Levemir

Levemir on diabeteslääke, joka on ihmisinsuliinin analogi ja jolla on pitkäaikainen vaikutus.

[ 1 ], [ 2 ]

Viitteitä Levemir

Sitä käytetään diabeetikkojen perushoitoon. Lääkettä voidaan määrätä diabeteksen hoitoon aikuisille ja yli 2-vuotiaille lapsille.

Julkaisumuoto

Lääke vapautuu parenteraalisen lääkeliuoksen muodossa erityisissä 3 ml:n ruiskukynissä. Laatikon sisällä on 1 tai 5 tällaista ruiskua.

Farmakodynamiikka

Levemir on liukeneva perusinsuliini ihmisillä. Sillä on voimakas ja pitkäaikainen vaikutus, ja sitä käytetään tyypin 1 diabeteksen perushoitoon.

Lääkkeellä on huomattava ennustettavuus vaikutuksen ilmentymisen ja luonteen suhteen (verrattuna glargininsuliiniin sekä NPH-insuliiniin). Sen pitkäaikainen terapeuttinen vaikutus liittyy merkittävään suhteeseen detemirinsuliinielementin rakenteiden välillä sekä lääkkeen aktiivisen elementin synteesiin albumiinin kanssa (sitoutuminen tapahtuu rasvahappojen sivuketjujen osallistumisella).

Samanaikaisesti lääkkeen pitkittynyt vaikutus varmistetaan detemirinsuliinin kyvyllä jakautua kohdekudoksiin huomattavasti hitaammin (jos näitä indikaattoreita verrataan NPH-insuliiniin). Pitkäaikaisen vaikutuksen monimutkainen mekanismi auttaa varmistamaan lääkkeen vaikutusmekanismin hyvin ennustettavan.

Lääkkeen diabeteslääkevaikutus johtuu kohdekudosten kyvyn paranemisesta imeä glukoosia (insuliinin synteesin jälkeen lihas- ja rasvakudosten tietyillä päillä) ja tämän lisäksi maksan kyvyn heikkenemisestä vapauttaa glukoosia.

Lääkkeen vaikutus kestää enintään 24 tuntia (tarkka kesto riippuu käytetyn annoksen suuruudesta), mikä mahdollistaa liuoksen antamisen joko kerran tai kaksi kertaa päivässä. Keskimäärin tarvitaan 2–3 lääkeinjektiota halutun glykeemisen kontrollin saavuttamiseksi kahdella antokerralla.

Testien aikana lääkkeen käyttö annoksella 0,2–0,4 U/kg aiheutti 50 %:n maksimaalisesta vaikutuksesta 3–4 tunnissa injektion jälkeen (yleensä vaikutus kesti enintään 14 tuntia).

Liuoksella on lineaariset vaikutusparametrit - lääkkeen kokonais- ja huippuvaikutukset sekä vaikutuksen kesto ovat verrannollisia annoskokoihin.

Lääkkeen pitkäaikainen käyttö kliinisissä tutkimuksissa osoitti pienen (verrattuna NPH-insuliinin käyttöönoton indikaattoreihin) seerumin glukoosipitoisuuden perustason vaihtelun.

Pitkäaikaisissa kliinisissä tutkimuksissa havaittiin kuitenkin pienempiä painonmuutoksia Levemiria saaneilla ihmisillä (verrattuna ihmisiin, jotka käyttivät muita insuliinimuotoja).

Tyypin 2 diabeetikoilla, jotka käyttivät insuliinia suun kautta otettavan diabeteslääkityksen lisäksi, havaittiin yöllisen hypoglykemian esiintyvyyden vähenemistä Levemirin ottamisen jälkeen.

Joissakin detemirinsuliinilla hoidetuissa potilasryhmissä havaittiin vasta-aineiden kehittymistä pitkäaikaisen käytön jälkeen, mutta tämä vaikutus ei vaikuttanut glykeemisen kontrollin terapeuttiseen tehoon.

Farmakokinetiikkaa

Lääkkeen vaikuttavan aineen huippupitoisuudet seerumissa havaitaan 6–8 tunnin kuluttua ihonalaisesta injektiosta. Jos liuosta annetaan kahdesti päivässä, sopiva glykeeminen hallinta havaitaan 2–3 injektion jälkeen. Eri potilasryhmissä vaikuttavan aineen imeytymisnopeudessa on merkittävästi pienempi yksilöllinen ero (verrattuna muiden pääinsuliinivalmisteiden käyttöön).

Lääkkeen absoluuttinen biologinen hyötyosuus on noin 60 % (liuoksen ihonalaisen annon jälkeen).

Suurin osa lääkeannoksesta kiertää verisuonistossa – tämä käy ilmi jakautumistilavuuden indikaattorista, joka on noin 0,1 l/kg.

In vivo- ja in vitro -testeissä ei ole havaittu kliinisesti merkittäviä yhteisvaikutuksia detemirinsuliinin ja rasvahappojen tai muiden proteiinista syntetisoitujen lääkkeiden välillä.

Levemirin vaikuttavan aineen aineenvaihduntaprosessit ovat samanlaisia kuin endogeenisen insuliinin. Millään lääkkeen johdannaisilla ei ole lääkinnällistä vaikutusta.

Lääkkeen lopullinen puoliintumisaika ihonalaisen annon jälkeen riippuu imeytymisnopeudesta ihonalaisessa kerroksessa ja on määrä huomioon ottaen 5–7 tuntia.

Liuoksella on lineaariset farmakokineettiset parametrit.

Annostus ja antotapa

Lääke annetaan ihon alle erityisellä ruiskukynällä. Lääke auttaa kehittämään pitkäaikaista diabeteslääkevaikutusta (enintään 24 tuntia), minkä vuoksi sitä voidaan käyttää insuliinin perusmuotona, joka annetaan kerran tai kaksi kertaa päivässä. Lääkettä voidaan käyttää yksinään tai yhdessä insuliinin bolusmuodon, liraglutidin tai suun kautta otettavien diabeteslääkkeiden kanssa.

Lääkkeen annoskoko määritetään yksilöllisesti; seerumin perustason glukoosipitoisuuksien pieni päivittäinen vaihtelu mahdollistaa insuliiniannoksen tarkimman valinnan glykeemisen kontrollin saavuttamiseksi.

Keskimääräinen suositeltu aloitusannos suun kautta otettavia diabeteslääkkeitä käyttäville on 10 U tai 0,1–0,2 U/kg kerran vuorokaudessa. Seerumin glukoosipitoisuuksia on seurattava tarkasti hoidon alkuvaiheessa oikean annoksen valinnan varmistamiseksi.

Jos aamulla tyhjän mahan itsemittauksen jälkeen mitatut glukoosiarvot ovat yli 10 mmol/l, lääkkeen annosta suurennetaan 8 U:lla, ja jos nämä arvot ovat välillä 9,1–10, sekä välillä 8,1–9 ja 6,1–8, annoksia tulee suurentaa vastaavasti 6, 4 tai 2 U:lla. Jos edellä mainituissa olosuhteissa mitatut glukoosiarvot ovat 3,1–4 mmol/l, detemirinsuliiniannosta tulee pienentää 2 U:lla, ja jos arvo on alle 3,1 mmol/l, sitä tulee pienentää 4 U:lla.

Lääkäri määrää injektioiden tiheyden ottaen huomioon adjuvanttihoidon ja potilaan elimistön insuliinin tarpeen.

Ihmisiä, jotka tarvitsevat insuliinipistoksia kahdesti päivässä, kehotetaan suorittamaan toinen toimenpide ennen ilta-ateriaa tai ennen nukkumaanmenoa.

On tarpeen ottaa huomioon, että fyysisen aktiivisuuden ja ravitsemuksen korjaus sekä vakava stressi tai samanaikaisen patologian kehittyminen voivat aiheuttaa tarpeen muuttaa lääkkeen annostusta.

Levemirin käyttö tietyillä potilasryhmillä.

On tärkeää muistaa, että maksan/munuaisten toiminnan muutokset saattavat vaatia lääkeannoksen muuttamista (koska potilaan insuliinin tarve muuttuu). Tämän ryhmän ihmisten tilaa on seurattava tarkasti ja annoskokoja on muutettava, jos havaitaan glykeemisen kontrollin heikkenemistä.

Testien aikana havaittiin lääkkeen turvallisuus ja terapeuttinen teho 2-vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla. Insuliinihoitoa tarvitsevien lasten seerumin glukoosipitoisuuksia on seurattava huolellisesti. Lasten insuliiniannosten koko on valittava huolellisesti.

Kaavio Levemiriin vaihtamiseksi muista insuliinimuodoista.

Pitkävaikutteista tai kohtalaisen vaikuttavaa insuliinia aiemmin käyttäneiden henkilöiden tulee titrata annostaan huolellisesti siirtyessään Levemiriin. Seerumin glukoosipitoisuuksia on seurattava erittäin huolellisesti tämän prosessin aikana.

Diabeteksen yhdistelmähoito edellyttää kaikkien lääkkeiden hoito-ohjelman ja annosten tarkistamista vaihdettaessa erityyppiseen insuliiniin.

Lääkeliuoksen antokaavio.

Injektiot saa antaa vain ihon alle. Laskimonsisäiset ja lihaksensisäiset injektiot ovat kiellettyjä. Insuliinin laskimonsisäisen annon yhteydessä voi kehittyä hypoglykemia vaikeassa muodossa (jopa kuolemaan johtava).

Lääkettä ei voi antaa insuliinipumpuilla, joissa on jatkuva injektiotoiminto; lääkettä saa antaa ainoastaan ruiskukynällä.

Ihonalaisia injektioita varten kohta tulee valita reisiluun etummaisen pinnan alueelta, olkapään kohdalta tai vatsakalvon etuosasta. Kaikki injektiot suositellaan tehtäväksi kehon eri alueille (jopa yhden pienen alueen sisällä), muuten se voi laukaista lipodystrofian kehittymisen.

Lääkkeen vaikutuksen kesto ja diabeteslääkkeen ilmentymisaste voivat vaihdella verenkierron nopeudesta, lämpötilasta, lääkeannoksen koosta, pistoskohdasta sekä fyysisen aktiivisuuden indikaattoreista (lääkkeen aktiivisen osan aineenvaihdunnan nopeudesta ja imeytymisestä johtuen) riippuen.

Injektiot tulee antaa samaan aikaan päivästä, potilaalle sopivimpaan aikaan.

Ruiskua käytetään yhdessä kertakäyttöisten neulojen (NovoTwist tai NovoFine) kanssa, jotka ovat 8 mm pitkiä. Ruiskulla voidaan pistää 1–60 yksikköä insuliinia, ja annosteluväli on myös 1 yksikkö.

Ruiskukynän käyttöohje injektiota annettaessa.

Kynä on tarkoitettu yksinomaan Levemir-insuliinipistosten antamiseen.

Injektiomenettely:

• Ennen antamisen aloittamista on tarpeen tarkistaa insuliinityyppi;
• poista ruiskun suojakorkki;
• Poista pakkaustarra kertakäyttöisestä neulasta ja kiinnitä se sitten tiukasti ruiskuun;
• poista neulan ulkokorkki (se on säilytettävä pistoksen loppuun asti);
• Poista neulan sisäsuojus ja hävitä se välittömästi;
• aseta annoskoko, jonka jälkeen voit aloittaa injektion. Annoksen asettamiseksi sinun on käytettävä erityistä valitsinta;
• työnnä neula valittuun kohtaan ja paina sitten ruiskun painiketta;
• sinun on pidettävä painiketta painettuna poistamatta neulaa vähintään 6 sekuntia (koko annoksen pistämistä varten);
• poista neula ja poista se ruiskusta ulomman suojakorkin avulla;
• sulje ruisku suojakorkilla.

Jokaista pistosta varten on käytettävä uutta neulaa. Jos neula on vaurioitunut tai taipunut ennen toimenpidettä, se on hävitettävä ja käytettävä uutta. Vahingossa tapahtuvien neulanpistosten välttämiseksi neulan sisäsuojusta ei saa kiinnittää takaisin neulaan sen poistamisen jälkeen.

Ennen lääkkeen antamisen aloittamista sinun on tarkistettava insuliinin virtaus. Tämä tehdään seuraavasti:

• on tarpeen asettaa 2 U -merkki valitsimeen;
• Pidä ruiskua pystyasennossa neulan osoittaessa ylöspäin ja napauta sitä varovasti alueelle, jossa patruuna sijaitsee;
• Pidä ruiskua edelleen pystyasennossa ja paina painiketta. Tämän seurauksena annosvalitsimen pitäisi palata 0-merkkiin ja neulan kärkeen pitäisi ilmestyä pisara lääkettä.
• jos edellä mainittujen käsittelyjen suorittamisen jälkeen ei ilmesty pisaraa liuosta, on tarpeen vaihtaa neula ja toistaa edellä kuvattu toimenpide;
• Tämän manipuloinnin toistaminen yli kuusi kertaa on kielletty - jos tulosta ei ole niin monen yrityksen jälkeen, voidaan päätellä, että ruisku on viallinen, eikä sitä siksi voida enää käyttää.

Valitsimella asetettua annosta voidaan muuttaa sekä alas- että ylöspäin kääntämällä valitsinta haluttuun suuntaan. Annosta asettaessasi varo painamasta käynnistyspainiketta (koska se voi aiheuttaa insuliinin vuotamisen).

On tärkeää muistaa, että ruiskun valitsinta ei voi asettaa annokseen, joka ylittää patruunassa jäljellä olevan lääkkeen määrän. Annoksen valintaan ei voi käyttää insuliinijäämien asteikkoa.

Neulan poistaminen ruiskusta on tärkeää jokaisen toimenpiteen jälkeen, koska sen jättäminen paikalleen voi aiheuttaa lääkkeen vuotamisen.

Injektiotoimenpiteitä suoritettaessa on noudatettava yleisiä aseptisia sääntöjä.

On myös tärkeää muistaa, että ruisku on tarkoitettu vain henkilökohtaiseen käyttöön.

Ruiskukynän puhdistus ja myöhempi säilytys.

Ruiskun käyttöä ei suositella, jos se on pudonnut tai vääntynyt (koska lääkettä voi vuotaa ulos).

Käytetyn ruiskun ulkopinta on puhdistettava etanoliin esikastetulla vanulapulla. Ruiskua ei saa pitää juoksevan veden alla, upottaa kokonaan alkoholiin eikä voidella erilaisilla aineilla.

Ruiskun täyttäminen uudelleen on kielletty.

[ 3 ]

Käyttö Levemir raskauden aikana

Raskaana olevien naisten, jotka käyttävät detemirinsuliinia, tulee seurata tarkasti seerumin glukoosipitoisuuksia. Raskauden aikana elimistön insuliinintarve muuttuu, ja lääkkeen annosta tulee säätää vastaavasti. Ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana insuliinintarve vähenee, mutta toisen ja kolmannen raskauskolmanneksen aikana se kasvaa merkittävästi. Synnytyksen jälkeen insuliinintarve palautuu nopeasti raskautta edeltävälle tasolle.

Levemirillä ei ole negatiivista vaikutusta raskauden kulkuun tai sikiön terveeseen kehitykseen, eikä testeissä havaittu sikiön poikkeavuuksien todennäköisyyden lisääntymistä.

Eläinkokeissa ei havaittu lääkkeen vaikuttavan lisääntymiskykyyn myrkyllisesti.

Lääkkeen erittymisestä rintamaitoon ei ole tietoa. Sen vaikuttavan aineosan todennäköisyys vaikuttaa imeväisiin ei ole kovin korkea, koska ruoansulatuskanavassa elementti hajoaa ja saa aminohappojen muodon.

Imetyksen aikana insuliiniannoksen ja ruokavalion tarkempi valinta voi olla tarpeen.

Vasta

Lääkkeen käyttö on vasta-aiheista, jos potilaalla on yliherkkyys detemirinsuliinille tai apuaineille.

Sivuvaikutukset Levemir

Suurin osa liuoksen testauksen aikana havaituista negatiivisista löydöksistä johtui joko insuliinin diabetesta ehkäisevästä vaikutuksesta tai taustalla olevasta sairaudesta.

Usein lääkettä käytettäessä potilailla kehittyi hypoglykemiaa.

Ruiskun käytön aikana ihonalaiseen injektioon voi kehittyä paikallisia reaktioita - esimerkiksi kudosturvotusta, kutinaa, ihon punoitusta ja hematoomia pistoskohdassa on havaittu. Lisäksi iholla voi esiintyä yleisiä yliherkkyysoireita, kuten kutinaa, urtikariaa ja ihottumaa.

Paikalliset oireet häviävät usein itsestään ilman erityistä hoitoa.Nämä ilmentymät ovat voimakkaimpia lääkkeen käytön alkuvaiheessa, ja intensiteetti vähenee vähitellen hoidon aikana.

Insuliinihoidon alkuvaiheessa hoidettavilla ihmisillä voi kehittyä tulenkestäväjä häiriöitä sekä kudosödeemaa, jotka häviävät itsestään hoidon aikana.

Diabeetikkojen glykeemisen kontrollin merkittävän positiivisen dynamiikan kehittyessä voi kehittyä kivulias neuropatia akuutissa vaiheessa (se on hoidettavissa ja johtuu seerumin glukoosipitoisuuksien voimakkaista muutoksista).

Hoidon ensimmäisessä vaiheessa, glykeemisen kontrollin tehokkuuden merkittävän paranemisen ohella, potilaat voivat kokea ohimenevää negatiivista dynamiikkaa diabeettisen retinopatian aikana (tässä tapauksessa pitkäaikainen ja tehokas glykeeminen kontrolli vähentää tämän patologian kehittymisen ja etenemisen riskiä).

Yhteensä seuraavia haittavaikutuksia havaittiin potilailla markkinoille tulon jälkeen ja kliinisissä tutkimuksissa (tämä sisältää reaktiot, joita havaittiin vain satunnaisesti):

• immuunivauriot: ihottumat, allergiset oireet, urtikaria ja anafylaksian ilmenemismuodot;
• aineenvaihduntahäiriöt: hypoglykemian kehittyminen;
• keskushermoston toiminnan häiriöt: polyneuropatian esiintyminen;
• aistielinten ilmentymät: diabeettinen retinopatia sekä tilapäiset tulenkestävät häiriöt;
• ihonalaiseen kerrokseen ja ihoon vaikuttavat vauriot: lipodystrofian kehittyminen (tämän taudin riski kasvaa, kun lääkkeitä pistetään säännöllisesti toistuviin injektioihin samalle ihoalueelle muuttamatta pistoskohtaa);
• paikalliset oireet: tilapäinen turvotus, kutina ja hyperemia.

Lääkkeen kerta-annos on johtanut anafylaksian oireisiin (mukaan lukien mahdollisesti kuolemaan johtaneita tapauksia). Jos potilaalle kehittyy anafylaksian tai Quincken edeeman oireita hoidon aikana, hänen on välittömästi hakeuduttava ensiapuun.

Levemir-insuliinin käytön aikana esiintyvä hypoglykemia johtuu yleensä insuliiniannoksen virheellisestä valinnasta sekä ruokavalion tai fyysisen aktiivisuuden muutoksesta. Lisäksi hypoglykemian riski kasvaa, jos potilaalla on hypertermiaa aiheuttavia infektioita.

Vaikea hypoglykemia voi johtaa kouristuksiin, tajunnan menetykseen ja sitten ohimeneviin ja pysyviin aivovaurioihin ja kuolemaan. Ensimmäisiä patologian merkkejä ovat heikkouden tunne, uneliaisuus ja jano, suunta-ajattelun menetys, vapinan kehittyminen, takykardia, päänsärky, pahoinvointi ja näköhäiriöt sekä kalpeus, nälän tunne ja kylmä hiki. On muistettava, että taudin varhaiset oireet voivat heikentää niiden voimakkuutta pitkäaikaisessa insuliinihoidossa sekä yhdistelmähoidossa muiden lääkkeiden kanssa ja henkilöillä, jotka ovat pitkään kärsineet diabeteksesta.

Yliannos

Tällä hetkellä ei ole vielä täysin mahdollista muotoilla insuliinimyrkytyksen erityistä käsitettä. Liian suuria Levemir-annoksia käytettäessä potilaalle voi kehittyä hypoglykemia.

Jos häiriöstä havaitaan lievää muotoa, potilaan on käytettävä nopeita hiilihydraatteja (esimerkiksi glukoositabletti tai pieni pala sokeria). Diabeetikkojen tulisi aina pitää mukanaan jotain makeaa.

Jos hypoglykemia kehittyy vakavaksi, kun potilas menettää tajuntansa, on tarpeen antaa glukagonia (lihaksensisäisesti tai ihon alle annoksella 0,5-1 mg). Jos glukagonin käytöstä ei ole parannusta 10-15 minuutin kuluttua, on tehtävä glukoosiliuoksen infuusio.

Kun potilas on tullut tajuihinsa, hänelle on annettava hiilihydraatteja suun kautta otettavaksi uusiutumisen estämiseksi.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Kun lääkkeitä ja muita lääkkeitä käytetään yhdessä, on otettava huomioon eri lääkkeiden vaikutus kehon insuliinin tarpeeseen sekä glukoositoleranssin tasoon.

Suun kautta otettavat diabeteslääkkeet, epäselektiiviset β-adrenergiset reseptoriantagonistit, MAO-estäjät, ACE-estäjät, salisylaatit ja lisäksi steroidianaboliset aineet ja sulfonamidit voivat vähentää elimistön insuliinintarvetta.

GCS, suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, tiatsididiureetit, sympatomimeetit, kasvuhormonit, kilpirauhashormonit ja danatsoli päinvastoin lisäävät insuliinin tarvetta.

Beeta-adrenergisten antagonistien ja Levemirin yhdistelmä voi peittää hypoglykemian oireet.

Insuliinin tarve voi muuttua käytettäessä oktreotidia tai lanreotidia.

Etanoli yhdessä lääkkeen kanssa kykenee voimistamaan detemirinsuliinin diabeteslääkkeen kestoa ja ilmentymisastetta.

[ 4 ], [ 5 ]

Varastointiolosuhteet

Potilaan käyttämä ruiskukynä on säilytettävä lasten ulottumattomissa ja normaaleissa lämpötilamerkinnöissä. Jos ruiskua ei käytetä, se tulee säilyttää 2–8 ^° C:n lämpötilassa.

Normaalissa lämpötilassa lääkeruiskua voidaan säilyttää enintään 1,5 kuukautta.

Levemir-liuoksen jäädyttäminen on kielletty. Ruisku tulee säilyttää pimeässä paikassa, suojassa auringonvalolta.

[ 6 ]

Säilyvyys

Levemiria voidaan käyttää 2,5 vuoden ajan lääkkeen vapautumispäivästä.

Hakemus lapsille

Levemiria ei tule antaa alle 2-vuotiaille lapsille.

Analogit

Seuraavat lääkkeet ovat lääkkeen analogeja: Insulin Lente GPP, Insulon SPP, Aktrafan NM sekä Insulin Minilente SPP, Iletin II Lente ja Insulin Superlente SPP. Listalla ovat myös Lymphomyosot, Januvia, Humulin Ultralente sekä Multisorb, Lymphomyosot, Bagomet, Metamin ja Apidra. Lisäksi Glucobay, Glemaz ja Levemir Penfill.

Arvostelut

Levemir saa hyviä arvosteluja diabeetikoilta. Etuina potilaat mainitsevat korkean tehokkuuden, riippuvuuden puuttumisen, painonnousun puuttumisen ja kyvyn käyttää lääkettä raskauden aikana.

Haittapuolista useimmat mainitsevat lääkkeen korkeat kustannukset. Jotkut valittavat myös lääkekasettien käytön haitoista.