Mikä aiheuttaa kroonisen glomerulonefriitin?

Etiologinen tekijä havaitaan 80–90 %:lla akuuttia glomerulonefriittiä sairastavista potilaista ja vain 5–10 %:lla kroonista glomerulonefriittiä sairastavista potilaista. 30 %:lla aikuispotilaista, joilla on kalvonen nefropatia, on mahdollista tunnistaa yhteys taudin ja hepatiitti B -virusantigeenien ja lääkeantigeenien välillä. Kroonisen glomerulonefriitin kehittymisen käynnistävät etiologiset tekijät voidaan jakaa neljään pääryhmään.

• Tarttuvat tekijät:
  • mikrobi (beeta-hemolyyttinen streptokokkiryhmä A, stafylokokki, tuberkuloosin, malarian, kupan patogeenit);
  • virus (hepatiitti B- ja C-virukset, sytomegalovirus, ihmisen immuunikatovirus, herpesvirukset jne.).
• Mekaaniset ja fyysiset vaikutukset:
  • vamma;
  • auringonsäteily;
  • hypotermia.
• Allergiset ja myrkylliset vaikutukset:
  • elintarvikkeet (pakolliset allergeenit, gluteeni jne.);
  • kemikaalit (raskasmetallisuolat, kultavalmisteet);
  • lääkkeet;
  • huumausaineet.
• Rokotukset.

Kroonisen glomerulonefriitin patogeneesi

Kroonisen glomerulonefriitin kehittymisen patogeneettisistä mekanismeista riippuen sen muotoja on useita.

• Glomerulonefriitti, johon liittyy GBM:n varaushäiriö lapsilla, joilla on minimaalisia muutoksia.
• Immuunikompleksiglomerulonefriitti (joka muodostaa 80–90 % kaikista glomerulonefriiteistä) johtuu patogeenisten CIC-solujen lisääntyneestä muodostumisesta, immuunikompleksien muodostumisesta in situ ja fagosytoosin vähenemisestä.
• Glomerulonefriitin vasta-ainemuoto, jonka aiheuttaa GBM:n vasta-aineiden esiintyminen ( Goodpasturen oireyhtymä, jotkin RPGN:n variantit).

Useimmissa tapauksissa nämä patogeneettiset mekanismit yhdistetään, mutta yleensä on yksi johtava.

IgA-nefropatiassa geneettiset ja hankitut tekijät, mukaan lukien immunosäätelyn häiriöt, voivat johtaa IgA-molekyylien glykosylaation heikentymiseen ja niiden myöhempään kerrostumiseen mesangiaalimatriisiin, mikä edistää glomerulaaristen vaurioiden kehittymistä erilaisten sytokiinien, vasoaktiivisten tekijöiden ja useiden kemokiinien aktivoitumisen myötä. Perinnöllistä IgA-nefropatiaa sairastavien potilaiden veren molekyyligeneettiset tutkimukset paljastivat taudin yhteyden 60 %:lla potilaista, joilla oli geenimutaatio kromosomissa 6 alueella 6q22-23. Äskettäin havaittiin yhteys IgA-nefropatian kehittymisen ja geenimutaation välillä kromosomissa 4 paikoissa 4q22.l-32.21 ja 4q33-36.3. IgA-nefropatia on monitekijäinen sairaus.

Patogeneesissä tärkeitä ovat: aiheuttavien antigeenien pitkäaikainen verenkierto, autoimmuunireaktioiden kehittyminen, muutokset T-solujen immuniteetissa, T-suppressorien puutos, komplementin C3- ja C5-komponenttien puutos, mahdollisesti geneettisesti määräytyvä; seerumin ja leukosyytti-interferonin jyrkkä lasku.

Kroonisen glomerulonefriitin pahenemisvaiheessa kaikki akuutille glomerulonefriitille tyypilliset patogeneesiyhteydet ovat tärkeitä. Erityisen tärkeää etenemisen kannalta on hemodynaaminen reitti - munuaisten sisäisen hemodynamiikan häiriintyminen, johon liittyy glomeruluksen sisäisen hypertension ja hyperfiltraation kehittyminen. Kohonnut verenpaine johtaa glomerulusten etenevään vaurioitumiseen ja nefroskleroosin nopeaan muodostumiseen, ja hyperfiltraatio ja proteinuria ovat tämän prosessin merkkejä. Lisääntyneen glomeruluksen sisäisen paineen vaikutuksesta munuaisten kapillaarien tyvikalvojen huokoisuus kasvaa, mikä johtaa niiden rakenteellisten häiriöiden kehittymiseen. Samalla mesangiaalinen infiltraatio plasman proteiineilla lisääntyy, mikä lopulta johtaa skleroosin kehittymiseen munuaisglomeruluksissa ja munuaisten toiminnan heikkenemiseen.