Mepenam

Mepenami on karbapeneemien alaryhmään kuuluva systeeminen mikrobilääke.

Lääkkeellä on bakterisidinen vaikutus – se hidastaa gramnegatiivisten ja grampositiivisten mikrobien solukalvojen sitoutumista syntetisoimalla penisilliinin (PBP) sitoutumiseen osallistuvan proteiinin kanssa. [ 1 ]

Meropeneemin ja makrolidien, aminoglykosidien, tetrasykliinien ja kinolonien alaryhmiin kuuluvien lääkkeiden (kohdebakteerit huomioon ottaen) välillä ei ole havaittu ristiresistenssiä. [ 2 ]

Viitteitä Mepenam

Sitä käytetään seuraavien infektioiden kehittymiseen:

• keuhkokuume, mukaan lukien myös yhteisössä hankittu ja sairaalainfektio;
• keuhkojen ja keuhkoputkien vaurio kystisen fibroosin tapauksessa;
• virtsaputken tai vatsan alueen infektioiden monimutkainen;
• synnytyksen aikana tai synnytyksen jälkeen kehittyvät vauriot;
• epidermikseen ja pehmytkudoksiin vaikuttavat infektiot (komplikaatioineen);
• bakteeriperäisen meningiitin aktiivinen vaihe .

Sitä voidaan määrätä myös neutropenian tai kuumeen yhteydessä, kun epäillään bakteeri-infektion kehittymistä.

Julkaisumuoto

Lääkeaine vapautuu injektionesteenä kylmäkuivattuna - 500-1000 mg:n injektiopulloissa. Pakkauksen sisällä - 1 tällainen injektiopullo.

Farmakodynamiikka

Kuten muidenkin beetalaktaamibakteerilääkkeiden kanssa, ajat, jolloin meropeneemin pitoisuudet ovat pienimmän estävän arvon (T>MIC) yläpuolella, korreloivat selvästi tehon kanssa. Prekliinisissä tutkimuksissa meropeneemin raportoitiin olevan tehokas plasmapitoisuuksilla, jotka olivat noin 40 % infektoivan bakteerin MIC-arvon yläpuolella. Tätä tavoitetta ei ole määritelty kliinisesti.

Mikrobien resistenssi meropeneemille voi kehittyä seuraavissa tapauksissa:

• gramnegatiivisten mikro-organismien ulkoseinän lujuuden lisääminen (poriinien tuotannon vähenemisen vuoksi);
• vähentynyt affiniteetti kohde-PBP:itä kohtaan;
• lisääntynyt effluksipumppuelementtien ilmentyminen sekä karbapeneemejä hydrolysoivien β-laktamaasien tuotanto.

Farmakokinetiikkaa

Keskimääräinen puoliintumisaika plasmassa vapaaehtoisilla on noin 1 tunti. Keskimääräinen jakautumistilavuus on noin 0,25 l/kg (vaihteluväli 11–27 l). Keskimääräinen puhdistuma on 287 ml/min, kun annetaan 0,25 g:n annos (jos käytetään 2 g:n annosta, puhdistuma laskee 205 ml:aan/min).

0,5, 1 ja 2 g:n annosten antaminen 30 minuutin infuusiona tuottaa seuraavat keskimääräiset Cmax-arvot: noin 23, 49 ja 115 mikrog/ml. AUC-taso on 39,3, 62,3 ja 153 mikrog×tunti/ml. 5 minuutin infuusiona annettuna Cmax-taso on 52 ja 112 mikrog/ml annoksilla 0,5 ja 1 g. Useiden lääkeannosten antaminen 8 tunnin välein ei johda meropeneemin kertymiseen henkilöillä, joilla on terve munuaisten toiminta.

On tietoa, että 1 g:n lääkkeen käyttö 8 tunnin välein vatsan alueen leikkauksen jälkeen johti Cmax- ja puoliintumisaikaan, jotka olivat samat kuin terveillä henkilöillä, mutta havaittiin suurempi jakautumistilavuus (27 l).

Jakeluprosessit.

Meropeneemin proteiinisynteesin keskimääräinen taso on noin 2 % (ei liity lääkkeen terapeuttiseen pitoisuuteen). Suurella lääkkeen antonopeudella (jopa 5 minuuttia) farmakokineettisiä parametreja pidetään bieksponenttisina, mutta tämän tekijän havaittavuus vähenee huomattavasti puolen tunnin infuusion tapauksessa.

Lääke tunkeutuu helposti yksittäisiin kudoksiin nesteiden mukana, mukaan lukien sappi keuhkojen, aivo-selkäydinnesteen, epidermiksen, keuhkoputkien eritteiden, faskian, naisten sukupuolielinten kudosten, vatsakalvon eritteen ja lihasten kanssa.

Vaihtoprosessit.

Mepenaami osallistuu metaboliaan hydrolyysin kautta β-laktaamirenkaan muodostaen metabolisen yksikön, jolla ei ole mikrobiologista vaikutusta. In vitro -kokeissa lääkkeen alttius ihmisen DHP-I:n hydrolyysille on vähentynyt (verrattuna imipeneemiin), joten ei ole tarvetta käyttää muita DHP-I:n aktiivisuutta estäviä aineita.

Erittyminen.

Meropenem erittyy pääasiassa muuttumattomana munuaisten kautta - noin 70 % (50–75 %) annoksesta 12 tunnin aikana. 28 % lääkkeestä erittyy inaktiivisena metabolikomponenttina. Vain noin 2 % aineesta erittyy ulosteeseen.

Probenesidin intrarenaalisen puhdistuman ja aktiivisuuden vakiintuneet indeksit antavat meille mahdollisuuden päätellä, että meropenem osallistuu tubulaarisen erityksen ja suodatuksen prosesseihin.

Annostus ja antotapa

Seuraavat käyttö- ja annosteluohjeet ovat yleisiä, ja yleensä hoitojakson kesto ja annoskoko valitaan ottaen huomioon taudin vakavuus, sen aiheuttavien bakteerien tyyppi ja potilaan henkilökohtainen herkkyys.

Meropeneemi on tehokkain tietyntyyppisten infektioiden hoidossa (mukaan lukien acinetobacterin tai pseudomonas aeruginosan aiheuttamat sairaalainfektiot), kun sitä annetaan enintään 2 g:n annoksena kolme kertaa päivässä (yli 50 kg painaville lapsille ja aikuisille) sekä enintään 40 mg/kg:n annoksella samalla antotiheydellä (lapsille).

Kerta-annosten koot yli 50 kg painavalle lapselle ja aikuiselle, annettuna 8 tunnin välein:

• keuhkokuume (tämä sisältää sen yhteisössä hankitun ja sairaalainfektioiden muodot) – 0,5 tai 1 g;
• kystisen fibroosin taustalla esiintyvät keuhkojen ja keuhkoputkien infektiot - 2000 mg;
• virtsateiden, pehmytkudosten ja epidermiksen tai vatsaontelon alueen vaurioiden komplikaatioiden kehittyminen - 0,5 tai 1 g;
• synnytyksen aikana tai sen jälkeen ilmenevät infektiot - 500 tai 1000 mg;
• bakteeriperäinen aivokalvontulehdus aktiivisessa vaiheessa - 2000 mg;
• käyttö neutropenisessa kuumeessa - 1000 mg.

Mepenamia annetaan laskimoinfuusiona, joka kestää usein 15–30 minuuttia.

Lisäksi alle 1000 mg:n (mukaan lukien) lääkeannoksia voidaan antaa bolusinjektioina laskimoon (kesto noin 5 minuuttia). Tietoa bolusinjektioiden käytöstä aikuisille 2 g:n annoksina on rajoitetusti.

Johdatus munuaisten vajaatoimintaan.

Lääkeannosten koot aikuiselle ja yli 50 kg painavalle lapselle, jonka kreatiniinikertymä on alle 51 ml minuutissa:

• CC-taso välillä 26–50 ml minuutissa – täyden kerta-annoksen käyttö 12 tunnin välein;
• CC-arvo on 10–25 ml minuutissa – puolet kerta-annoksesta 12 tunnin taukojen jälkeen;
• CC-nopeus <10 ml minuutissa – käytetään puolet kerta-annoksesta 24 tunnin välein.

Lääke voi erittyä hemofiltraation ja hemodialyysin aikana, minkä vuoksi sen annoksia tulee käyttää vasta näiden prosessien päätyttyä.

Kerta-annosten koot lapselle (3 kuukauden iästä 11 vuoteen; paino alle 50 kg), joita käytetään 8 tunnin välein:

• sairaalainfektiosta tai yhteisössä hankitusta keuhkokuumeesta – 10 tai 20 mg/kg;
• kystisen fibroosin vuoksi kehittyvät keuhkojen ja keuhkoputkien vauriot - 40 mg/kg;
• monimutkaiset vatsan alueen, virtsateiden, pehmytkudosten ja epidermiksen infektiot - 10 tai 20 mg/kg;
• bakteeriperäisen aivokalvontulehduksen aktiivinen muoto - 40 mg/kg;
• neutropeninen kuume – 20 mg/kg.

Lääkettä ei käytetty lapsilla, joilla on munuaisten vajaatoiminta.

Lapsille annetaan 15–30 minuuttia kestäviä laskimoinfuusioita. Myös alle 20 mg/kg lääkeannoksia voidaan antaa noin 5 minuuttia kestävänä bolusinjektiona laskimoon. Lääkkeen turvallisuudesta lapsille 40 mg/kg:n annoksena laskimobolusinjektiona on vain vähän tietoa.

Ennen laskimonsisäisen bolusinjektion antamista on lääkeneste valmistettava – aine on liuotettava injektioveteen, jotta saadaan 50 mg/ml (20 ml/g lääkettä) vahvuinen annos.

Laskimonsisäisiä infuusioita varten lääke valmistetaan laimentamalla Mepenam 0,9-prosenttiseen NaCl-infuusioliuokseen tai 5-prosenttiseen glukoosi- (dekstroosi-) infuusioliuokseen. Liuotusta jatketaan, kunnes saavutetaan 1–20 mg/ml:n pitoisuus.

• Hakemus lapsille

Lääke on määrätty yli 3 kuukauden ikäisille henkilöille.

Käyttö Mepenam raskauden aikana

Meropeneemin käytöstä raskauden aikana on vain vähän tai ei lainkaan tietoa.

Olemassa olevat prekliiniset tiedot eivät osoita suoria tai epäsuoria lisääntymistoksisia ilmentymiä. Mepenamin käyttöä raskaana oleville naisille ei kuitenkaan suositella.

Ei ole tietoa siitä, erittyykö meropenem äidinmaitoon. Pieniä määriä ainetta löytyy eläinten rintamaidosta. Jos naisen on tarpeen käyttää lääkettä, hänen on harkittava imetyksen lopettamista.

Vasta

Vasta-aiheinen käytettäväksi henkilöillä, joilla on vaikea intoleranssi lääkkeen vaikuttavalle aineelle tai apuaineille tai yliherkkyys mille tahansa karbapeneemi-alaryhmän antibakteeriselle lääkkeelle.

Sitä ei ole määrätty, jos ilmenee vakavaa yliherkkyyttä (esimerkiksi anafylaktisia oireita tai vakavia epidermaalisia oireita) minkä tahansa tyyppisille β-laktaamiantibakteerisille aineille (esimerkiksi kefalosporiineille tai penisilliineille).

Sivuvaikutukset Mepenam

Sivuvaikutuksia ovat:

• tarttuvan tai invasiivisen luonteen omaavat infektiot: joskus kehittyy suun tai emättimen kandidiaasi;
• Verenkierto- ja imusuoniongelmat: trombosytopeniaa esiintyy usein. Joskus havaitaan leuko- tai neutropeniaa ja eosinofiliaa. Hemolyyttisen anemian tai agranulosytoosin kehittyminen on mahdollista.
• immuunivaurio: anafylaktisia oireita tai Quincken turvotusta voi esiintyä;
• hermoston toiminnan häiriöt: usein kehittyy päänsärkyä. Joskus esiintyy parestesiaa. Kouristuksia esiintyy satunnaisesti;
• ruoansulatuskanavan ongelmat: pahoinvointia, ripulia, vatsakipua ja oksentelua esiintyy usein. Antibioottien antoon liittyvää koliittia voi esiintyä;
• Maksan ja sappiteiden häiriöt: veren LDH- ja ALP-pitoisuudet sekä transaminaasit lisääntyvät usein. Joskus veren bilirubiinipitoisuus voi lisääntyä.
• ihonalaiset ja epidermaaliset vauriot: kutinaa tai ihottumaa esiintyy usein. Nokkosihottumaa esiintyy joskus. Stevens-Johnson-Johnson-oireyhtymän, eryteeman tai toksisen epidermaalisen nekrolyysin kehittyminen on mahdollista.
• virtsateiden ja munuaisten toimintahäiriöt: joskus veren urea- tai kreatiniinipitoisuus nousee;
• systeemiset häiriöt ja leesiot infuusioalueella: kipua ja tulehdusta esiintyy usein. Joskus kehittyy tromboflebiitti.

Yliannos

Suhteellinen myrkytys voi kehittyä munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla henkilöillä tilanteissa, joissa lääkkeen annostusta ei ole säädetty. Yliannostukseen liittyy yleensä sivuvaikutuksille tyypillisten oireiden kehittyminen; ne ovat usein lieviä ja häviävät annoksen pienentämisen tai lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. Lisäksi voidaan ryhtyä oireenmukaisiin toimenpiteisiin.

Terveillä munuaisten toimintakyvyn omaavilla ihmisillä lääke erittyy nopeasti. Meropeneemi ja sen metaboliset komponentit voidaan poistaa hemodialyysillä.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Probenesidillä on kilpaileva vaikutus meropeneemiin aktiivisessa tubulaarisessa erityksessä, mikä estää jälkimmäisen erittymistä munuaisten kautta. Tämän vuoksi Mepenamin plasmapitoisuus ja puoliintumisaika nousevat. Tässä suhteessa lääkettä on käytettävä erittäin varoen probenesidin kanssa.

Yhdessä karbapeneemien kanssa annettuna havaittiin valproiinihapon pitoisuuden laskua veressä – noin kahdessa päivässä ne laskivat 60–100 %. Nopean vaikutuksen alkamisen ja suuren laskuasteen vuoksi näiden lääkkeiden käyttöä yhdessä pidetään hallitsemattomana, minkä vuoksi siitä tulisi luopua.

Antibioottien käyttö yhdessä varfariinin kanssa tehostaa sen antikoagulanttivaikutusta. Useat arviot osoittavat, että oraalisten antikoagulanttien (mukaan lukien varfariinin) ja bakteerilääkkeiden yhteiskäyttö lisää antikoagulanttivaikutusta. Todennäköisyys voi vaihdella potilaan tilan ja iän sekä taustalla olevien infektioiden mukaan. Siksi on vaikea arvioida, kuinka paljon bakteerilääkkeet vaikuttavat INR-arvojen nousuun. Kun antibiootteja käytetään yhdessä oraalisen antikoagulantin kanssa, INR-arvoja on seurattava jatkuvasti.

Varastointiolosuhteet

Mepenam tulee säilyttää paikassa, johon pienet lapset eivät pääse. Lääkettä ei saa jäädyttää. Lämpötila – enintään 25 °C.

Säilyvyys

Mepenamia voidaan käyttää 24 kuukauden ajan (500 mg:n injektiopullot) ja 36 kuukauden ajan (1000 mg:n injektiopullot) lääkeaineen myyntipäivästä.

Analogit

Lääkkeen analogeja ovat lääkkeet Meromak, Sinerpen, Demopenem Meromekin kanssa, Merospen ja Evropenem sekä Meronem, Lastinem ja Invanz. Listalla ovat myös Romenem, Inemplus, Meropenem Mesonexin kanssa, Tienam ja Merobocid sekä Prepenem, Merocef ja Ronem.