Meningokokki-infektion syyt

Meningokokki-infektion syyt

Meningokokki-infektion aiheuttaa Neisseria -suvun ja Neisseriaceae-heimon meningokokki Neisseria meningitidis. Se on pavunmuotoinen, pareittain esiintyvä kokki (diplokokki). Meningokokkimeningiittiä sairastavien potilaiden aivo-selkäydinnestenäytteissä se esiintyy pääasiassa solunsisäisesti polymorfonukleaaristen neutrofiilien sytoplasmassa. Se sijaitsee samalla tavalla verinäytteissä, mutta meningokokkikemian fulminanteissa muodoissa pääasiassa solunulkoisesti. Meningokokki on gramnegatiivinen, sillä on polysakkaridikapseli ja ulokkeita - piliä. Viljelyyn käytetään erityisiä proteiinia tai aminohapposarjaa sisältäviä elatusaineita (Muller-Hinton-elatusaine jne.).

Meningokokit ovat heterogeenisiä antigeenirakenteeltaan: ne eroavat toisistaan kapselin polysakkaridiantigeenien ja proteiiniantigeenien suhteen. Kapselin polysakkaridien antigeenirakenteen mukaisesti meningokokit jaetaan seroryhmiin A, B, C, H, I, K, L, X, Y, Z, 29E, W-135.

Meningokokki on epästabiili ympäristössä. 55 °C:ssa se kuolee 5 minuutissa, 100 °C:ssa 30 sekunnissa. Se ei siedä matalia lämpötiloja hyvin. Se voi pysyä elinkelpoisena 5–6 °C:ssa hieman pidempään, jopa 5 päivää. Erityiskokeet ovat osoittaneet, että 18–20 °C:n lämpötilassa meningokokki pysyy sumutetussa tilassa enintään 10 minuuttia, mutta 70–80 %:n kosteudessa havaittiin 5 päivän eloonjäämisaste.

Desinfiointiaineiden (0,01% kloramiiniliuos, 1% fenoli, 0,1% vetyperoksidiliuos) vaikutuksen alaisena meningokokki kuolee 2-3 minuutin kuluessa.

Ihmisen patologiassa tärkeintä roolia näyttelevät seroryhmien A, B ja C meningokokit. Patogeenisiin tekijöihin kuuluvat kapseli-, pili-, LPS- ja IgA-proteaasit. Meningokokki-LPS:n (endotoksiinin) myrkylliset ominaisuudet ylittävät enterobakteerien ominaisuudet, koska se sisältää runsaasti monityydyttymättömiä rasvahappoja, jotka käynnistävät sarjan biokemiallisia prosesseja ihmiskehossa. Saman seroryhmän meningokokit eroavat geneettisesti toisistaan, erityisesti IgA-proteaasiaktiivisuutta koodaavan geenin suhteen; epidemisillä kannoilla on korkea proteaasiaktiivisuus.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Meningokokki-infektion patogeneesi

Se johtuu taudinaiheuttajan ominaisuuksista, infektio-olosuhteista ja immunogeneettisistä tekijöistä.

Meningokokki on luonteeltaan kaksoisbakteeri: toisaalta se on märkäinen kokki, joka aiheuttaa märkivää aivokalvontulehdusta ja niveltulehdusta; toisaalta se sisältää (kuten muutkin gramnegatiiviset mikro-organismit) LPS:ää eli endotoksiinia, joka aiheuttaa myrkytysoireyhtymän kehittymisen.

Meningokokki-infektion puolustusmekanismit liittyvät suojamekanismiinnenänielun epiteelin toiminnot, erittävän IgA:n vaikutus, komplementtijärjestelmä, polymorfonukleaaristen neutrofiilien fagosyyttinen aktiivisuus ja spesifiset bakterisidiset vasta-aineet.

Bakteerikuljetuksen tapauksessa meningokokin loisuminen nenänielun limakalvolla ei liity subjektiivisiin terveysongelmiin, mutta useimmissa tapauksissa tutkimuksessa havaitaan kuva akuutista follikulaarisestanielutulehduksesta (paikallinen tulehdusreaktio).

Nenänielun tulehduksessa samankaltaisiin paikallisiin muutoksiin liittyy nuhaoireita, joissakin tapauksissa kuumeinen reaktio, jonka aiheuttaa toksinemia. Infektion yleistymismekanismia ei ole täysin tutkittu, mutta useita yleistymiseen vaikuttavia tekijöitä tunnetaan: epidemian kannan korkea IgA-proteaasiaktiivisuus, suuri infektoiva annos läheisessä kontaktissa. Nenänielun limakalvon tilalla on suuri merkitys. Aiempi hengitystieinfektio, erityisesti influenssa, edistää meningokokki-infektion yleistymistä. Elimistön ikään liittyvä reaktiivisuus on suuri merkitys. Komplementtijärjestelmän terminaalikomponenttien (C7-C9) synnynnäisessä puutteessa taudin yleistyneiden muotojen esiintyvyys kasvaa 100-kertaisesti.

Yleistyneen meningokokki-infektion patogeneesin tärkein lenkki on bakteremia. Tässä tapauksessa infektioprosessin kulku riippuu taudinaiheuttajan patogeenisten ominaisuuksien ja suojamekanismien suhteesta. Optimaalisissa tapauksissa (lievät meningokokkimuodot) meningokokin kuolemaan liittyy pienten määrien LPS:n vapautuminen, jolla on voimakas aktivoiva vaikutus kaikkiin kehon suojajärjestelmiin, minkä seurauksena keho pääsee nopeasti eroon taudinaiheuttajasta. Useimmiten voimakkaan bakteremian vuoksi neutrofiilit kuitenkin tuottavat myeloperoksidaasiresurssinsa, ja fagosytoosista tulee epätäydellinen. Elinkelpoisia meningokokkeja sisältävät neutrofiilit ylittävät histoheemiset esteet ja tuovat taudinaiheuttajan lukinkalvon alaiseen tilaan ja nivelonteloon, jossa kehittyy märkäinen tulehdus.

Korkeammilla bakteremia- ja toksinemiatasoilla komplementin kulutus lisääntyy, fagosytoosi heikkenee, veren bakterisidinen aktiivisuus vähenee, patogeeni lisääntyy ja LPS:ää kertyy suuria annoksia, jotka heikentävät fagosytoosia ja verihiutaleiden toiminnallista aktiivisuutta. Solukalvojen hapetus-pelkistysprosessit häiriintyvät. Biologisesti aktiivisten aineiden (kiniinit, katekoliamiinit, IL, varhaisen vaiheen proteiinit) säätelemätön vapautuminen, jotka käynnistävät yleistyneen tulehdusreaktion, ilmenee kliinisesti ISS-kuvassa. Sokki kehittyy, kun LPS-pitoisuus veressä on yli 800–1000 ng 1 μl:ssa, ja yli 8000 ng:n pitoisuudella 1 μl:ssa se muuttuu yleensä peruuttamattomaksi. LPS:n vaikutukseen liittyvistä ISS:n kehityksen patogeneettisistä mekanismeista merkittävimmät ovat:

• solukalvojen energiaprosessien häiriintyminen, pääasiassa veren muodostuneissa elementeissä ja verisuonten endoteelissa;
• mikroverenkiertohäiriöt, verisuonten sisäinen veren hyytyminen, jotka jo ITS:n kehittymisen alkuvaiheessa johtavat useiden elinten sairauksien kehittymiseen.

Keskushermoston verenkierto häiriintyy myöhemmin. Kaikki tämä selittää korkean kuolleisuuden fulminantissa meningokokemiassa.

Taudinaiheuttajan tunkeutuminen lukinkalvonalaiseen tilaan johtaa märkivän aivokalvontulehduksen kehittymiseen. Varhaisimmat merkit havaitaan hematoliquorin läpäisevyyden lisääntymisestä ja aivo-selkäydinnesteen tuotannosta, johon liittyy LD-arvon nousu ja aivo-selkäydinnesteen glukoosipitoisuuden nousu 3-4 μmol/l tai enemmän. Sitten hyvin nopeasti (muutaman tunnin kuluessa) kehittyy kuva diffuusista märkäisestä aivokalvontulehduksesta. Meningiitin kulun ja lopputuloksen vakavuus alkuvaiheessa määräytyy aivojen akuutin ödeeman ja turvotuksen asteen mukaan ja myöhemmissä vaiheissa, ilman riittävää hoitoa, märkivän tulehdusprosessin etenemisen, aivojen aineen ja kammioiden vaurioitumisen, aivo-selkäydinnesteen dynamiikan häiriöiden ja vesipään kehittymisen mukaan.

Akuutin aivoödeeman ja turvotuksen patogeneesissä johtavaa roolia näyttelevät kaksi komponenttia - myrkyllinen ja tulehduksellinen. Aivojen verisuonten myrkylliset vauriot, mikrokiertohäiriöt ja tulehdusprosessi johtavat aivojen hypoksiaan ja lisääntyneeseen BBB:n läpäisevyyteen. Aivojen tilavuuden kasvuun liittyy nesteen tunkeutuminen solunulkoiseen tilaan ja neurosyyttien ja gliasolujen tilavuuden kasvu ionipumpun toimintahäiriön ja natriumin ja veden pääsyn soluihin vuoksi. Aivojen tilavuuden kasvu suljetussa tilassa johtaa medulla oblongatan sijoiltaanmenoon ja pikkuaivotonsillan laskeutumiseen foramen magnumiin, mikä johtaa puristumiseen, iskemiaan ja sitten aivokantasolujen demyelinaatioon ja kuolemaan, johon liittyy elintärkeiden toimintojen häiriintyminen. Yleisesti ottaen yli 90 % meningokokki-infektion kuolemaan johtavista tuloksista johtuu ITS:stä, akuutista aivoödeemasta ja turvotuksesta tai näiden kahden yhdistelmästä. Noin 10 % kuolemista liittyy etenevään meningoenkefaliittiin.

Meningokokki-infektion epidemiologia

Taudinaiheuttajan reservoir ja lähde on sairastunut henkilö tai bakteerin kantaja. Infektiolähteitä on kolme, joiden merkitys vaihtelee: meningokokin kantajat, meningokokki-nasofaryngiittia sairastavat potilaat ja yleistynyttä meningokokki-infektiota sairastavat potilaat.

Meningokokin kantajuus on laajalle levinnyttä, usein akuuttia ja kestää enintään kuukauden. Kantajat elävät aktiivista elämäntapaa, mutta nuhaoireiden puuttumisen vuoksi niiden merkitys tartuntalähteenä on pieni.

Meningokokki-nasofaryngiittia sairastavat potilaat ovat meningokokki-infektion ja epidemian aiheuttajan tärkein lähde, koska taudin lievä kulku ja aktiivinen elämäntapa mahdollistavat heille monien kontaktien. Nuhaoireiden esiintyminen aktivoi aiheuttajan tartuntamekanismin.

Yleistyneen meningokokki-infektion potilaat ovat intensiivisin erittäin virulenttien meningokokkikantojen lähde, mutta ne ovat immobilisoituja, niillä on vähän kontaktia ja niiden määrä on kymmeniä ja satoja kertoja pienempi kuin nenänielun tulehdusta sairastavilla potilailla.

Taudinaiheuttajan leviämismekanismi on aerosoli, ja tartuntareitti on ilmateitse. Verrattuna muihin ilmateitse tarttuviin infektioihin tämä mekanismi on kuitenkin "hidas", koska meningokokki lokalisoituu pääasiassa nenänielun limakalvolle eli sisäänhengitetyn, ei uloshengitetyn ilman reitille. Siksi kesto, läheisyys (70 % infektioista tapahtuu alle 0,5 metrin etäisyydellä tapahtuvassa kontaktissa) ja kosketusolosuhteet ovat erittäin tärkeitä taudinaiheuttajan leviämisen kannalta. Pitkäaikainen läheinen kontakti suljetussa lämpimässä huoneessa, jossa on korkea ilmankosteus, on erityisen vaarallinen.

Sukellusveneiden miehistöjen voimakkaat meningokokki-infektioiden puhkeamiset johtivat jopa taistelukyvyn täydelliseen menetykseen.

Meningokokki-infektiolle alttius on yleismaailmallinen. Ryhmien epidemioiden aikana uskotaan, että kaikki jäsenet saavat tartunnan, mutta valtaosassa tapauksista tartuntaprosessi tapahtuu kantajuuden tai nenänielun tulehduksen muodossa. Ryhmän uudet tulokkaat saavat yleensä tartunnan ja heille kehittyy usein yleistynyt tauti. Tämä näkyy selvästi sotilasyksiköissä: jokainen vahvistus asevelvollisuuden aikana, erityisesti syksyllä, liittyy yleistyneiden meningokokki-infektioiden tapauksiin rekrytoitujen keskuudessa.

Yksilön alttius riippuu aiemmasta spesifisestä immuniteetista, joka on hankittu "epidemiaa" edeltävien olosuhteiden kautta eli toistuvien kontaktien kautta meningokokkikantajien tai nenänielun tulehdusta sairastavien potilaiden kanssa. Sairastuvuuden ikärakenne riippuu väestötieteellisistä tekijöistä sekä sosiaalisista ja elinolosuhteista. Kehittyneissä maissa, joissa syntyvyys ja sairastavuus ovat alhaiset, jopa 40 % tartunnan saaneista on aikuisia. Sitä vastoin maissa, joissa syntyvyys on korkea ja väestö on tiheä, aikuiset muodostavat enintään 10 % potilaista.

Tartunta leviää kaikkialla. Sporadista, ryhmä- ja epidemiaperäistä sairastuvuutta rekisteröidään, ja sen aiheuttajina ovat pääasiassa seroryhmien A, B ja C meningokokit.

Ilmaantuvuus vaihtelee maailman eri alueilla. Useimmissa lauhkeilla leveysasteilla sijaitsevissa Euroopan maissa ilmaantuvuus vaihtelee 0,01–0,02:sta 3–5:een 100 000 asukasta kohden, ja tätä tasoa pidetään korkeana. Samaan aikaan Afrikan maissa (Benin, Burkina Faso, Pohjois-Kamerun, Tšad, Etiopia, Gambia, Ghana, Mali, Niger, Pohjois-Nigeria, Senegal ja Sudan), jotka L. Lapeysonnien mukaan kuuluvat "aivokalvontulehdusvyöhykkeeseen", joka ulottuu 4 200 km Saharan eteläpuolelle ja päiväntasaajan pohjoispuolelle (leveys 600 km), endeeminen ilmaantuvuus vaihtelee 20–25 tapauksen välillä 100 000 asukasta kohden, ja epidemioiden lisääntyessä se voi nousta 200–800 tapaukseen 100 000 asukasta kohden.

Meningokokki-infektioiden esiintyvyyden säännöllisen kasvun analyysi eri puolilla maailmaa on mahdollistanut kolmen päätyypin tunnistamisen:

• taudin usein esiintyvät ja epäsäännölliset epidemiat, jotka ovat tyypillisiä Afrikan maille;
• kasvaa pienellä amplitudilla, mutta selkeällä taipumuksella sairastuvuuden lisääntymiseen;
• säännölliset nousut (8–30 vuoden välein) - kehittyneissä maissa.

Tässä tapauksessa 30 vuoden jaksotus, jolla on huomattava ilmaantuvuuden huippu, liittyy meningokokki-seroryhmä A:n leviämiseen, ja noin 8 vuoden jaksotuksen aiheuttama ilmaantuvuuden kasvu liittyy meningokokki-seroryhmiin B ja C.

Kohtuullisen ilmaston maissa ilmaantuvuus alkaa nousta syksyllä ja saavuttaa huippunsa helmikuu-maaliskuussa, ja epidemioiden aikana - huhti-toukokuussa, eli myöhemmin kuin muiden ilmateitse leviävien infektioiden yhteydessä. Suurkaupungeissa havaitaan syksyn nousu, joka liittyy lisääntyneeseen lasten väliseen kontaktiin esikouluissa, kouluissa, sisäoppilaitoksissa jne. Sotilasyksiköissä taudinpurkaukset ovat mahdollisia varusmiesten saapumisen vuoksi.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]