Megarey

Megarey on paramagneettinen varjoaine.

Viitteitä Megarea

Sitä käytetään selkäytimen ja sen mukana aivojen magneettikuvauksissa.

Sitä käytetään ensisijaisesti intra- ja ekstramedullaaristen kasvainten tunnistamiseen sekä jatkoerotteludiagnostiikkaan ja etäpesäkkeiden havaitsemiseen. Lisäksi sitä käytetään pienten tai vaikeasti visualisoitavien kasvainten tunnistamiseen. Toinen käyttövaihtoehto on diagnostiikka, kun epäillään kasvaimen uusiutumista sädehoidon tai leikkauksen jälkeen.

Sitä käytetään lisäksi selkärangan MRI-menetelmissä: intra- ja ekstramedullaaristen kasvainten erotusdiagnostiikassa sekä patologisesti muuttuneiden alueiden kiinteiden muodostumien tunnistamiseen ja intramedullaaristen kasvainten esiintyvyysalueen arviointiin.

Myös koko kehon magneettikuvauksia tehdään. Näihin kuuluvat: kallon kasvopuoli, kaulan alue, rintalasta vatsakalvoineen, rintarauhaset, lantion elimet, tuki- ja liikuntaelimistö sekä koko kehon verisuonisto.

Lääke auttaa saamaan diagnostista tietoa, joka edistää seuraavia toimintoja:

• tulehduksen, kasvainten ja vaurioiden havaitseminen tai poissulkeminen verisuonialueella;
• esiintyvyyden vaihteluvälin arviointi ja lisäksi näiden prosessien rajat;
• vahinkotietojen sisäisen kuvion eriyttäminen;
• terveiden kudosten sekä sairauden muuttamien kudosten verenkierron määrän arviointi;
• kasvaimen tai arven alkuperän kudosten erottaminen hoidon jälkeen;
• pullistuman uusiutumisen määrittäminen kirurgisen toimenpiteen jälkeen;
• munuaisten toiminnan semikvantitatiivisen arvioinnin suorittaminen yhdessä vyöhykkeellisen anatomisen diagnostiikan kanssa.

Julkaisumuoto

Lääke vapautuu injektionesteenä 10, 15 tai 20 ml:n pulloissa. Laatikko sisältää yhden tällaisen pullon.

Farmakodynamiikka

Gadopenteettihappo on paramagneettinen varjoaine, jota käytetään magneettikuvauksissa. Tämä komponentti pystyy tehostamaan kontrastia di-N-metyyliglukamiinisuolan (gadoliniumin ja penteettihapon (DTPA) yhdistelmä) ansiosta.

Kun sitä käytetään magneettikuvauksessa sopivalla skannaussekvenssillä (esim. T1-painotetulla spinkaiulla), Gd:n aiheuttama spinhilan relaksaatiojakson lyheneminen (joka tapahtuu virittyneiden atomiytimien sisällä) johtaa emittoidun signaalin intensiteetin kasvuun. Tämän seurauksena kontrastitaso kasvaa yksittäisiä kudoksia kuvatessa.

Gadopenteettihapon dimeglumiinisuola on yhdiste, jolla on korkea paramagneettisten ominaisuuksien taso. Se edistää relaksaatioajan huomattavaa lyhenemistä jopa pieninä pitoisuuksina käytettynä. Paramagneettinen hyötysuhdeindeksi on vaikutus relaksaatioprosessiin, joka määräytyy plasman sisällä olevan spin-hilan protonin relaksaatioaikaan kohdistuvan vaikutuksen tason perusteella. Tämä indeksi on noin 4,95 l/mmol/s. Samalla riippuvuus magneettikentän voimakkuudesta on hyvin merkityksetön.

DTPA muodostaa vahvan sidoksen paramagneettisen Gd-ionin kanssa, jolla on erittäin korkea stabiilius sekä in vivo että in vitro (logK-indeksi = 22–23).

Di-meglumiinisuola liukenee hyvin veteen ja on yhdiste, jolla on korkea hydrofiilisyysarvo. Samalla sen jakautumiskerroin n-butanolin ja puskurin välillä pH-arvossa 7,6 on 0,0001. Komponentille ei ole ominaista spesifinen proteiinisynteesi ja hidastava vaikutus entsyymeihin (esimerkiksi Na ⁺ ja K ⁺ ATPaasi sydänlihaksessa). Lääke aktivoi komplementtijärjestelmän, mutta jättää anafylaktisten oireiden todennäköisyyden erittäin pieneksi.

Kun lääkettä käytetään suurempina annoksina tai pitkittyneellä inkubointimenettelyllä, lääkkeen aktiivisella osalla on merkityksetön vaikutus in vitro punasolujen morfologiaan.

Nesteen injektoinnin jälkeen käänteinen prosessi voi aiheuttaa lievää hemolyysiä verisuonten sisällä. Tämä selittää veriseerumin rauta- ja bilirubiiniarvojen lievän nousun, jota joskus havaitaan muutaman ensimmäisen tunnin aikana lääkkeen antamisen jälkeen.

Farmakokinetiikkaa

2-meglumiinisuolan vaikutus kehossa on samanlainen kuin muiden inerttien, korkean hydrofiilisyyden omaavien biosideaineiden (esimerkiksi inuliini tai mannitoli).

Jakeluprosessit.

Injektion jälkeen varjoaine siirtyy nopeasti solunulkoiseen tilaan. Annostasoilla, jotka ovat enintään 0,25 mmol/kg (tai Δ0,5 ml/kg), plasmansisäinen varjoaine laskee useita minuutteja kestävän varhaisen jakautumisvaiheen jälkeen munuaisten kautta erittymisnopeuttaan vastaaville parametreille, ja puoliintumisaika on noin 1,5 tuntia.

Annoksella 0,1 mmol/kg (tai Δ0,2 ml/kg) plasman arvo oli 0,6 mmol/l 3 minuuttia nesteen annon jälkeen ja 0,24 mmol/l 1 tunti myöhemmin.

Viikon kuluttua radioaktiivisesti merkityn aineen injektoinnista koirien ja rottien elimistössä rekisteröitiin merkittävästi alle 1 % käytetystä annoksesta. Munuaisissa havaittiin korkeampia lääkepitoisuuksia hajoamattomina Gd-yhdisteinä.

Vaikuttava aine ei läpäise ehjää BBB:tä ja GTB:tä. Pieni määrä lääkettä, joka läpäisee istukan ja pääsee sikiön vereen, erittyy melko nopeasti.

Erittyminen.

Muuttumattoman alkuaineen erittyminen tapahtuu munuaisten kautta glomerulaarisen suodatuksen avulla. Munuaisten ulkopuolella erittyy erittäin pieni osa lääkeaineesta.

Noin 83 % annoksesta erittyy munuaisten kautta 6 tunnin kuluessa injektiotoimenpiteestä. Noin 91 % annoksesta ensimmäisenä päivänä on virtsassa. Viidentenä päivänä toimenpiteen jälkeen alle 1 % lääkkeestä erittyy ulosteeseen.

Aineen poistumisnopeus munuaisissa on 120 ml/minuutti/1,73 m2 ^, mitä voidaan verrata inuliinin tai alkuaineen 51Cr-EDTA:n poistumisnopeuteen.

Lääkeparametrit häiriöistä kärsivillä ihmisillä.

Lääke erittyy elimistöstä kokonaan munuaisten kautta jopa munuaisten vajaatoiminnassa (kreatiniiniklivisaatio yli 20 ml/minuutti). Puoliintumisaika pitenee sairauden vakavuudesta riippuen. Maksan ulkopuolisen eliminaation tilavuuden kasvua ei havaita.

Pitkän puoliintumisajan seerumissa (noin 30 tuntia) jälkeen, vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa (kreatiniinipuhdistuma alle 20 ml/minuutti), lääke voidaan poistaa elimistöstä kehonulkoisella dialyysillä.

[ 1 ], [ 2 ]

Annostus ja antotapa

Lääke annetaan yksinomaan suonensisäisesti.

Yleiset ohjeet.

Magneettikuvauksen aikana on noudatettava yleisesti hyväksyttyjä turvaohjeita: lääkärin on varmistettava, ettei potilaalla ole ferromagneettisia implantteja, sydämentahdistinta jne.

Suositukset LS:n käytölle 0,14–1,5 T:n alueella eivät riipu magneettikentän jännitteen tasosta.

Tarvittava osa liuosta annetaan suonensisäisesti bolusinjektiona (jet-menetelmällä). Kun se on suoritettu, magneettikuvaus voidaan aloittaa.

Koska oksentelu ja pahoinvointi ovat yleisiä MRI-varjoaineiden sivuvaikutuksia, potilaan tulee paastota vähintään 2 tuntia toimenpiteen jälkeen aspiraatioriskin vähentämiseksi.

Vaikea ahdistuneisuus- tai kiihtyneisyystila sekä voimakas kipu voivat lisätä negatiivisten oireiden kehittymisen todennäköisyyttä tai voimistaa varjoaineen vaikutuksia. Tällaisille potilaille on määrättävä rauhoittavia lääkkeitä.

Selkärangan tai kallon MRI-toimenpiteet.

2-vuotiaiden ja sitä vanhempien lasten sekä aikuisten tulisi käyttää seuraavia Megareyan annoksia:

• Tavallisissa tapauksissa kontrastin tehostamiseksi ja mahdollisten kliinisten ja diagnostisten ongelmien ratkaisemiseksi riittää 0,2 ml/kg:n annostuksen käyttöönotto laskettuna hoitosuunnitelman mukaisesti;
• Tilanteissa, joissa edellä mainittu lääkeannos on annettu eikä leesiota ole havaittu magneettikuvauksessa (mutta sen olemassaolosta on vakava kliininen epäilys), on tarpeen antaa sama annos uudelleen diagnoosin tarkentamiseksi. Aikuisille voidaan antaa lääkettä 0,4 ml/kg puolen tunnin ajan ensimmäisen toimenpiteen jälkeen. Seuraava kuvaus suoritetaan välittömästi injektion jälkeen.

Kun aikuiselle annetaan lääkeannoksen suurennus (0,6 ml/kg), on mahdollista tehdä tarkempi diagnoosi, jonka avulla voidaan sulkea pois etäpesäkkeet tai kasvaimen uusiutuminen.

Aikuisille suurin sallittu annos on 0,6 ml/kg ja lapsille 0,4 ml/kg.

Koko kehon magneettikuvaus.

Aikuisille ja lapsille lääkettä annetaan alla ilmoitetuissa annoksissa.

Usein hyvän kontrastin saamiseksi ja haluttujen leesioiden tunnistamiseksi riittää, että lääkettä annetaan 0,2 ml/kg.

Erityistilanteissa, kuten patologisissa kasvaimissa, joissa verisuonitus on vähäistä tai solunulkoinen tunkeutuminen on vähäistä, tarvittavan varjoaineen saavuttamiseksi voidaan tarvita 0,4 ml/kg annos. Tämä pätee erityisesti käytettäessä suhteellisen heikkoja T1-painotettuja sekvenssejä skannauksessa.

Kasvainten leesioiden tai uusiutumisen estämiseksi on sallittua antaa 0,6 ml/kg annos (aikuisille) - tämä lisää diagnostiikan tarkkuutta.

Suonten visualisoimiseksi, ottaen huomioon tutkittavan alueen ja tutkimusmenetelmän, aikuisille voidaan antaa lääkettä enintään 0,6 ml/kg annoksella.

Aikuisille sallittu enimmäisannos on 0,6 ml/kg ja lapsille 0,4 ml/kg.

[ 5 ]

Käyttö Megarea raskauden aikana

Raskaus.

Megareyan käytöstä raskauden aikana ei ole tietoa kliinisissä tutkimuksissa. Eläinkokeiden tiedot eivät osoita teratogeenisia tai muita alkiotoksisia ominaisuuksia annettaessa lääkettä raskaana olevalle henkilölle.

Lääkettä tulisi kuitenkin määrätä raskaana oleville naisille vasta erityisen huolellisen hyötyjen ja negatiivisten seurausten todennäköisyyden välisen tasapainon arvioinnin jälkeen.

Imetysaika.

Lääke erittyy rintamaitoon minimaalisissa määrin (enintään 0,04 % annetusta annoksesta). Aiempi kokemus osoittaa, että tällaisessa pitoisuudessa aine ei uhkaa lapsen terveyttä.

Sivuvaikutukset Megarea

Lääkkeen käyttö voi johtaa sivuvaikutusten esiintymiseen:

• mielenterveyshäiriöt: satunnaisesti havaitaan hämmennyksen tunnetta;
• hermoston toimintahäiriöt: päänsärkyä, huimausta tai makuhäiriöitä esiintyy satunnaisesti. Parestesiaa, tokkuraisuutta, vapinaa, polttavaa tunnetta tai uneliaisuutta esiintyy satunnaisesti, samoin kuin kouristuksia (mukaan lukien epileptisiä kohtauksia), ruokahaluttomuutta ja nystagmusta.
• näköhäiriöt: kaksoiskuvat, silmän alueen kipu, sidekalvotulehdus, silmien ärsytys sekä kyynelnesteen erityksen häiriöt ja näkökentän puutokset voivat toisinaan esiintyä;
• sydämen toimintaan liittyviä ongelmia: rytmihäiriöitä, takykardiaa, pyörtymistä, migreeniä, kalpeutta, verenpaineen laskua/nousua, angina pectorista, epäspesifisiä muutoksia EKG-lukemissa, kuolemaa sydäninfarktin tai muun määrittelemättömän syyn vuoksi ja vasodilataatiota esiintyy satunnaisesti. Lisäksi tromboflebiittiä ja flebiittiä, syvää laskimotukosta ja interfaskiaalista tilaoireyhtymää, joka vaatii leikkausta;
• verisuonten toimintahäiriö: kuumia aaltoja, tromboflebiittia ja vasodilataatiota esiintyy satunnaisesti;
• hengityselinsairaudet: satunnaiset ärsytyksen tai supistumisen tuntemukset kurkussa, hengenahdistus, kipu tai epämukavuus kurkunpäässä ja kurkussa, aivastelu yskän kanssa, nuha, kurkunpään kouristus ja hengityksen vinkuminen;
• ruoansulatuskanavan ongelmat: oksentelua tai pahoinvointia esiintyy satunnaisesti. Ummetusta, vatsavaivoja, suun kuivumista, ripulia, hammassärkyä tai vatsakipua sekä suun pehmytkudoksiin kohdistuvaa parestesiaa ja kipua havaitaan satunnaisesti.
• ihonalaisen kerroksen ja epidermiksen vauriot: kutinaa, turvotusta, nokkosihottumaa, ihottumaa, liikahikoilua, TEN:iä ja erythema multiformea esiintyy satunnaisesti. Lisäksi muodostuu märkärakkulia;
• tuki- ja liikuntaelimistön toimintahäiriöt: satunnaiset kivuliaat tuntemukset raajoissa;
• kuulohäiriöt: ajoittaista kipua tai korvien soimista;
• Pistoskohdassa esiintyvät systeemiset oireet ja häiriöt: toisinaan on raportoitu kuumuuden tai kylmyyden tunnetta, kipua, erilaisia oireita pistoskohdassa* sekä alueellista imusolmukkeiden tulehdusta. Yksittäin havaitaan kipua rintalastassa, ääreisalueiden tai kasvojen turvotusta, kuumetta, janon tunnetta, voimakasta väsymystä, vapinaa ja yleistä huonovointisuutta. Lisäksi havaitaan myös asteniaa, lantion kipua, spastisia lihassupistuksia ja anafylaktoidisia oireita.

*parestesia, kuumuuden tai kylmyyden tunne, kipu, turvotus, verenvuoto, ärsytys ja punoitus sekä epämukavuus pistoskohdassa.

Muita havaittuja negatiivisia oireita (markkinoille tulon jälkeisessä testauksessa):

• imusolmukkeiden ja verenkierron vauriot: seerumin rautapitoisuuksien nousua havaitaan satunnaisesti;
• immuunijärjestelmän häiriöt: yksittäistapauksissa on raportoitu anafylaktisia oireita tai anafylaksiaa sekä intoleranssin merkkejä;
• mielenterveyshäiriöt: satunnaisia sekavuuden tai levottomuuden tunteita;
• hermoston toiminnan ongelmia: satunnaisesti havaittiin uneliaisuutta, parosmiaa, koomaa, puhehäiriöitä ja huimausta;
• näköhäiriöt: toisinaan esiintyi kyynelvuotoa, silmäkipua ja näköongelmia;
• kuulon heikkeneminen: korvakipua ja kuulon heikkenemistä havaittiin yksittäistapauksissa;
• sydänsairaudet: toisinaan kehittyi refleksitakykardia, syke hidastui ja lisäksi sydän pysähtyi;
• verisuonitoiminnan ongelmat: satunnainen pyörtyminen, sokki, verenpaineen lasku tai nousu sekä vasovagaalinen reaktio;
• hengityselinten toimintahäiriöt: satunnainen hengitysprosessin lopettaminen, hengitystiheyden lisääntyminen tai väheneminen, bronkospasmin kehittyminen, heikentynyt ulkoinen hengitys, kurkunpään kouristus, syanoosi, keuhkojen, nielun tai kurkunpään turvotus ja vuotava nenä;
• ruoansulatuskanavaan vaikuttavat häiriöt: syljeneritystä havaittiin satunnaisesti;
• maksan ja sappiteiden toiminnan ongelmat: yksittäisiä maksaentsyymien tai bilirubiinin nousuja veressä;
• ihovauriot ihonalaisella kerroksella: yksittäisiä Quincken edeeman esiintymiä;
• tuki- ja liikuntaelimistön häiriöt: nivelkipu tai selkäkipu kehittyy satunnaisesti;
• virtsateiden ja munuaisten toimintahäiriöt: yksittäisiä seerumin kreatiniinipitoisuuksien nousuja*, virtsankarkailua tai akuuttia munuaisten vajaatoimintaa* ja äkillisiä virtsaamistarvetta;
• systeemiset häiriöt ja oireet lääkkeen annostusalueella: erillään esiintyvä hyperhidroosi tai kuume, lämpötilan nousu tai lasku ja lisäksi erilaiset oireet lääkkeen annostusalueella**.

*henkilöillä, joilla on ollut munuaisten vajaatoiminta.

**kuten laskimotulehdus tromboflebiitin kanssa, ekstravasaatio, nekroosi ja tulehdus injektiokohdassa.**

Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla dialyysipotilailla on usein havaittu Megarean käytön aikana tilapäisiä tai viivästyneitä tulehduksen kaltaisia oireita (kuumetta tai kohonnutta C-reaktiivista proteiinia). Näille henkilöille tehtiin magneettikuvaus LS:ää käyttäen päivää ennen hemodialyysiä.

NSF:n kehittymisestä on yksittäisiä raportteja.

[ 3 ], [ 4 ]

Yliannos

Tällä hetkellä ei ole tietoa myrkytysoireiden kehittymisestä aineen yliannostuksen seurauksena kliinisen käytön aikana.

Lääkkeen hyperosmolaalisuuden vuoksi vahingossa tapahtuvan myrkytyksen yhteydessä voi esiintyä seuraavia haittavaikutuksia: osmoottista diureesia, kohonnutta painetta keuhkovaltimossa sekä nestehukkaa ja hypervolemiaa.

Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla munuaisten toimintaa on seurattava hoidon aikana.

Vahingossa tapahtuneen myrkytyksen tai munuaisten vajaatoiminnan merkittävän heikkenemisen sattuessa lääke voidaan poistaa elimistöstä hemodialyysillä.

[ 6 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Jos veriseerumin rautapitoisuus määritetään kompleksometrisilla menetelmillä (esimerkiksi batofenantroliinin avulla), kvantitatiivinen arvo voi ensimmäisten päivien aikana pienentyä liuoksessa olevan varjoaineettoman DTPA:n vuoksi.

[ 7 ], [ 8 ]

Varastointiolosuhteet

Megarey tulee säilyttää pimeässä paikassa lasten ulottumattomissa. Lääkkeen pakastaminen on kielletty. Lämpötilan ei tulisi ylittää 25 °C:a.

[ 9 ]

Säilyvyys

Megarey-valmistetta voidaan käyttää 3 vuoden ajan lääkevalmisteen valmistuspäivästä.

Hakemus lapsille

Megarayta käytetään toimenpiteiden suorittamiseen 2-vuotiaille ja sitä vanhemmille lapsille.

Tämän tuotteen käytöstä alle 2-vuotiaille imeväisille on rajoitetusti tietoa.

Analogit

Lääkkeen analogit ovat Vazovist, Magnevist ja Tomovist Gadovistin kanssa, ja tämän lisäksi Lantavist, Multihans, Magnilek Magnegitan kanssa ja Optimark Omniscanin kanssa.

[ 10 ]