jo mainitusta molekyylifragmenttien poistumisasteesta nivelkalvosta, sekä nivelessä jäljellä olevan rustokudoksen määrästä.

Edellä mainituista tosiasioista huolimatta biologisten merkkiaineiden pitoisuus nivelnesteessä korreloi yleensä nivelruston ECM-molekyylien metabolian kanssa. Esimerkiksi aggrekaanifragmenttien, epitoopin 846, COMB:n ja kollageeni II:n C-propeptidin pitoisuuksien muutokset nivelnesteessä nivelvamman jälkeen ja nivelrikon kehittymisen aikana ovat yhdenmukaisia aggrekaanin, COMB:n ja kollageeni II:n metabolian intensiteetin muutosten kanssa nivelrikon kokeellisissa eläinmalleissa/ja in vivo sekä nivelrikon sairastavien potilaiden nivelrustossa/ja in vitro.

Molekyylifragmenttien tiettyjen lähteiden tunnistaminen on monimutkainen prosessi. Molekyylifragmenttien lisääntynyt vapautuminen voi johtua sekä yleisestä hajoamisprosessien lisääntymisestä, jota synteettiset prosessit eivät kompensoi, että lisääntyneestä hajoamisesta, joka samanaikaisesti lisää samojen ECM-molekyylien synteesin intensiteettiä. Jälkimmäisessä tapauksessa ECM-molekyylien pitoisuus ei muutu. Siksi on tarpeen etsiä hajoamiselle ja synteesille spesifisiä markkereita. Esimerkkinä edellisestä ovat aggrekaanin fragmentit ja jälkimmäisestä kollageeni 11:n C-propeptidi.

Vaikka biologinen markkeri liittyisikin tiettyyn aineenvaihdunnan osa-alueeseen, on tarpeen ottaa huomioon tämän prosessin erityispiirteet. Esimerkiksi tunnistetut fragmentit voivat muodostua de novo -syntetisoidun molekyylin, joka ei ole vielä integroitunut toiminnalliseen solukalvoon (ECM), molekyylin, joka on juuri integroitunut ECM:ään, tai lopulta pysyvän ECM-molekyylin, joka on tärkeä toiminnallinen osa kypsää matriisia, hajoamisen seurauksena. Toinen ongelma on sen spesifisen matriisivyöhykkeen (perisellulaarinen, territoriaalinen ja alueiden välinen matriisi) määrittely, joka toimi nivelnesteessä, veressä tai virtsassa havaittujen biologisten markkereiden lähteenä. In vitro -tutkimukset osoittavat, että aineenvaihdunnan intensiteetti nivelruston ECM:n yksittäisissä vyöhykkeissä voi olla erilainen. Tiettyjen kondroitiinisulfaattisulfaatioon liittyvien epitooppien tutkiminen voi auttaa tunnistamaan de novo -syntetisoitujen aggrekaanimolekyylien populaation.

Voidaan olettaa, että ruston ECM:ssä normaalisti esiintyvien molekyylifragmenttien esiintyminen nivelnesteessä liittyy rustomatriisin aineenvaihduntaan. Näin ei kuitenkaan aina ole, koska se riippuu useista tekijöistä, erityisesti siitä, kuinka paljon tietyn molekyylin pitoisuus nivelrustossa ylittää muiden nivelkudosten pitoisuuden ja kuinka paljon sen aineenvaihdunnan intensiteetti rustossa ylittää muiden nivelkudosten pitoisuuden. Siten aggrekaanin kokonaismassa nivelrustossa ylittää merkittävästi esimerkiksi polvinivelen meniskin massan, kun taas COMB:n kokonaismassa meniskissä ei käytännössä eroa nivelruston massasta. Sekä kondrosyytit että synovasyytit tuottavat stromelysiini-1:tä, mutta nivelkalvon solujen kokonaismäärä ylittää ruston solujen kokonaismäärän, joten merkittävä osa nivelnesteessä olevasta stromelysiini-1:stä on todennäköisesti peräisin nivelkalvosta. Siten biologisten merkkiaineiden spesifisen lähteen tunnistaminen on erittäin vaikeaa ja usein mahdotonta.

Veren seerumin ja virtsan biologisia markkereita tutkittaessa herää ongelma niiden mahdollisen nivelen ulkopuolisen lähteen määrittämisessä. Lisäksi yksinivelisessä vauriossa sairastuneen nivelen erittämät biologiset markkerit voivat sekoittua ehjien nivelten, myös vastakkaisten nivelten, erittämiin markkereihin. Nivelrusto muodostaa alle 10 % kehon hyaliiniruston kokonaismassasta. Siten biologisten markkerien määrittäminen verestä ja virtsasta voi olla perusteltua pikemminkin polyartikulaarisissa tai systeemisissä sairauksissa (nivelrikon yhteydessä - yleistyneessä nivelrikossa).

Biologisten markkerien vaatimukset riippuvat siitä, käytetäänkö niitä diagnostisena, ennusteellisena vai arvioivana testinä. Esimerkiksi diagnostinen testi määrittää eroja terveiden yksilöiden ja nivelrikkopotilaiden välillä, mikä ilmaistaan testin herkkyydellä ja spesifisyydellä. Ennusteellinen testi tunnistaa kohortin yksilöt, joilla tauti todennäköisimmin etenee nopeasti. Lopuksi arviointitesti perustuu markkerin kykyyn seurata muutoksia ajan kuluessa yksittäisellä potilaalla. Lisäksi biologisia markkereita voidaan käyttää potilaiden herkkyyden määrittämiseen tietylle lääkkeelle.

Aluksi oletettiin, että biologiset markkerit voisivat toimia diagnostisina testeinä, jotka auttaisivat erottamaan nivelrikon vaurioituneen nivelen ehjästä nivelestä, sekä suorittamaan erotusdiagnostiikkaa muihin nivelsairauksiin nähden. Niinpä keratansulfaatin pitoisuuden määrittämistä veressä seerumissa pidettiin yleistyneen nivelrikon diagnostisena testinä. Myöhemmät tutkimukset osoittivat kuitenkin, että tämä biologinen markkeri voi heijastaa ruston proteoglykaanien hajoamista vain joissakin tilanteissa. Kävi ilmi, että biologisten markkerien pitoisuudet veressä seerumissa riippuvat tutkittavan henkilön iästä ja sukupuolesta.

Nivelkudoksen aineenvaihdunnan mahdolliset biologiset merkit nivelnesteessä ja veriseerumissa nivelrikosta kärsivillä potilailla

Biologinen merkki	Käsitellä	Nivelnesteessä (linkit)	Veriseerumissa (linkit)
1. Rusto
Aggrekaani
Ydinproteiinifragmentit	Aggrekaanien hajoaminen	Lohmander LS. ym., 1989; 1993	Thonar EJMA et ai., 1985; Campion GV et ai., 1989; MehrabanF. et ai., 1991; Spector TD et ai., 1992; Lohmander LS., Thonar EJ-MA, 1994; Poole AR et ai., 1994) t (Poole AR et ai., 1994)
Ydinproteiiniepitoopit (pilkkoutumisvyöhykkeelle spesifiset neoepitoopit)	Aggrekaanien hajoaminen	Sandy JD et ai., 1992; LohmanderLS. et ai., 1993; LarkM.W. et ai., 1997
Keratonisten sulfaattien epitoopit	Aggrekaanien hajoaminen	Campion GV ym., 1989; Belcher C ym., 1997
Kondroitiinisulfaattien epitoopit (846, ЗВЗ, 7D4 ja DR.)	Aggrekaanien synteesi/hajoaminen	Poole AR et ai., 1994; HazellP.K. et ai., 1995; Slater RR Jr. et ai., 1995; Plaas AHK et ai., 1997; 1998; Lohmander LS. et ai., 1998
Kondroitiini-6:n ja kondroitiini-4:n sulfaattien suhde	Aggrekaanien synteesi/hajoaminen	Shinme iM. ym. 1993
Pienet proteoglykaanit	Pienten proteoglykaanien hajoaminen	Witsch-PrehmP. ym., 1992
Ruston matriisiproteiinit
HOMP	HOMP:n hajoaminen	Saxne T., Heinegerd D., 1992"; LohmanderLS. et ai., 1994; Petersson IF et ai., 1997	Sharif M. ym., 1995
Rustokollageenit
Tyypin II kollageenin C-propeptidi	Kollageeni II:n synteesi	ShinmeiM. et ai., 1993; YoshiharaY. et ai., 1995; LohmanderLS. et ai., 1996
Tyypin II kollageenin alfaketjun fragmentit	Kollageeni II:n hajoaminen	Hollander AP et ai., 1994; Billinghurst RC et ai., 1997; AtleyLM. et ai., 1998
MMP:t ja niiden estäjät	Synteesi ja eritys	Nivelkalvosta vai nivelrustosta?
II. Meniskit
HOMP	HOMP:n hajoaminen	Nivelrustosta, meniskistä vai nivelkalvosta?
Pienet proteoglykaanit	Pienten proteoglykaanien hajoaminen
III. Nivelkalvo
Hyaluronihappo	Hyaluronihapon synteesi		Goldberg RL ym., 1991; Hedin P.-J. ym., 1991; Sharif M. ym., 1995
MMP:t ja niiden estäjät
Stromelysiini (MMP-3)	MMP-3:n synteesi ja eritys	LohmanerLS ym., 1993	ZuckerS. et ai., 1994; YoshiharaY. et ai., 1995
Interstitiaalinen kollagenaasi (MMP-1)	MMP-1:n synteesi ja eritys	Clark IM ym., 1993; Lohmander LS. ym., 1993	Manicourt DH ym., 1994
TIMP	TIMP:n synteesi ja eritys	Lohmander LS. et ai., 1993; Manicourt DH et ai., 1994	Yoshihara Y. et ai., 1995
Tyypin III kollageenin N-propeptidi	Kollageeni III:n synteesi/hajoaminen	Sharif M. ym., 1996	Sharif M. ym., 1996

Useissa tutkimuksissa on osoitettu eroja aggrekaanifragmenttien, HOMP:n ja MMP:n sekä niiden estäjien pitoisuuksissa terveiden vapaaehtoisten sekä nivelreumaa, reaktiivinen niveltulehdusta tai nivelrikkoa sairastavien potilaiden polvinivelten nivelnesteessä. Vaikka kirjoittajat osoittavat merkittäviä eroja biologisten markkerien keskimääräisissä pitoisuuksissa, tietojen tulkinta on vaikeaa, koska vertaileva analyysi oli profiili- ja retrospektiivinen. Näiden testien ennusteelliset ominaisuudet on vahvistettava prospektiivisissa tutkimuksissa.

Biologisia markkereita voidaan käyttää taudin vakavuuden tai patologisen prosessin vaiheen arviointiin. Nivelrikon tapauksessa taudin vakavuus ja sen vaiheet arvioidaan röntgentutkimusten ja tähystysleikkauksen tulosten sekä kipuoireyhtymän vakavuuden, sairastuneiden nivelten toiminnan rajoittumisen ja potilaan toimintakyvyn perusteella. L. Dahlberg ym. (1992) ja T. Saxne ja D. Heinegard (1992) ehdottivat nivelruston aineenvaihdunnan molekyylimerkkiaineiden käyttöä nivelrikon vaiheiden tarkempaan karakterisointiin. Lisätutkimusta tähän suuntaan tarvitaan kuitenkin tällaisten biologisten merkkiaineiden käyttöönottamiseksi lääketieteellisessä käytännössä.

Biologisten markkerien mahdollisesta käytöstä ennustearvoina on raportteja. Esimerkiksi osoitettiin, että hyaluronihapon (mutta ei kerataanisulfaatin) pitoisuus polven nivelrikkoa sairastavien potilaiden seerumissa tutkimuksen alussa viittaa gonartroosin etenemiseen viiden seurantavuoden aikana. Samassa potilaspopulaatiossa osoitettiin, että kohonnut COMB-pitoisuus gonartroosia sairastavien potilaiden seerumissa ensimmäisen vuoden aikana tutkimuksen alkamisen jälkeen liittyi radiologiseen etenemiseen viiden seurantavuoden aikana. Biologisten markkerien tutkimukset nivelreumapotilailla ovat osoittaneet, että COMB:n, epitoopin 846, kondroitiinisulfaatin, pitoisuus seerumissa liittyy taudin nopeampaan etenemiseen. Nämä pienissä potilasryhmissä saadut tulokset eivät usein osoita biologisten markkerien tason ja taudin etenemisen välisen yhteyden voimakkuutta, ts. tarvitaan lisätutkimuksia, prospektiivisia ja suuremmilla potilasryhmillä.

TD Spector ym. (1997) havaitsivat seerumin CRP:n lievää nousua varhaisvaiheen nivelrikkoa sairastavilla potilailla ja raportoivat, että CRP voi olla nivelrikon etenemisen ennustaja. Tässä tapauksessa CRP:n nousu heijastaa nivelkudosvaurioiden prosesseja ja voi liittyä hyaluronihapon nousuun, mikä myös viittaa taudin etenemiseen. On mahdollista, että nivelkalvo on vastuussa suurimmasta osasta seerumissa määritettävää hyaluronihappoa, mikä viittaa lievään nivelkalvon tulehdukseen. Stromelysiini MMP:n kohonneet pitoisuudet nivelnesteessä ja seerumissa nivelrikkopotilailla ja nivelvamman jälkeen voivat myös liittyä lievään nivelkalvon tulehdukseen.

Lopuksi, biologisia markkereita voidaan käyttää tehokkuuskriteereinä lääketutkimuksissa sekä patogeneettisen hoidon seurannassa. On kuitenkin olemassa kaksi toisiinsa liittyvää ongelmaa: sellaisten lääkkeiden puute, joilla on todistetusti "rakennetta muokkaavia" tai "sairuutta muokkaavia" ominaisuuksia, johtuu suurelta osin luotettavien biologisten markkerien puutteesta, ja päinvastoin, nivelkudoksen aineenvaihduntaa kuvaavien spesifisten markkerien puute johtuu suurelta osin näiden ryhmien lääkeaineiden kontrolloitujen tutkimusten puutteesta.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]