Leukovorin

Leukovoriini on aine, joka korvaa foolihapon puutoksen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Viitteitä Leucovorina

Sitä käytetään seuraavissa olosuhteissa:

• myrkytys B9-vitamiinin antagonisteilla (kuten metotreksaatti pyrimetamiinin ja trimetopriimin kanssa);
• B9-vitamiinin puutokseen liittyvä pernisioosi anemia;
• estääkseen toksisten vaikutusten kehittymisen käytettäessä suuria metotreksaattiannoksia;
• kolorektaalisyövän yhdistelmähoidon aikana (fluorourasiilin ja leukovoriinin yhdistelmä).

Julkaisumuoto

Aine vapautuu kylmäkuivatun nesteen muodossa, josta valmistetaan nesteitä lihakseen tai laskimoon käytettäväksi; lasipulloissa, joiden tilavuus on 20 ml. Laatikko sisältää 1 tai 10 tällaista injektiopulloa. Laskimonsisäisiä injektionesteitä voidaan valmistaa myös 45 tai 80 ml:n injektiopulloissa (1 kpl pakkauksen sisällä).

Lisäksi sitä on saatavilla tablettimuodossa (tilavuus 15 mg), 10 tai 30 kappaletta laatikossa.

Voi sisältää 25 mg:n (tai 2 ml:n) ampulleja, 5 kpl pakkausta kohden.

[ 6 ]

Farmakodynamiikka

Leukovoriini on B9-vitamiinin pelkistynyt muoto (tetrafoolihapon johdannainen). Lääketieteessä sitä käytetään vastalääkkeenä lääkkeille, jotka ovat B9-vitamiinin antagonisteja ja häiritsevät tetrahydrofolaatin synteesiä siitä, jota pidetään tärkeimpänä kofaktorina nukleiinihappojen biosynteesin prosesseissa. Tässä tapauksessa jälkimmäisen sitoutuminen estyy ja solujen jakautumisprosessi tuhoutuu.

Toisin kuin B9-vitamiini, folinaatti Ca ei vaadi muuntumista tetrahydrofolaatiksi, joten sitä käytettäessä proteiinikomponenttien ja DNA:n sekä RNA:n häiriintynyt biosynteesi voidaan palauttaa. Mutta tämä vaikutus vaikuttaa vain terveisiin soluihin.

Lääke korvaa B9-vitamiinin puutoksen elimistössä ja samalla tehostaa fluorourasiilin vaikutusta, jolla on kasvaimia estäviä ominaisuuksia. Näiden lääkkeiden vuorovaikutus johtaa stabiilin kompleksin muodostumiseen, mukaan lukien tymidylaattisyntetaasi, jolla on hidastava vaikutus DNA:n sitoutumiseen.

Lääkinnällinen vaikutus lihaksensisäisen injektion jälkeen kehittyy 10–20 minuutin kuluttua ja laskimonsisäisen injektion jälkeen 5 minuutin kuluttua. Tämä vaikutus kestää 3–6 tuntia (millä tahansa käyttötavalla).

[ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetiikkaa

Leucovorinin lihaksensisäisen injektion jälkeen lääkkeen aiheuttamat vaikutukset havaitaan 2 tunnin kuluttua; laskimonsisäisen injektion jälkeen – 10 minuutin kuluttua.

Kertyminen tapahtuu pääasiassa maksaan; aine voi tunkeutua aivo-aortan estokalvoon. Aineenvaihduntaprosesseja tapahtuu suolistossa maksan kanssa, minkä seurauksena muodostuu terapeuttisesti vaikuttava aine – 5-metyylitetrahydrofolaatti.

Lääkeannoksesta 80–90 % erittyy virtsaan ja loput 5–8 % ulosteeseen.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Annostus ja antotapa

Lääke voidaan ottaa suun kautta tai antaa lihakseen tai laskimoon. Käytetään erilaisia hoito-ohjelmia; annostusta valittaessa lääkärin on noudatettava eri sairauksiin määrättyjä hoito-ohjelmia.

^{Kun lääkettä yhdistetään fluorourasiiliin, sitä annetaan hitaasti laskimoon (0,2 g/m²} annos) tai tiputuksena, minkä jälkeen fluorourasiilia annetaan laskimoon annoksella 0,37 g/m² ^. Lääkkeet käytetään viiden päivän aikana 4–5 viikon välein toistuvien syklien välillä.

Trimetopriimin myrkyllisten vaikutusten kehittymisen estämiseksi Leucovorinia käytetään 3-10 mg:n annoksella päivässä, kunnes hematologiset arvot ovat vakiintuneet.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Käyttö Leucovorina raskauden aikana

B9-vitamiinia on raskauden aikana määrättyjen yhdistelmävitamiinivalmisteiden koostumuksessa. Leucovorinin vaikutuksesta tällaisiin naisiin ei kuitenkaan ole tehty erityisiä testejä. Siksi, jos lääkkeen käyttö on tarpeen, lääkärin tulee päättää sen määrämisestä.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• vaikea lääkeintoleranssi;
• pernisioosi anemia, johon liittyy B12-vitamiinin puutos.

Varovaisuutta on noudatettava käytettäessä lääkettä epilepsiaa, alkoholismia tai kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla ihmisillä sekä lapsille määrättäessä.

[ 18 ]

Sivuvaikutukset Leucovorina

Lääkkeen käyttöönotto voi aiheuttaa paikallisia allergiaoireita, unihäiriöitä, dyspeptisiä oireita, jännitystä ja masennusta.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Lääke heikentää B9-vitamiiniantagonistien aktiivisuutta ja vähentää myös fenobarbitaalin ja fenytoiinin kouristuksia estävää vaikutusta primidonin kanssa.

Lääke kykenee voimistamaan fluorourasiilin myrkyllisiä ja lääkinnällisiä ominaisuuksia, jotka on otettava huomioon jälkimmäisen annostusta valittaessa.

Leucovorinin yhdistäminen bikarbonaattia sisältävien infuusionesteiden kanssa on kielletty.

Lääkkeen ja droperidolin sekoittaminen samassa ruiskussa johtaa sakkaantumiseen.

[ 27 ], [ 28 ]

Varastointiolosuhteet

Leucovorin on säilytettävä kuivassa paikassa, enintään 25 °C:n lämpötilassa.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Säilyvyys

Leucovorinia voidaan käyttää 36 kuukauden kuluessa farmaseuttisen tuotteen vapautumispäivästä.

[ 34 ]

Analogit

Lääkkeen analogit ovat Leucovorin-kalsium, kalsiumfolinaatti, Leucovorin-Teva ja myös Leucovorin-LENS Sanficinatin ja Calciumfolinate-Ebeven kanssa.