Maxipim

Maxipim on jauhe, jota käytetään injektionesteen valmistukseen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Viitteitä Maxipima

Osoitettu (aikuisille) lääkkeiden vaikutukselle herkän mikroflooran aiheuttamien tartuntaprosessien poistamiseksi:

• hengityselimissä (kuten keuhkokuume tai keuhkoputkentulehdus);
• ihonalaisessa kerroksessa ja ihossa;
• vatsaontelon sisäiset infektioprosessit (mukaan lukien sappirakon ja peritoniitin infektiot);
• gynekologiset infektiot;
• septikemiassa.

Sitä käytetään myös kuumeisen empiiriseen hoitoon ja vatsaontelon alueen leikkausten jälkeisten komplikaatioiden ehkäisyyn.

Lasten hoidossa:

• keuhkokuume, septikemia;
• virtsateiden tartuntaprosessit (mukaan lukien pyelonefriitti);
• ihonalaiset ja ihonalaiset infektiot;
• empiirinen hoitomuoto kuumeiseen kuumeeseen;
• bakteeriperäinen aivokalvontulehdus.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Julkaisumuoto

Se on valmistettu jauheena 0,5, 1 tai 2 g:n pulloissa. Jokainen erillinen pakkaus sisältää yhden lääkepullon.

[ 7 ]

Farmakodynamiikka

Kefepiimi estää bakteerisolujen seinämissä sijaitsevien entsyymien sitoutumisprosessia ja sillä on myös laaja vaikutusalue monia gramnegatiivisia ja grampositiivisia mikrobeja vastaan. Aineella on korkea resistenssi hydrolyysille useimpia b-laktamaaseja käytettäessä sekä heikko affiniteetti b-laktamaaseihin, joita koodaavat kromosomigeenit. Se kykenee tunkeutumaan nopeasti gramnegatiivisten mikrobien soluihin.

Lääke tehoaa seuraaviin bakteereihin:

Grampositiiviset aerobiset mikrobit: Staphylococcus aureus ja Staphylococcus epidermidis (tämä koskee myös niiden b-laktamaasia tuottavia kantoja) ja muita stafylokokkikantoja (mukaan lukien Staphylococcus hominis ja Staphylococcus saprophyticus). Lisäksi tämä koskee myös Streptococcus pyogenes -kantoja (A-luokan streptokokit), Streptococcus agalactiae -kantoja (B-luokan streptokokit) ja pneumokokkeja (tämä koskee myös kantoja, joilla on kohtalainen penisilliiniresistenssi - MIC 0,1–1 μg/ml). Tämä koskee myös muita b-hemolyyttisiä streptokokkeja (C-, G- ja F-luokat), Streptococcus bovis -kantoja (D-luokka) ja Viridans-sarjan streptokokkeja. Useimmat enterokokkikannat (mukaan lukien esimerkiksi Enterococcus faecalis) sekä metisilliiniresistentit stafylokokit ovat resistenttejä useimmille kefalosporiineille, mukaan lukien kefepimi.

Gramnegatiiviset aerobiset bakteerit: pseudomonadit, mukaan lukien pseudomonas aeruginosa, pseudomonas putida ja P. stutzeri, sekä Klebsiella (klebsiella pneumoniae, klebsiella oxytoca ja K. ozaenae) ja E. coli. Mukana ovat myös enterobacterit (mukaan lukien enterobacter cloacae, enterobacter aerogenes ja E. sakazakii), Proteus (mukaan lukien Proteus mirabilis ja Proteus vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus (kuten subsp. anitratus, lwoffi), capnocytophaga spp. ja aeromonas hydrophila. Lisäksi se kattaa myös Citrobacterit (mukaan lukien Citrobacter freundii ja C. diversus), Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, Ducreyn basilli ja Haemophilus influenzae (mukaan lukien β-laktamaasia tuottavat kannat). Se kattaa myös H. parainfluenzaen, Legionellan, Hafnia alvein, Morganin basillin, Moraxella catarrhaliksen (tämä lista sisältää myös beetalaktamaasia tuottavia kantoja), gonokokit (tämä lista sisältää myös beetalaktamaasia tuottavia kantoja) ja meningokokit. Se vaikuttaa myös Pantoea agglomeransiin, Providencia spp.:hen (mukaan lukien Providence Rettger ja Providence Stewart), Salmonellaan, Serratiaan (myös Serratia marcescens ja S. liquefaciens), Shigellaan ja Yersinia enterocoliticaan.

Kefepimillä ei kuitenkaan ole vaikutusta moniin Stenotrophomonas maltophilia- ja Pseudomonas maltophilia -kantoihin.

Vaikuttaa anaerobisiin mikrobeihin: Bacteroides (mukaan lukien B. melaninogenicus ja muut suuontelon sisällä olevat mikrobit, jotka kuuluvat Bacteroides-ryhmään), Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Mobiluncus, Peptostreptococcus ja Veillonella.

Kefepiimillä ei ole vaikutusta Bacteroides fragilis- ja Clostridium difficile -bakteereihin.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakokinetiikkaa

Alla on esitetty vaikuttavan aineen keskimääräiset pitoisuudet plasmassa terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla (miehillä) eri ajanjaksojen jälkeen (lihaksensisäisen ja laskimonsisäisen injektion jälkeen; kerta-annos):

• 0,5 g lääkettä laskimonsisäisesti annettuna - 38,2 mikrog/ml (30 minuutin kuluttua); 21,6 mikrog/ml (1 tunnin kuluttua); 11,6 mikrog/ml (2 tunnin kuluttua); 5,0 mikrog/ml (4 tunnin kuluttua); 1,4 mikrog/ml (8 tunnin kuluttua) ja 0,2 mikrog/ml (12 tunnin kuluttua);
• 1 g lääkettä laskimonsisäisesti annettuna - 78,7 mikrog/ml (30 minuutin kuluttua); 44,5 mikrog/ml (1 tunnin kuluttua); 24,3 mikrog/ml (2 tunnin kuluttua); 10,5 mikrog/ml (4 tunnin kuluttua); 2,4 mikrog/ml (8 tunnin kuluttua); 0,6 mikrog/ml (12 tunnin kuluttua).
• 2 g liuosta laskimonsisäisesti annettuna - 163,1 mikrog/ml (puolen tunnin kuluttua); 85,8 mikrog/ml (1 tunnin kuluttua); 44,8 mikrog/ml (2 tunnin kuluttua); 19,2 mikrog/ml (4 tunnin kuluttua); 3,9 mikrog/ml (8 tunnin kuluttua); 1,1 mikrog/ml (12 tunnin kuluttua);
• 0,5 g lääkettä lihaksensisäisenä injektiona - 8,2 mikrog/ml (puolen tunnin kuluttua); 12,5 mikrog/ml (1 tunnin kuluttua); 12,0 mikrog/ml (2 tunnin kuluttua); 6,9 mikrog/ml (4 tunnin kuluttua); 1,9 mikrog/ml (8 tunnin kuluttua); 0,7 mikrog/ml (12 tunnin kuluttua);
• 1 g lääkettä lihaksensisäisesti annettuna - 14,8 mikrog/ml (30 minuutin kuluttua); 25,9 mikrog/ml (1 tunnin kuluttua); 26,3 (2 tunnin kuluttua); 16,0 mikrog/ml (4 tunnin kuluttua); 4,5 mikrog/ml (8 tunnin kuluttua); 1,4 mikrog/ml (12 tunnin kuluttua);
• 2 g lääkettä lihaksensisäisesti annettuna - 36,1 mikrog/ml (0,5 tunnin kuluttua); 49,9 mikrog/ml (1 tunnin kuluttua); 51,3 mikrog/ml (2 tunnin kuluttua); 31,5 mikrog/ml (4 tunnin kuluttua); 8,7 mikrog/ml (8 tunnin kuluttua); 2,3 mikrog/ml (12 tunnin kuluttua).

Lääkkeen vaikuttavan aineosan lääkepitoisuuksia havaitaan myös keuhkoputkien, sapen, ysköksen ja virtsan erittämässä limassa sekä umpilisäkkeessä, eturauhasessa ja vatsakalvon nesteessä sappirakon mukana.

Keskimääräinen puoliintumisaika on noin 2 tuntia. Kun terveet vapaaehtoiset ottivat lääkettä 2 g:n annoksella (8 tunnin välein annosten välillä) 9 päivän ajan, aineen kertymistä elimistöön ei havaittu.

Aineenvaihdunnan seurauksena kefepiimi muuttuu N-metyylipyrrolidiiniksi, joka puolestaan muuttuu N-metyylipyrrolidiinioksidiksi. Kokonaispuhdistuman keskimääräinen arvo on 120 ml/minuutti. Kefepimin erittyminen tapahtuu lähes kokonaan munuaisten säätelyprosessien kautta - pääasiassa glomerulaarisen suodatuksen kautta (munuaisissa keskimääräinen puhdistuma on 110 ml/minuutti). Virtsassa on noin 85 % lääkkeestä (vakiona vaikuttavana aineena), lisäksi 1 % N-metyylipyrrolidiiniä, noin 6,8 % N-metyylipyrrolidiinioksidia ja noin 2,5 % kefepiimiepimeerikomponenttia. Lääkeaineen synteesi plasman proteiinin kanssa on alle 19 %. Tämä indikaattori ei riipu lääkkeen seerumipitoisuudesta.

Eriasteisesta munuaisten vajaatoiminnasta kärsivillä henkilöillä tehdyt testit ovat osoittaneet, että puoliintumisaika pitenee vajaatoiminnan vaikeusasteesta riippuen. Vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa dialyysihoitoa saavilla henkilöillä puoliintumisaika on keskimäärin 13 tuntia (hemodialyysipotilailla) ja 19 tuntia (peritoneaalidialyysipotilailla).

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Annostus ja antotapa

Ennen lääkkeen käyttöä on tehtävä ihotesti herkkyysreaktion varalta.

Aikuisille tarkoitettu vakioannos on 1 g, joka annetaan laskimoon tai lihakseen 12 tunnin välein. Hoitojakso kestää usein 7–10 päivää, mutta vakavat infektiot saattavat vaatia pidempää hoitoa.

Antotavat ja annokset vaihtelevat kuitenkin patogeenisten mikrobien herkkyyden, infektioprosessin vaikeusasteen ja potilaan munuaisten toiminnan mukaan. Alla on suosituksia Maxipim-valmisteen aikuisille tarkoitetuista annostuksista:

• virtsateiden infektioprosessit (keskivaikea tai lievä) – 0,5–1 g lihakseen tai laskimoon 12 tunnin välein;
• muut infektiot (keskivaikeat tai lievät) – 1 g lihakseen tai laskimoon 12 tunnin välein;
• vaikeat infektiomuodot – 2 g 12 tunnin välein;
• erittäin vakaviin infektiomuotoihin sekä infektioihin, jotka voivat olla hengenvaarallisia – 2 g 8 tunnin välein.

Leikkauksen jälkeisen infektion ehkäisemiseksi aikuisille tulee antaa 2 g liuosta puoli tuntia ja yksi tunti ennen toimenpidettä. Toimenpiteen jälkeen tulee lisätä vielä 0,5 g metronidatsolia laskimoon. On huomattava, että metronidatsolia ei saa antaa yhdessä Maxipimin kanssa. Ennen metronidatsolin käyttöä infuusiojärjestelmä on huuhdeltava.

Pitkäaikaisissa leikkauksissa (yli 12 tuntia) on 12 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen annettava uudelleen sama annos Maxipimiä, minkä jälkeen käytetään myös metronidatsolia.

Munuaisten toiminnallisten häiriöiden yhteydessä (ja myös jos kreatiniiniklivisaatio on alle 30 ml/minuutti) lääkeannosta on muutettava. Aikuisilla annostus on seuraava:

• CC-nopeus 30–50 ml/minuutti – 2 g 12 tai 24 tunnin välein; 1 g 24 tunnin välein; 0,5 g 24 tunnin välein;
• Kreatiniinipitoisuus 11–29 ml/minuutti – 2 g 24 tunnin välein; 1 g 24 tunnin välein; 0,5 g 24 tunnin välein;
• CC-taso alle 10 ml/minuutti – 1 g 24 tunnin välein; 0,5 g 24 tunnin välein; 0,25 g 24 tunnin välein;
• hemodialyysissä – 0,5 g 24 tunnin välein.

Hemodialyysin seurauksena noin 68 % lääkkeestä poistuu elimistöstä 3 tunnissa. Jokaisen toimenpiteen jälkeen lääke on annettava uudelleen alkuperäistä määrää vastaavina annoksina. Jatkuvissa peritoneaalidialyysitoimenpiteissä (avohoidossa) liuosta voidaan antaa normaaleina aloitusannoksina - 0,5, 1 tai 2 g (infektioprosessin vakavuudesta riippuen) 48 tunnin välein.

Lääkettä voidaan antaa 1-2 kuukauden ikäisille imeväisille vain elintärkeistä syistä - annos on 0,3 g / kg 8 tai 12 tunnin välein (riippuen infektioprosessin vakavuudesta). On tarpeen seurata jatkuvasti lääkettä saavien lasten tilaa, joiden paino on alle 40 kg.

Toiminnallisista munuaisongelmista kärsivät lapset tarvitsevat pienemmän annostuksen tai pidemmät hoitovälit.

Yli 2 kuukauden ikäisille lapsille suurin annos ei saa olla suurempi kuin suositeltu aikuisille annettu annos. Alle 40 kg painaville lapsille (joilla on mutkattomia tai monimutkaisia virtsateiden infektioprosesseja (mukaan lukien pyelonefriitti) sekä keuhkokuume, mutkattomat ihoinfektiot ja neutropenisen kuumeen empiirinen hoito) suositeltu annos on 0,5 g/kg 12 tunnin välein. Bakteeriperäistä aivokalvontulehdusta tai neutropenista kuumetta sairastaville lapsille - 8 tunnin välein.

Yli 40 kg painavien lasten annoskoot ovat samanlaiset kuin aikuisten.

Lääke annetaan laskimoon tai syvänä lihaksensisäisenä injektiona. Jälkimmäisessä tapauksessa sinun tulee valita kehon alue, jossa on suuri lihas – esimerkiksi pakaralihas; sen ulompi yläneljännes.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Käyttö Maxipima raskauden aikana

Lääkkeen käyttöä raskaana oleville naisille ei ole tutkittu, minkä vuoksi sitä saa määrätä vain tapauksissa, joissa naiselle koituva mahdollinen hyöty on suurempi kuin sikiölle aiheutuvien negatiivisten seurausten riski.

Pieniä määriä lääkettä erittyy rintamaitoon, minkä vuoksi imetys on lopetettava hoidon aikana.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet: yliherkkyys kefepimille tai L-arginiinille sekä kefalosporiineille, penisilliineille tai muille beetalaktaamiantibiooteille. Lisäksi sitä ei saa määrätä alle 1 kuukauden ikäisille vauvoille.

[ 16 ], [ 17 ]

Sivuvaikutukset Maxipima

Liuoksen käyttö voi aiheuttaa tiettyjä sivuvaikutuksia:

• yliherkkyyden ilmenemismuodot: urtikarian tai kutinan kehittyminen;
• ruoansulatuskanavan elimet: oksentelun, ripulin, pahoinvoinnin, suun kandidiaasin kehittymisen sekä koliitin (myös sen pseudomembranoottisen muodon) esiintyminen;
• Keskushermostoelimet: päänsäryn esiintyminen;
• paikalliset ilmentymät (lääkkeen antopaikassa): laskimonsisäisen menetelmän tapauksessa - tulehdusprosessi tai flebiitti; lihaksensisäisen menetelmän tapauksessa - tulehduksen tai kivun esiintyminen;
• Muut: eryteeman, vaginiitin tai kuumeen kehittyminen.

Ummetus, hengitysvaikeudet, parestesia, vasodilataatio sekä vatsakipu, huimaus, kuume, kandidiaasi ja kutina sukupuolielinten alueella esiintyvät melko harvoin.

Yksittäisissä tapauksissa on mahdollista kehittyä anafylaksian tai epileptiformisia kohtauksia.

Markkinoille tulon jälkeisissä kokeissa havaittiin seuraavia reaktioita:

• munuaisten vajaatoiminnan, myoklonuksen ja enkefalopatian kehittyminen (hallusinaatioiden esiintyminen, tajunnan menetys, stuporin ja kooman kehittyminen);
• anafylaksian (tähän sisältyy anafylaktinen sokki), trombosyto- tai neutropenian, ohimenevän leukopenian ja agranulosytoosin kehittyminen;
• Laboratoriotulokset: kohonneet ASAT- ja ALAT-arvot sekä kokonaisbilirubiini. Lisäksi voi esiintyä eosinofiliaa tai anemiaa, kohonneita PTT- tai PT-arvoja ja samalla positiivista suoraa Coombsin testiä ilman hemolyysiä. Seerumin kreatiniinin tai ureatypen ohimenevä nousu veressä on mahdollinen, samoin kuin ohimenevän trombosytopenian kehittyminen (nämä tapaukset ovat melko harvinaisia). Lisäksi joskus havaitaan ohimenevää neutropeniaa tai leukopeniaa.

Yliannos

Jos vaadittu annos ylitetään huomattavasti (etenkin munuaisten toimintahäiriöistä kärsivillä henkilöillä), haittavaikutusten oireet lisääntyvät. Yliannostuksen ilmenemismuotoihin kuuluvat epileptiformiset kohtaukset, myoklonus, hermo-lihasärkytys ja enkefalopatia (tähän kuuluvat tajunnan häiriöt, kooma, tokkuraisuus ja hallusinaatiot).

Häiriöiden poistamiseksi on tarpeen lopettaa liuoksen anto ja aloittaa häiriöiden poistamiseen tähtäävä hoito. Hemodialyysi nopeuttaa kefepimin erittymistä, mutta peritoneaalidialyysi ei anna toivottua tulosta. Vaikeissa allergiaoireissa (välittömät reaktiot) on käytettävä adrenaliinia ja muita tehohoitomenetelmiä.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Yhdistelmäkäyttö suurten aminoglykosidien annosten kanssa vaatii munuaisten toiminnan huolellista seurantaa, koska näillä lääkkeillä voi olla ototoksisia ja nefrotoksisia vaikutuksia. Nefrotoksisuutta on havaittu, kun muita kefalosporiineja käytetään yhdessä diureettien (kuten furosemidin) kanssa.

Maxipim-valmistetta, jonka pitoisuus on 1–40 mg/ml, voidaan yhdistää seuraavien parenteraalisten lääkkeiden kanssa: natriumkloridin injektioliuos (0,9 %), glukoosi-injektioliuos (5 ja 10 %), 6 M natriumlaktaatti-injektioliuos, glukoosi- (5 %) ja natriumkloridin (0,9 %) liuosten seos sekä glukoosin (5 %) ja Ringerin laktaatin injektioliuosten seos.

Mahdollisten yhteisvaikutusten välttämiseksi muiden lääkkeiden kanssa on välttämätöntä olla sekoittamatta Maxipim-liuosta (kuten useimpia muita beetalaktaamiantibiootteja) sellaisten lääkkeiden kanssa kuin vankomysiini, tobramysiinisulfaatti, metronidatsoli sekä netromysiinisulfaatti ja gentamisiini. Jos hoito molemmilla tällaisilla liuoksilla on tarpeen, kumpikin niistä tulee antaa erikseen.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Varastointiolosuhteet

Jauhe on säilytettävä lasten ulottumattomissa ja valolta suojatussa paikassa. Lämpötila-arvot – enintään 30 °C.

Valmiit liuokset laskimonsisäisiin ja lihaksensisäisiin injektioihin tulee säilyttää jääkaapissa 2–8 °C:n lämpötilassa.

[ 29 ]

Säilyvyys

Maksipim soveltuu käytettäväksi 3 vuoden kuluessa jauheen valmistuspäivästä. Valmistettua liuosta voidaan säilyttää huoneenlämmössä enintään 24 tuntia ja jääkaapissa enintään 7 päivää.

[ 30 ]