Maxicin

Maxicin on uusimman luokan antibakteerinen aine. Se kuuluu neljännen sukupolven fluorokinolonien ryhmään.

Viitteitä Maxicina

Se on tarkoitettu bakteeriperäisten ja lääkkeille herkkien mikrobien aiheuttamien infektioiden poistamiseen:

• yhteisössä hankitussa keuhkokuumeessa (tähän sisältyvät myös taudin tyypit, jotka aiheutuvat monille antibiooteille resistenteistä mikrobikannoista);
• ihonalaiseen kerrokseen ja ihoon vaikuttavat ja monimutkaiset infektiot (tähän sisältyy diabeettisen jalkaoireyhtymän infektoitunut muoto);
• monimutkaiset infektioprosessit vatsaontelon alueella, mukaan lukien polymikrobiset infektiot (mukaan lukien paiseen muodostumisprosessi).

Julkaisumuoto

Sitä valmistetaan infuusioliuosten valmistukseen käytettävänä tiivisteenä 20 ml:n injektiopulloissa. Injektiopullo sisältää myös liuottimen 100 ml:n säiliössä.

Farmakodynamiikka

Mekanismit, jotka edistävät mikrobien resistenssiä inaktivoiville aineille (kuten aminoglykosidit kefalosporiinien kanssa sekä tetrasykliinit penisilliinien ja makrolidien kanssa), eivät vaikuta moksifloksasiinin antibakteerisiin ominaisuuksiin. Ristiresistenssiä näiden antibioottien ja moksifloksasiinin välillä ei ole havaittu. Myöskään plasmidivälitteistä resistenssiä ei ole vielä havaittu.

On olemassa käsitys, että metoksiryhmän läsnäolo C-8-arvossa lisää aktiivisuutta ja vähentää myös grampositiivisten mikrobien resistenttien mutanttikantojen selektiivisyyttä (verrattuna C8-H-luokkaan). C-7-arvossa havaitaan ylimääräinen disykloamiinitähde, joka estää fluorokinolonien aktiivisen vapautumisen patogeenisten mikro-organismien soluista - tämä on mekanismi fluorokinoloniresistenssin kehittymiselle.

In vitro -testit ovat osoittaneet, että resistenssi moksifloksasiinille kehittyy melko hitaasti. Tämä johtuu useista mutaatioista. Myös resistenssin esiintymistiheys on erittäin alhainen (10-7–10-10). Bakteerien sarjalaimennoksen tapauksessa moksifloksasiinin MIC-arvoissa havaitaan vain vähäinen nousu.

Ristiresistenssiä on havaittu kinolonien välillä, mutta jotkut anaerobit ja grampositiiviset bakteerit, jotka ovat resistenttejä muille kinoloneille, ovat herkkiä moksifloksasiinille.

Farmakokinetiikkaa

Yhden tunnin kestävällä 400 mg:n liuosinfuusiolla aine saavuttaa huippuarvonsa toimenpiteen lopussa ja on noin 4,1 mg/l. Tämä vastaa lääkeindikaattorin nousua keskimäärin 26 %:lla suhteessa sen tasoon suun kautta annon aikana.

AUC-arvo on 39 mg h/l ja vain hieman korkeampi kuin sama taso suun kautta annon jälkeen (35 mg h/l). Lääkkeen biologinen hyötyosuus on noin 91 %.

Useiden laskimonsisäisten infuusioiden jälkeen (400 mg:n annoksella) yhden tunnin ajan kerran päivässä, minimiarvot ja tasapainopitoisuuden huippu plasmassa ovat vastaavasti 4,1–5,9 ja 0,43–0,84 mg/l. Tasapainopitoisuuksilla lääkkeen AUC-arvo annosvälillä on noin 30 % suurempi kuin ensimmäisen annoksen jälkeinen arvo.

Keskimääräinen tasapainoarvo saavuttaa 4,4 mg/l, ja tämä arvo havaitaan infuusion lopussa, joka kestää 1 tunnin.

Vaikuttava aine jakautuu nopeasti kehon sisätilaan verisuonten ulkopuolelle. Lääkinnällinen AUC-taso (normaaliarvo on 6 kg h/l) on melko korkea jakautumistilavuuden tasapainoarvoilla (2 l/kg). In vitro- ja ex vivo -testien tulokset osoittivat arvoja 0,02–2 mg/l välillä.

Veren proteiinin (yleensä albumiinin) kanssa synteesi saavuttaa 45 %, eivätkä lääkepitoisuudet vaikuta tähän indikaattoriin. Vaikka tämä on melko alhainen taso, vapaalle komponentille on havaittu korkeita huippuarvoja (10 MIC).

Moksifloksasiinilla on melko korkeita pitoisuuksia kudoksissa (esimerkiksi keuhkoissa - alveolaarisissa makrofageissa ja epiteelin nesteessä) sekä nenän sivuonteloissa (nenän polyypit, ethmoidum ja poskiontelot) ja tulehduspesäkkeissä, joissa kokonaispitoisuudet ylittävät plasmassa saadut pitoisuudet. Solunvälisessä nesteessä (ihonalaisessa kudoksessa ja lihaskudoksessa sekä syljessä) lääkettä esiintyy suurina pitoisuuksina ja vapaassa muodossa, jota ei syntetisoida proteiinin kanssa. Tämän lisäksi vatsakalvon nesteissä ja kudoksissa sekä naisen sukupuolielimissä voidaan havaita suuria lääkkeellisiä pitoisuuksia.

Yksittäisten kohdekudosten huippupitoisuudet sekä plasman ja infuusiokohdan parametrien suhde osoittavat samankaltaisia tietoja kullakin antoreitillä kerta-annoksen (400 mg) käytön jälkeen.

Moksifloksasiinilla on myös biotransformaatio (vaihe 2), jonka jälkeen se erittyy munuaisten kautta (lisäksi sapen/ulosteiden mukana – muuttumattomana tai inaktiivisina alkuaineina M1 (sulfoyhdisteet) sekä M2 (glukuronidit)).

In vitro -kokeissa ja faasin 1 kliinisissä tutkimuksissa ei havaittu farmakokineettisten parametrien osalta metabolisia yhteisvaikutuksia muiden hemoproteiini P450 -järjestelmän entsyymejä käyttävän faasin 1 biotransformaatioprosessiin osallistuvien lääkkeiden kanssa.

Antoreitistä riippumatta hajoamistuotteita (M1 ja M2) havaitaan plasmassa arvoina, jotka ovat pienempiä kuin muuttumattoman alkuaineen pitoisuudet. Prekliinisissä tutkimuksissa molempia komponentteja testattiin vertailukelpoisina määrinä, minkä seurauksena mahdollinen vaikutus lääkkeen siedettävyyteen ja turvallisuuteen suljettiin pois.

Puoliintumisaika on noin 12 tuntia. Kokonaispuhdistuman keskimääräinen taso 400 mg:n annoksella on välillä 179–246 ml/minuutti. Munuaisten puhdistuma on noin 24–53 ml/minuutti, josta voidaan päätellä, että lääkeaine imeytyy osittain takaisin elimistöön munuaisista tubulusten kautta.

Probenesidin ja ranitidiinin samanaikainen käyttö ei johda muutoksiin lääkkeen munuaispuhdistuman arvoissa.

Annostus ja antotapa

Aikuisille suositeltu annos on 400 mg kerran vuorokaudessa kaikentyyppisissä infektioissa. Suositeltua annosta ei saa ylittää.

Terapeuttisen kurssin kesto määrätään patologian vakavuuden ja lääkkeen tehokkuuden mukaan.

Hoidon alussa on tarpeen käyttää lääkettä infuusiomuodossa, mutta myöhemmin, jos on olemassa asianmukaisia indikaatioita, se voidaan määrätä tablettien muodossa suun kautta otettavaksi.

Yhteisössä hankittua keuhkokuumetta hoidetaan vaiheittain (ensin laskimoinfuusioina, sitten suun kautta otettavilla tableteilla), jonka kokonaiskesto on 1–2 viikkoa.

Kun eliminoidaan monimutkaisia tartuntaprosesseja ihonalaisessa kerroksessa ja ihossa, käytetään myös vaiheittaista menetelmää, jonka kokonaiskesto on 1-3 viikkoa.

Monimutkaisissa vatsaontelon alueen infektioissa asteittainen hoito jatkuu 5–14 päivän ajan.

Edellä mainittujen hoitojaksojen ylittäminen on kielletty.

Kliinisten testien tuloksena saadut tiedot osoittivat, että lääkkeen tablettien ja infuusioliuoksen käytön kesto oli enintään 21 päivää (ihonalaisen kerroksen ja ihon infektioiden poistamisen aikana).

[ 1 ]

Käyttö Maxicina raskauden aikana

Maxicinia ei tule määrätä raskaana oleville naisille.

Vasta

Vasta-aiheiden joukossa:

• henkilöllä on intoleranssi mille tahansa lääkkeen koostumuksessa olevalle aineelle tai muille kinolonien luokkaan kuuluville antibiooteille;
• imetysaika;
• lapset sekä nuoret, jotka ovat intensiivisen kasvun iässä.

Sivuvaikutukset Maxicina

Liuoksen käyttö voi aiheuttaa seuraavia haittavaikutuksia:

• oksentelu pahoinvoinnin kanssa sekä ripuli (tämä voi olla pseudomembranoottisen koliitin oire) ja hyperbilirubinemian kehittyminen;
• huimaus päänsäryn kanssa, ahdistuneisuuden tunne tai yleinen masennuksen tila, vaikea väsymys, psykomotorinen levottomuus, psykoosin kehittyminen sekä unihäiriöt;
• allergiset oireet – kutiseva ihottuma, kasvojen turvotus (tai äänihuulten turvotus) sekä valoherkkyyden kehittyminen;
• eosinofilian tai agranulosytoosin kehittyminen sekä leukopenia tai trombosytopenia ja AST- ja ALT-elementtien aktiivisuuden lisääntyminen;
• nefroottisen oireyhtymän esiintyminen, harvoin – akuutti munuaisten vajaatoiminta;
• takykardian, nivelkivun tai lihaskivun kehittyminen, verenpaineen lasku ja näköhäiriöt.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Merkittäviä lääkeyhteisvaikutuksia ei ole havaittu probenesidin, atenololin, teofylliinin ja itrakonatsolin sekä ranitidiinin, glibenklamidin, kalsiumlisien ja morfiinin ja ehkäisypillereiden ja digoksiinin kanssa. Kun Maxicinia yhdistetään edellä mainittuihin lääkkeisiin, annostusta ei tarvitse muuttaa.

Yhdistelmä varfariinin kanssa ei muuta Maxicinin farmakokinetiikkaa, PT:tä ja muita veren hyytymisen ominaisuuksia.

Muutokset INR-indikaattorissa - tapauksia lisääntyneestä antikoagulanttiaktiivisuudesta on havaittu henkilöillä, jotka ovat käyttäneet antibiootteja (mukaan lukien moksifloksasiini) yhdessä antikoagulanttien kanssa. Riskitekijöitä ovat ikä ja terveydentila sekä infektiosairaudet (ja samanaikainen tulehdus). Vaikka kliiniset tutkimukset eivät paljastaneet yhteisvaikutuksia lääkkeen ja varfariinin välillä, näiden lääkkeiden yhdistelmähoitoa käyttävien on seurattava INR-arvoja ja tarvittaessa muutettava suun kautta otettavan antikoagulantin annosta.

Moksifloksasiini muuttaa digoksiinin farmakokineettisiä ominaisuuksia hieman. Toistuvat moksifloksasiiniannokset vapaaehtoisilla johtivat digoksiinin huippupitoisuuksien nousuun (noin 30 % vakaassa tilassa), mutta sillä ei ollut vaikutusta AUC-arvoon.

Jos liuos annetaan laskimoinfuusiona, aktiivihiilen samanaikainen käyttö pienentää AUC-arvoa vain hieman (noin 20 %).

[ 2 ], [ 3 ]

Varastointiolosuhteet

Liuos säilytetään paikassa, joka on suojattu auringolta ja kosteudelta, enintään 25 °C:n lämpötilassa.

[ 4 ]

Säilyvyys

Maxicinia voidaan käyttää kahden vuoden ajan lääkkeen valmistuspäivästä.