Lamitor

Lamitor on tehokas kouristuksia estävä lääke, jota käytetään erilaisissa kouristusoireyhtymissä.

Viitteitä Lamitor

Lamitor on tarkoitettu sekä monoterapiana että yhdistelmähoitojaksoina aikuisille ja yli 12-vuotiaille lapsille seuraaviin sairauksiin:

• yksinkertaiset tai monimutkaiset osittaiset kohtaukset;
• yleistyneiden toonis-kloonisten kohtausten toissijainen tai primaarinen muoto;
• yksinkertaiset ja monimutkaiset poissaolot;
• myokloniset kohtaukset;
• kohtauksia, jotka ovat resistenttejä muille antikonvulsiiveille.

Lisäksi lääkettä voidaan käyttää adjuvanttina 2–12-vuotiaille lapsille.

Julkaisumuoto

Saatavana 25, 50 tai 100 mg:n tabletteina. Yksi läpipainopakkaus sisältää 10 tablettia. Yksi pakkaus sisältää 3 tai 5 läpipainopakkausta.

Farmakodynamiikka

Lamotrigiini on tehokas presynaptisissa hermosolukalvoissa sijaitsevien jänniteherkkien natriumkanavien estäjä. Se eliminoi vapautuneen 2-aminopentaanidihapon (epileptisten kohtausten kehittymiseen osallistuva välittäjäaine) ylimäärän ja siihen liittyvän välittyvien impulssien etenemisen.

Farmakokinetiikkaa

Lamotrigiini imeytyy suolistosta melko nopeasti eikä juurikaan osallistu niin sanotun "ensimmäisen kierron" metabolian presysteemiseen prosessiin. Aine saavuttaa huippupitoisuuden plasmassa noin 2,5 tuntia lääkkeen ottamisen jälkeen.

Huippupitoisuuden saavuttamisaika pitenee, jos lääke otetaan ruoan kanssa, mutta imeytymisnopeus pysyy samana. Huippupitoisuuden tasapainossa voi olla merkittäviä yksilöllisiä vaihteluita, mutta tällaiset vaihtelut ovat melko harvinaisia jokaisella yksittäisellä potilaalla. Plasman proteiineihin sitoutumisindeksi on noin 55 %. Jakautumistilavuus on 0,92–1,22 l/kg.

UDP-GT-entsyymi osallistuu aineenvaihduntaan. Annoksesta riippuen lamotrigiini voi hieman lisätä omaa metaboliaansa. Vaikuttavan aineen tasapainopuhdistumakerroin aikuisilla on 39±14 ml/min (keskiarvo).

Metaboloituu glukuronideiksi, jotka sitten erittyvät pääasiassa virtsaan (alle 10 % aineesta erittyy muuttumattomana). Loput 2 % erittyy ulosteeseen.

Puoliintumisaika (aikuisilla keskimäärin 24–35 tuntia) ja puhdistumanopeus ovat riippumattomia annostuksesta. Vaikuttavan aineen puhdistumanopeus on 32 % pienempi potilailla, joilla on periytyvä hyperbilirubinemia, mutta se ei ylitä standardiarvoja. Lamitorin kanssa samanaikaisesti otetut lääkkeet vaikuttavat voimakkaasti lamotrigiinin puoliintumisaikaan.

Vaikuttava aine erittyy rintamaitoon (pitoisuus on 40–60 % plasman pitoisuuksista). Joskus imeväisillä plasman pitoisuudet ovat saavuttaneet terapeuttisen tason.

Vaikuttavan aineen puhdistuma lapsilla (painon mukaan) ylittää vastaavan tason aikuisilla. Korkein kerroin havaitaan alle 5-vuotiailla lapsilla. Puoliintumisaika on lyhyempi kuin aikuisilla potilailla. Keskimääräinen nopeus on 7 tuntia (yhdistettäessä glukuronia indusoivien lääkkeiden kanssa) ja voi nousta 45–50 tuntiin (yhdistettäessä valproaattien kanssa).

Annostus ja antotapa

Aluksi lääkkeen annos yli 12-vuotiaille lapsille sekä aikuisille (jotka eivät käytä natriumvalproaattia, mutta käyttävät muita isoentsyymejä indusoivia kouristuslääkkeitä) on 50 mg kerran päivässä - ensimmäiset 2 viikkoa ja sitten 100 mg kaksi kertaa päivässä seuraavien 2 viikon ajan. Tämän jälkeen annosta tulee nostaa 200-400 mg:aan (kahdesti päivässä).

Aluksi natriumvalproaattia yhdessä muiden isoentsyymejä indusoivien kouristuslääkkeiden kanssa käyttävien potilaiden lääkkeen annostus on 25 mg päivässä kahden viikon ajan ja sitten 25 mg päivässä seuraavien kahden viikon ajan. Sitten annosta suurennetaan, kunnes optimaalinen terapeuttinen vaikutus saavutetaan. Ylläpitoannos on 100–200 mg (yhtenä tai kahtena annoksena).

Aloitusannos 2–12-vuotiaille potilaille (Lamitor-monoterapiassa) on 2 mg/kg kaksi kertaa vuorokaudessa (2 viikon hoito) ja sen jälkeen 5 mg/kg kaksi kertaa vuorokaudessa vielä kaksi viikkoa. Ylläpitoannos on 5–15 mg/kg kaksi kertaa vuorokaudessa.

Lääkkeen aloitusannos lapsille (yhdistelmähoitokuuri) on 0,2 mg/kg päivässä kahden viikon ajan ja sen jälkeen 0,5 mg/kg päivässä seuraavien kahden viikon ajan. Sitten annosta suurennetaan, kunnes optimaalinen terapeuttinen vaikutus saavutetaan. Ylläpitoannos on 1–5 mg/kg (1–2 kertaa päivässä).

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Käyttö Lamitor raskauden aikana

Lääkkeen määrääminen raskauden aikana on kielletty (paitsi tapauksissa, joissa hoidon mahdollinen hyöty on suurempi kuin lapselle mahdollisesti aiheutuva riski).

Vasta

Vasta-aiheiden joukossa:

• vaikea maksan toimintahäiriö;
• imetysaika;
• alle 3-vuotiaat;
• yksilöllinen intoleranssi lamotrigiinille tai muille lääkkeen aineosille.

[ 1 ]

Sivuvaikutukset Lamitor

Sivuvaikutukset, joita esiintyy lääkkeen monoterapiassa käytettäessä:

• Keskushermostoelimet: päänsärkyä, huimausta, unihäiriöitä tai uneliaisuutta sekä lisääntynyttä väsymystä;
• Ruoansulatusjärjestelmä: pahoinvointi;
• Allergia: tuhkarokkoa muistuttava ihottuma (2 %), joka havaitaan yleensä ensimmäisen kuukauden aikana hoidon aloittamisen jälkeen ja häviää lääkkeen lopettamisen jälkeen. Harvoin voi kehittyä pahanlaatuinen eksudatiivinen eryteema, Lyellin oireyhtymä tai Quincken edeema.

Haittavaikutukset, kun Lamitoria käytetään lisähoitona tavanomaisten epilepsialääkkeiden kanssa:

• Keskushermostoelimet: edellä mainittujen lisäksi – aggressiivisuus ja ärtyneisyys, epätasapaino, sekavuus ja vapina;
• näköelimet: näöntarkkuuden häiriö sekä diplopia;
• hematopoieettisen järjestelmän elimet: neutropenia ja leukopenia;

Ruoansulatusjärjestelmä: dyspeptiset oireet ja oksentelu pahoinvoinnin kera.

[ 2 ]

Yliannos

Yliannostuksen oireita ovat: jos kerta-annos ylittää sallitun enimmäismäärän 10–20 kertaa, voi kehittyä ataksiaa, tajunnan heikkenemistä, nystagmusta ja koomaan vaipumista.

Oireiden poistamiseksi tarvitaan sairaalahoitoa ja tukevaa hoitoa kliinisestä kuvasta riippuen.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Yhdistettynä glukuronidaatioprosessia stimuloivien lääkkeiden (fenytoiinin tai karbamatsepiinin) kanssa keskimääräinen puoliintumisaika lyhenee (noin 14 tuntiin). Yhdistettynä valproaattien kanssa tämä luku nousee 70 tuntiin.

Valproaateilla on voimakas estävä vaikutus Lamitorin vaikuttavan aineen glukuronidaatioprosessiin.

Lääkkeet, kuten fenytoiini, karbamatsepiini, sekä fenobarbitaali ja primidoni, samoin kuin etinyyliestradioli/levonorgestreeli ja rifampisiini, stimuloivat lamotrigiinin glukuronidaatioprosessia.

Valproaatti, joka estää lamotrigiinin glukuronidaatioprosessia, kykenee hidastamaan sen aineenvaihduntaa ja pidentämään keskimääräistä puoliintumisaikaa lähes kaksi kertaa.

Jotkut edellä mainituista epilepsialääkkeistä (esimerkiksi fenobarbitaali fenytoiinin kanssa sekä karbamatsepiini primidonin kanssa), joilla on stimuloiva vaikutus maksaentsyymien metaboliaan, kiihdyttävät lamotrigiinin glukuronidaatio- ja metaboliaprosesseja.

Kun karbamatsepiinia annettiin yhdessä lamotrigiinin kanssa, havaittiin haittavaikutuksia, kuten ataksiaa, pahoinvointia ja näöntarkkuuden heikkenemistä sekä huimausta ja kaksoiskuvia. Nämä oireet hävisivät yleensä karbamatsepiiniannoksen pienentämisen jälkeen.

15 mg:n annoksella alanzapiini pienentää huippupitoisuutta ja AUC-arvoja keskimäärin 20 % ja 24 %. Tällaiset muutokset eivät kuitenkaan yleensä vaikuta hoidon kliiniseen kuvaan.

Lamotrigiinin esto lääkkeillä, kuten fluoksetiinilla, amitriptyliinillä, klonatsepaamilla, haloperidolilla, bupropionilla tai loratsepaamilla, vaikuttaa vain vähän lamotrigiinin pääasiallisen hajoamistuotteen, 2-N-glukuronidin, muodostumiseen.

Yhdistelmäehkäisypillereiden (jotka sisältävät 30 mikrogrammaa etinyyliestradiolia ja 150 mikrogrammaa levonorgestreelia) käytön yhteydessä lamotrigiinin puhdistumakerroin kasvaa noin kaksi kertaa (suun kautta annon jälkeen), mikä johtaa lamotrigiinin AUC-arvon ja huippupitoisuuden laskuun keskimäärin 52 % ja 39 %.

Kun sitä käytetään yhdessä lamotrigiinin kanssa, levonorgestreelin puhdistumanopeus nousee hieman, mikä johtaa sen AUC-arvon ja huippupitoisuuden 12 prosentin laskuun.

Rifampisiini lisää lamotrigiinin puhdistumanopeutta ja lyhentää sen puoliintumisaikaa, koska tämä lääke stimuloi glukuronidaatioprosessia suorittavien maksaentsyymien aktiivisuutta. Potilaille, jotka käyttävät rifampisiinia samanaikaisesti, tulee määrätä erityinen lamotrigiinin ottamista koskeva hoito-ohjelma - saman hoito-ohjelman mukaisesti, jota käytetään yhdistettäessä lamotrigiinia glukuronidaatioprosessia stimuloivien lääkkeiden kanssa.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Varastointiolosuhteet

Lääke on säilytettävä paikassa, joka on suojattu kosteudelta, auringonvalolta ja lapsilta. Lämpötilaolosuhteet – enintään 30 °C.

Säilyvyys

Lamitoria saa käyttää 3 vuoden ajan lääkkeen valmistuspäivästä.

[ 9 ]