Nivelrikon hoito: kondroprotektiotuotteet

Glukosamiinisulfaatti

Nivelruston luonnollisena komponenttina glukosamiinisulfaattia (luonnollisen aminomonosakkaridi glukosamiinin sulfatoitu johdannainen) käytettiin ensimmäisen kerran keinona stimuloida korjausprosesseja nivelrikkopotilailla yli 20 vuotta sitten. Glukosamiinisulfaatilla on hyvä biologinen hyötyosuus suun kautta otettuna ja nivelrikon kannalta suotuisa farmakokineettinen profiili, mukaan lukien affiniteetti nivelrustoon. In vivo -olosuhteissa kondrosyytit syntetisoivat glukosamiinia glukoosista glutamiinin läsnä ollessa. Rustosolut käyttävät sitten glukosamiinia glykosaminoglykaanien ja proteoglykaanien syntetisointiin.

Glukosamiinilla on tärkeä rooli nivelruston biokemiallisissa prosesseissa, koska se muodostaa nivelnesteen ja rustomatriisin tärkeimpien glykosaminoglykaanien polysakkaridiketjuja.

Glukosamiinisulfaatin farmakodynaamiset vaikutukset

Toiminta	Tutkimustiedot
Anaboliset	Glukosamiini on välttämätön substraatti glykosaminoglykaanien ja proteoglykaanien synteesille (Vidal at Plana RR et al. 1978) Stimuloi proteoglykaanien synteesiä ihmisen kondrosyyttiviljelmässä (Bassleer C. et al., 1998) lisää proteoglykaanigeenien ilmentymistä ihmisen kondrosyyteissä (Piperno M. et al., 2000)
Antikatabolinen	Estää katabolisten entsyymien, kuten stromelysiinin, kollagenaasin, fosfolipaasi A2 :n ja aggrekinaasin, toimintaa (Jimenez SA et al., 1997; Sandy JD et al., 1998; Dodge GR et al., 1999; Piperno M. et al., 2000) Edistää kondrosyyttien kiinnittymistä fibronektiiniin (Piperno M. et al., 1998)
Tulehdusta estävä	Estää superoksidiradikaalien muodostumista (Setnikar I. et al., 1991) Estää lysosomaalisten entsyymien aktiivisuutta (Setnikar I. et al., 1991) Estää indusoitua MO-synteesiä (Shikman AR et al., 1999) Vähentää IL-1R-tasoja nivelnesteessä (Pelletier JP et al., 1999) Ei estä prostaglandiinisynteesiä (Setnikar I. et al., 1991)

Kontrolloidussa tutkimuksessa W Noack ym. (1994) totesivat, että neljän viikon glukosamiinisulfaattihoidon tehokkuus annoksella 1500 mg/vrk (n=126) ylitti merkittävästi lumelääkkeen tehon (n=126). Hoidon vaikutus tuli ilmeiseksi kahden viikon hoidon jälkeen, ja myöhemmin kahden viikon ajan nivelrikon oireet heikkenivät edelleen. Sivuvaikutusten määrä pääryhmässä ei eronnut tilastollisesti lumelääkeryhmään verrattuna.

H. Muller-Fasbender ym. (1994) havaitsivat satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa, että neljän viikon glukosamiinisulfaattihoidon teho annoksella 1500 mg/vrk (n=100) oli sama kuin ibuprofeenin teho annoksella 1200 mg/vrk (n=99) polven nivelrikkoa sairastavilla potilailla. Glukosamiinisulfaatti oli ibuprofeenia heikompi vaikutuksen alkamisnopeudessa (2 viikkoa hoidon aloittamisesta), mutta turvallisuuden suhteen merkitsevästi parempi (6 % sivuvaikutuksista glukosamiinisulfaattiryhmässä ja 35 % ibuprofeeniryhmässä; p<0,001). Hoidon ennenaikainen lopettaminen rekisteröitiin 1 %:lla glukosamiinisulfaattia saaneista potilaista ja 7 %:lla ibuprofeenilla hoidetuista potilaista (p=0,035).

Satunnaistetussa kaksoissokkotutkimuksessa osoitettiin myös, että kuuden viikon hoito polvinivelten nivelrikkoa sairastavilla potilailla lääkkeen lihaksensisäisellä antamisella (n ^{5 = 79, 400 mg 2 kertaa viikossa) osoittautui tehokkaammaksi kuin lumelääke (n = 76).}

GX Qui ym. (1998) tutkimuksen tavoitteena oli vertailla glukosamiinisulfaatin ja ibuprofeenin vaikutuksia polven nivelrikon oireisiin. Neljän viikon ajan 88 potilasta sai glukosamiinisulfaattia annoksella 1500 mg/vrk ja 90 potilasta sai ibuprofeenia annoksella 1200 mg/vrk, minkä jälkeen hoitojakson päättymisen jälkeen oli kahden viikon seurantajakso. Kirjoittajat havaitsivat, että glukosamiinisulfaatin teho oli vastaava kuin ibuprofeenin, ja vaikutus säilyi kahden viikon ajan glukosamiinisulfaattihoidon päättymisen jälkeen.

JY Reginster ym. (2001) tutkivat glukosamiinisulfaatin vaikutusta 1500 mg/vrk annoksella (n=106) nivelten rakenteellisten muutosten etenemiseen ja nivelrikon oireisiin gonartroosipotilailla verrattuna lumelääkkeeseen (n=106) kolmen vuoden hoidon jälkeen. Lumelääkeryhmässä nivelraon kaventumisen etenemistä havaittiin keskimäärin 0,1 mm vuodessa, kun taas glukosamiinisulfaatilla hoidetuilla potilailla nivelraon kaventumisen etenemistä ei havaittu. Näin ollen kolmen vuoden hoidon loppuun mennessä glukosamiinisulfaattia saaneiden potilaiden nivelraon keskimääräinen ja pienin korkeus oli merkitsevästi suurempi kuin lumelääkeryhmässä (p=0,043 ja p=0,003).

Lyhytaikaisissa kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa glukosamiinisulfaattihoidon aikana havaittiin keskimäärin 15 %:lla tapauksista sivuvaikutuksia; lumelääkeryhmissä sivuvaikutuksia esiintyi suunnilleen samalla esiintymistiheydellä. Glukosamiinisulfaattihoidon sivuvaikutukset olivat yleensä ohimeneviä, lieviä ja ilmenivät vatsavaivoina ja -kipuina, ummetuksena, ripulina, ilmavaivoina, pahoinvointina, yliherkkyysreaktioina (kutiseva ihottuma, eryteema) harvinaisina ja hyvin harvinaisina - päänsärkynä, näköhäiriöinä ja hiustenlähtönä.

Kondroitiinisulfaatti

Kondroitiinisulfaatti on glykosaminoglykaani, joka sijaitsee nivelruston solunulkoisessa matriisissa. Farmakokineettiset tutkimukset ovat osoittaneet, että suun kautta otettuna se imeytyy hyvin ja sitä esiintyy suurina pitoisuuksina nivelnesteessä. In vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että kondroitiinisulfaatilla on tulehdusta estävä vaikutus, pääasiassa tulehduksen solukomponenttiin, se stimuloi hyaluronihapon ja proteoglykaanien synteesiä ja estää proteolyyttisten entsyymien toimintaa.

V. Mazieres ym. (1996) tutkivat satunnaistetussa, lumekontrolloidussa kaksoissokkotutkimuksessa kondroitiinisulfaatin tehoa ja siedettävyyttä 120 potilaalla, joilla oli polven ja lonkan nivelten nivelrikko. Potilaat ottivat kondroitiinisulfaattia tai lumelääkettä 3 kuukauden ajan, 4 kapselia päivässä, minkä jälkeen seurasi 2 kuukauden seurantavaihe, jonka aikana arvioitiin etätuloksia. Ensisijainen tehokkuuskriteeri oli tulehduskipulääkkeiden (NSAID) tarve ilmaistuna diklofenaakkiekvivalentteina (mg). 3 kuukauden hoidon päätyttyä kondroitiinisulfaattia saaneet potilaat tarvitsivat merkittävästi vähemmän tulehduskipulääkkeitä kuin lumelääkettä saaneet potilaat, ja seurantajakson aikana tulehduskipulääkkeiden keskimääräinen vuorokausiannos jatkoi laskuaan. Myös toissijaisten tehokkuuskriteerien (VAS, Lequesne-indeksi, lääkärin ja potilaiden kokonaisarvio tehosta) analyysi osoitti tutkittavan lääkkeen tilastollisesti merkitsevän edun lumelääkkeeseen verrattuna. Kondroitiinisulfaatin siedettävyys oli verrattavissa lumelääkkeeseen - sivuvaikutuksia havaittiin 7 potilaalla kontrolliryhmässä (gastralgia, ummetus, ripuli, silmäluomien turvotus) ja 10 potilaalla kontrolliryhmässä (gastralgia, pahoinvointi, ripuli, uneliaisuus, suun limakalvojen kuivuminen).

Toisessa monikeskustutkimuksessa, satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa ja lumekontrolloidussa tutkimuksessa verrattiin kahden kondroitiinisulfaatin annostusohjelman (1200 mg/vrk kerran tai kolmessa annoksessa) tehoa ja siedettävyyttä polven nivelrikkoa sairastavilla potilailla (Kellgrenin ja Lawrencen vaiheet I-III). Kondroitiinisulfaattia saaneilla potilailla havaittiin merkitsevä lasku Lequesne-indeksissä ja VAS-pisteissä (p<0,01), kun taas lumelääkeryhmässä havaittiin vain merkitsevä positiivinen muutos VAS-pisteissä (p<0,05) ja merkityksetön taipumus Lequesne-indeksin laskuun (p>0,05). Kondroitiinisulfaatin siedettävyys oli tyydyttävä ja verrattavissa lumelääkkeen siedettävyyteen (sivuvaikutuksia havaittiin 16:lla 83:sta kondroitiinisulfaatilla hoidetusta potilaasta ja 12:lla 44:stä lumelääkettä saaneista potilaasta).

L. Bucsin ja G. Poorin (1998) julkaisussa esitettiin yhteenveto kahdessa keskuksessa tehdyn 6 kuukautta kestäneen satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun tutkimuksen tuloksista, jossa tutkittiin kondroitiinisulfaatin tehoa ja siedettävyyttä 800 mg/vrk annoksella 800 mg/vrk 80 polvinivelten nivelrikkoa sairastavalla potilaalla (vaiheet I-III Kellgrenin ja Lawrencen mukaan). VAS-tietojen mukaan kondroitiinisulfaattiryhmässä havaittiin kivun voimakkuuden hidasta vähenemistä koko tutkimuksen ajan (23 % yhden kuukauden kuluttua, 36 % kolmen kuukauden kuluttua, 43 % hoidon loppuun mennessä), kun taas lumelääkettä saaneella havaittiin merkityksetön lasku (12 % yhden kuukauden kuluttua, 7 % kolmen kuukauden kuluttua ja 3 % tutkimuksen loppuun mennessä). Lequesne-indeksissä havaittiin samanlaista dynamiikkaa. Kondroitiinisulfaatin ja lumelääkkeen siedettävyys oli sama.

D. Uebelhart ym. (1998) tutkivat satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa pilottitutkimuksessa kondroitiinisulfaatin (800 mg/vrk 1 vuoden ajan) vaikutusta polvinivelten nivelrikon etenemiseen 42 potilaalla. Ennen hoitoa ja sen jälkeen otettujen polvinivelten röntgenkuvien digitaalinen automaattinen analyysi osoitti, että kondroitiinisulfaatilla hoidetuilla potilailla havaittiin niveltilan korkeuden vakautuminen polvinivelen TFO:n mediaalialueella, kun taas lumelääkeryhmässä niveltila kapeni merkittävästi.

Ukrainassa on rekisteröity tähän ryhmään kuuluva lääke Structum (Pierre Fabre Medicament, Ranska). Se sisältää lintujen rustosta saatua kondroitiinisulfaattia (kaksi isomeeriä, kondroitiini-4 ja 6-sulfaatti). Lukuisat tutkimukset ovat osoittaneet, että Structum estää ruston katabolisia prosesseja: se estää matriksin metalloproteinaasien kollagenaasin ja aggrekenaasin synteesiä, estää kondrosyyttien apoptoosia, estää kollageenin vasta-aineiden synteesiä ja aktivoi anabolisia prosesseja: se lisää proteoglykaanien ja kollageenin synteesiä in vitro, stimuloi hyaluronihapon synteesiä. Kaikki nämä tiedot viittaavat kondroitiinisulfaatin mahdolliseen "kondromodifioivaan" vaikutukseen.

Structum palauttaa rustomatriisin mekaanisen eheyden ja elastisuuden ja toimii eräänlaisena voiteluaineena nivelpinnoille. Kliinisesti tämä ilmenee nivelten liikkuvuuden merkittävänä paranemisena, kipuoireyhtymän vakavuuden tehokkaana vähenemisenä ja tulehduskipulääkkeiden tarpeen vähenemisenä.

Päivittäinen annos on 1 g (1 kapseli 2 kertaa päivässä). Suositeltu alkuhoitojakso vakaan terapeuttisen vaikutuksen saavuttamiseksi on 6 kuukautta, ja jälkivaikutuksen kesto on 3–5 kuukautta.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Hyaluronihappo- ja natriumhyaluronaattivalmisteet

Hyaluronihappo- ja natriumhyaluronaattivalmisteet ovat hitaasti vaikuttavia nivelrikon hoitoon tarkoitettuja aineita, jotka sisältävät hyaluronihappoa tai sen natriumsuolaa - polysakkaridia, nivelruston luonnollista komponenttia. Hyaluronihappo on luonnollinen tekijä, joka osallistuu nivelruston trofiikkaan.

Hyaluronihappoa ja sen natriumsuolaa on tutkittu useissa nivelrikkopotilailla tehdyissä tutkimuksissa, joissa vertailulääkkeenä toimivat nivelensisäisesti annettavat tulehduskipulääkkeet (NSAID) tai kortikosteroidit.

Kun verrattiin hyaluronihapon ja metyyliprednisolonin nivelensisäisiä injektioita nivelrikkopotilailla, havaittiin yhtä korkea teho nivelrikon oireiden hallinnassa. Nivelrikon oireiden remissio oli pidempi hyaluronihappohoidon jälkeen kuin kortikosteroidien käytön jälkeen. G. Leardini ym. (1987) suosittelivat hyaluronihappoa vaihtoehdoksi kortikosteroideille nivelensisäisissä injektioissa.

Tällä hetkellä hyaluronihappovalmisteisiin suhtaudutaan ristiriitaisesti. On olemassa tietoa, joka viittaa siihen, että sen nivelensisäisten injektioiden vaikutus koostuu lumelääkkeen ja artrosenteesin vaikutusten summasta, joka tehdään aina ennen injektiota. Lisäksi JR Kirwan, E. Rankin (1997) ja GN Smith ym. (1998) havaitsivat hyaluronihapon vahingollisen vaikutuksen nivelruston kuntoon eläimillä.

KD Brandtin (2002) mukaan hyaluronihappoa koskevien kliinisten tutkimusten ristiriitaiset tulokset johtuvat jossain määrin lääkkeen epätarkasta antamisesta nivelonteloon. Niinpä A. Johnsin ym. (1997) mukaan vain 66 %:ssa tapauksista metyyliprednisolonin depot-annos annosteltiin tarkasti polvinivelonteloon, kun taas hoidon tehokkuus korreloi nivelonteloon pääsyn tarkkuuden kanssa. Lääkkeen antamisen tarkkuus nivelonteloon kasvaa nesteen alustavan imemisen myötä. Lisäksi hyaluronihappovalmisteiden käyttöä koskevien kliinisten tutkimusten ristiriitaiset tulokset voivat johtua siitä, että niiden valmistuksessa käytetään eri molekyylipainoisia ja eri alkuperää olevia polysakkarideja.

Hyaluronihapon nivelensisäisiä injektioita suositellaan potilaille, joilla muut hoidot ovat tehottomia tai aiheuttavat sivuvaikutuksia, jotka vaativat hoidon lopettamista.

Diasereiini

Diasereiini on antrakinonijohdannainen, joka kykenee estämään IL-1:n, IL-6:n, TNF-a:n ja LIF:n tuotantoa in vitro, vähentäen plasminogeeniaktivaattorireseptorien määrää synovosyyteissä ja kondrosyyteissä, mikä estää plasminogeenin muuttumisen plasmiiniksi ja vähentää typpioksidin muodostumista. Näiden vaikutusten ansiosta diasereiini vähentää metalloproteinaasien kollagenaasin ja stromelysiinin tuotantoa ja estää lysosomaalisten entsyymien, kuten beeta-glukuronidaasin, elastaasin ja myeloperoksidaasin, vapautumista. Samalla lääke stimuloi proteoglykaanien, glykosaminoglykaanien ja hyaluronihapon synteesiä. Eläimillä tehdyissä kokeellisissa nivelrikon mallinnuksissa in vivo diasereiini vähentää tehokkaasti nivelruston tulehdusta ja vaurioita vaikuttamatta PG:n synteesiin.

Diasereiinia pidetään oireenmukaisena, hitaasti vaikuttavana nivelrikon hoitoon tarkoitettuna lääkkeenä (SYSADOA), koska kipua lievittävä vaikutus ilmenee 2–4 viikon hoidon jälkeen, saavuttaa maksiminsa 4–6 viikon kuluttua ja kestää useita kuukausia hoidon päättymisen jälkeen. Ensimmäisten 2–3 hoitoviikon aikana diasereiinihoitoa voidaan tarvittaessa yhdistää tulehduskipulääkkeisiin tai niin sanottuihin yksinkertaisiin kipulääkkeisiin. Diasereiinihoidon aikana havaitaan seuraavia sivuvaikutuksia:

• löysät ulosteet (7 %:lla tapauksista) hoidon ensimmäisten päivien aikana, jotka useimmissa tapauksissa häviävät itsestään,
• ripuli, kipu epigastrisella alueella (3-5 %:ssa tapauksista),
• pahoinvointi, oksentelu (< 1 %:lla tapauksista).

Kuten lonkkanivelten nivelrikkoa sairastavilla potilailla tehdyssä prospektiivisessa satunnaistetussa kaksoissokkoutetussa lumekontrolloidussa tutkimuksessa todettiin, diasereiini annoksella 100 mg/vrk ei ollut teholtaan huonompi kuin tenoksikaami (80 mg/vrk) ja merkittävästi parempi kuin lumelääke. Samanaikaisesti diasereiinin ja tenoksikaamin yhdistelmä oli merkittävästi tehokkaampi kuin diasereiinin tai tenoksikaamin monoterapia. Diasereiinin kipua lievittävän vaikutuksen alkaminen havaittiin ensimmäisen hoitoviikon loppuun mennessä, kun taas tenoksikaamin teho rekisteröitiin jo hoidon ensimmäisinä päivinä. Diasereiinilla hoidetuilla potilailla havaittiin lievää ripulia 37 %:lla tapauksista.

R. Marcolongon ym. (1988) mukaan diasereiinilla oli naprokseenin kaltainen oireenmukainen vaikutus, ja saatu vaikutus säilyi 2 kuukautta diasereiinihoidon päättymisen jälkeen, kun taas naprokseenia käyttäneessä potilasryhmässä tällaista ilmiötä ei havaittu.

M. Lesquesne ym. (1998) havaitsivat, että tulehduskipulääkkeiden tarve polven ja lonkan nivelten nivelrikkoa sairastavilla potilailla diaseriinihoidon aikana oli tilastollisesti merkitsevästi pienempi kuin lumelääkehoidon aikana.

G. Bianchi-Porro ym. (1991) havaitsivat mahalaukun ja/tai pohjukaissuolen limakalvon vaurioita 50 %:lla naprokseenia (750 mg/vrk) saaneista potilaista ja 10 %:lla diasereiinia (100 mg/vrk) saaneista potilaista. Lääkettä ei ole rekisteröity Ukrainassa.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Avokadon ja soijapavun saippuoitumattomat ainekset

Avokadon ja soijan saippuoitumattomat yhdisteet uutetaan avokadosta ja soijahedelmistä suhteessa 1:2. In vitro -tutkimusten mukaan ne kykenevät estämään IL-1:tä ja stimuloimaan kollageenisynteesiä ihmisen kondrosyyttiviljelmässä, estämään IL-1:n indusoimaa stromelysiinin, IL-6:n, IL-8:n, PGE2 _{:n ja kollagenaasin tuotantoa. Avokadon ja soijan saippuoitumattomien yhdisteiden kliininen teho}polven ja lonkan nivelten nivelrikkoa sairastavilla potilailla osoitettiin kahdessa satunnaistetussa lumekontrolloidussa tutkimuksessa. Kuuden kuukauden hoidon jälkeen havaittiin tilastollisesti merkitsevää positiivista dynamiikkaa potilailla, joilla oli VAS, Leken-indeksi ja tulehduskipulääkkeiden tarpeen väheneminen. Näitä lääkkeitä ei ole tällä hetkellä rekisteröity Ukrainassa.

Muita nivelrikon hoitoja

BV Christensen ym. (1992) havaitsivat kontrolloidussa tutkimuksessa merkittävää kivun vähenemistä ja kipulääkkeiden päivittäisen annoksen pienenemistä akupunktioleikkauksen aikana nivelrikkopotilailla, jotka valmistautuivat tekonivelleikkaukseen (7 potilaasta 42:sta kieltäytyi leikkauksesta). Useissa maissa homeopaattisia ja naturopatisia lääkkeitä käytetään nivelrikon hoidossa. Viime vuosina Ukrainan lääkemarkkinoille on ilmestynyt niin sanottuja monimutkaisia biologisia valmisteita, jotka sisältävät hyaliiniruston, nikamien välisten levyjen, napanuoran, alkioiden, sian istukan, kasviuutteiden, vitamiinien ja hivenaineiden uutteita, joista joidenkin tuotanto perustuu homeopatian periaatteisiin (homviorevman, revmagel, traumeel C, discus compositum, cel T).

Alflutop

Alflutop on steriili merieliöiden uute, joka koostuu aminohapoista, peptideistä, glysideistä ja mikroelementeistä - natrium-, kalium-, magnesium-, rauta-, kupari- ja sinkki-ioneista. Kokeellisten tietojen mukaan lääkkeellä on ainutlaatuinen kyky samanaikaisesti stimuloida hyaluronihapon synteesiä ja estää hyaluronidaasin aktiivisuutta.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]