Zygrys

Zigris on antitromboottinen entsyymilääke.

Viitteitä Zygrys

Sitä käytetään sepsiksen poistamiseen samanaikaisen monielinvaurion kanssa akuutissa muodossa (jolla on suuri kuolemanriski).

[ 1 ]

Julkaisumuoto

Vapautetaan kylmäkuivattuna infuusioliuosten valmistamiseksi lasipulloissa, joiden tilavuus on 5 tai 20 mg. Pakkaus sisältää yhden jauhepullon.

[ 2 ]

Farmakodynamiikka

Drotrekogiini-α (aktiivisessa muodossaan) on aktivoituneen proteiinityypin C ulkoinen elementti (tällä komponentilla on tärkeä rooli ihmiskehon systeemisen vasteen moduloinnissa infektioprosessiin). Aktiivisessa muodossaan proteiinityyppi C vaikuttaa antitromboottisiin ominaisuuksiin estämällä tekijöitä Va ja VIIIa. In vitro -testeistä saadut tiedot osoittavat, että proteiiniryhmällä C on epäsuora profibrinolyyttinen vaikutus, koska se kykenee estämään elementti IAP-1:tä ja lisäksi rajoittamaan trombiinin aktivoiman elementin tuotantoa, joka estää fibrinolyysiprosessia.

Lisäksi in vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että proteiini C:llä on tulehdusta estäviä ominaisuuksia, jotka johtuvat monosyyttien sitoutuneiden tuumorinekroositekijöiden suppressiosta sekä leukosyyttien adheesioprosesseja selektiiniin estäen ja trombiinin aiheuttaman tulehdusvasteen rajoittamisesta verisuonten endoteelissa mikrokiertojärjestelmässä.

Mekanismia, jolla aktiivinen drotrekogiini-α vähentää kuolleisuutta vaikeaa sepsistä sairastavilla, ei vielä täysin ymmärretä. Vaikeaa sepsistä sairastavilla potilailla joko 48 tai 96 tuntia kestäneet lääkeinfuusiot aiheuttivat annoksesta riippuvaa D-dimeeritasojen sekä IL-6:n laskua.

Lumelääkkeeseen verrattuna drotrekogiini-α:n käyttäjillä havaittiin nopeampi IAP-1:n, D-dimeerin ja myös protrombiini F1.2:n lasku trombiini-antitrombiinin sekä IL-6:n kanssa. Lisäksi havaittiin antitrombiinin kiihtynyt nousu proteiini C:n kanssa ja plasminogeenitasojen vakautuminen.

Infuusiotoimenpiteen kesto huomioon ottaen havaittiin, että lääkkeen vaikuttavan aineen suurimmat lääkinnälliset vaikutukset D-dimeeri-indikaattoreihin nähden havaittiin infuusion 96. tunnin lopussa (määränä 24 mikrog/kg/tunti).

[ 3 ]

Farmakokinetiikkaa

Drotrekogiini-α ja sen sisäinen aktiivinen proteiini C inaktivoituvat sisäisten plasman proteaasin estäjien vaikutuksesta. Proteiini C:n pitoisuus terveiden henkilöiden plasmassa sekä vaikeaa sepsistä sairastavien henkilöiden veriplasmassa on usein alle pienimmän havaittavan pitoisuuden.

Vaikeaa sepsistä sairastavilla potilailla lääkeinfuusio nopeudella 12–30 mikrog/kg/tunti muodostaa nopeasti tasapainopitoisuuden, joka on verrannollinen infuusion voimakkuuteen. Lääkkeen puhdistuman keskimääräiset arvot ovat 40 l/tunti (vaihteluväli 27–52 l/tunti). Keskimääräiset tasapainopitoisuudet 45 ng/ml (vaihteluväli 35–62 ng/ml) havaittiin 2 tuntia infuusiotoimenpiteen aloittamisen jälkeen.

Monilla potilailla plasman drotrekogiini-α:n pitoisuudet laskivat alle havaittavan 10 ng/ml:n kynnysarvon kahden tunnin kuluessa infuusion päättymisestä. Lääkkeen puhdistuma on vaikeaa sepsistä sairastavilla noin 50 % suurempi kuin terveillä henkilöillä.

[ 4 ], [ 5 ]

Annostus ja antotapa

Infuusio annetaan laskimoon nopeudella 24 mikrog/kg/tunti. Koko infuusiotoimenpiteen tulisi kestää 96 tuntia.

Keskeytetty infuusio tulee jatkaa yllä mainitulla normaalinopeudella. Annoksen suurentamista tai bolusinjektioita ei pidä käyttää.

[ 7 ]

Käyttö Zygrys raskauden aikana

Ei ole tietoa lääkkeen negatiivisen vaikutuksen todennäköisyydestä sikiöön, jos sitä käytetään raskaana olevilla naisilla, eikä myöskään Zigrisin vaikutuksesta lisääntymistoimintaan. Lääkettä voidaan käyttää raskauden aikana vain tapauksissa, joissa naiselle aiheutuvan hyödyllisen vaikutuksen todennäköisyys ylittää sikiölle aiheutuvien komplikaatioiden mahdollisuuden.

Ei ole tietoa lääkkeen mahdollisesta erittymisestä rintamaitoon tai systeemisestä imeytymisestä aineen tunkeutumisen jälkeen ruoansulatuskanavaan. Koska monet lääkkeet erittyvät rintamaitoon ja lisäksi imeväiselle aiheutuvien haittavaikutusten suuren riskin vuoksi, imetys on lopetettava lääkkeen käytön aikana.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• jatkuvan endogeenisen verenvuodon esiintyminen;
• verenvuotoinen aivohalvaus, joka on kärsitty edellisen 90 päivän aikana;
• edellisen 60 päivän aikana kallon sisäinen tai selkäytimen alueelle tehty leikkaus tai olemassa oleva vaikea aivovamma;
• vammat, joihin liittyy suuri hengenvaarallisen verenvuodon riski;
• epiduraalikatetrin läsnäolo;
• kallon sisällä olevat kasvaimet tai aivojen tyrän kehittymisen oireet;
• diagnosoitu yliherkkyys drotrekogiini-α:lle.

Ei ole tietoa lääkkeen tehokkuudesta ja turvallisuudesta imeväisillä raskausajan aikana (enintään 38 viikkoa) eikä alle 18-vuotiailla lapsilla ja nuorilla.

Sivuvaikutukset Zygrys

Lääke voi aiheuttaa sivuvaikutuksia hematopoieettisessa järjestelmässä: verenvuotoa, jota usein esiintyy infuusioprosessin aikana.

[ 6 ]

Yliannos

On tietoa myrkytyksen kehittymisestä, joka johtuu lääkeaineen liian suuren annoksen käyttöönotosta. Monissa tapauksissa (kun annos oli 60 kertaa suurempi kuin tavallinen infuusio) ei havaittu negatiivisia reaktioita. Muissa tapauksissa uhreilla kehittyi verenvuotoa sepsiksen vuoksi.

Ei ole tietoa vastalääkkeiden olemassaolosta. Jos potilaalle kehittyy yliannostus, on välttämätöntä lopettaa lääkkeen infuusio välittömästi ja seurata huolellisesti mahdollista verenvuodon esiintymistä samalla, kun suoritetaan oireenmukaista hoitoa.

[ 8 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Lääkkeen yhteisvaikutusta muiden lääkkeiden kanssa ei ole tutkittu potilailla, joilla on vaikea sepsis. Zigrisiä tulee käyttää varoen yhdessä muiden hemostaasiin vaikuttavien lääkkeiden kanssa.

Yhdistettynä fraktioimattomaan hepariiniin (pieninä annoksina: <15 000 U/vrk) ja lisäksi pienimolekyylipainoisen hepariinin kanssa (ennaltaehkäisyyn - 2850 U/vrk) ei havaittu negatiivista vaikutusta lääkkeen ominaisuuksiin eikä vakavan verenvuodon riskin lisääntymistä (tämä sisältää myös keskushermoston verenvuodon).

Pienten hepariiniannosten käytön seurauksena verenvuodon (ei hengenvaarallisen) esiintyvyys lisääntyi lumelääkkeeseen verrattuna testijakson aikana (ensimmäisten 6 päivän aikana). Pieniä hepariiniannoksia voidaan määrätä yhdessä Zigrisin kanssa olemassa olevan laskimotukoksen ehkäisemiseksi. Hepariinin profylaktisen käytön keskeyttäminen on kielletty, kunnes lääketieteelliset syyt sen sallivat.

[ 9 ], [ 10 ]

Varastointiolosuhteet

Kylmäkuivattu kuiva-aine tulee säilyttää jääkaapissa. On vältettävä altistumista auringonvalolle ja rajoitettava myös pienten lasten pääsyä lääkkeeseen. Lämpötila-arvot ovat 2–8 °C:n välillä.

Säilyvyys

Zigrisiä voidaan käyttää 3 vuoden ajan lääkkeen valmistuspäivästä. Tässä tapauksessa valmistettua liuosta voidaan säilyttää jääkaapissa enintään 24 tuntia (tämä sisältää sen valmistukseen käytetyn ajan).