Mikä aiheuttaa kroonista haimatulehdusta?

Krooninen haimatulehdus lapsilla, kuten aikuisillakin, on luonteeltaan polyetiologinen ja se on haiman patologian pääasiallinen muoto. Lapsilla johtavana etiologisena syynä pidetään pohjukaissuolen sairauksia (41,8%), sappiteiden sairauksia (41,3%), harvemmin suolistosairauksia, haiman kehityshäiriöitä ja vatsan traumaa. Samanaikaiset tekijät: bakteeri- ja virusinfektiot (hepatiitti, enterovirus, sytomegalovirus, herpes, mykoplasmainfektiot, tarttuva mononukleoosi, epideminen sikotauti, salmonelloosi, sepsis jne.) ja helmintiaasit (opisthorkiaasi, strongyloidiaasi, giardiaasi jne.). Sidekudoksen systeemiset sairaudet, hengityselinsairaudet, umpierityselinten sairaudet (hyperlipidemia, useimmiten tyypit I ja V; hyperparatyreoosi, hyperkalsemia, kilpirauhasen vajaatoiminta), krooninen munuaisten vajaatoiminta ja muut sairaudet voivat edistää haimatulehduksen kehittymistä. Joidenkin lääkkeiden myrkyllinen vaikutus asinukudokseen on osoitettu, mikä johtaa lääkkeiden aiheuttaman haimatulehduksen kehittymiseen (glukokortikosteroidit, sulfonamidit, sytostaatit, furosemidi, metronidatsoli, tulehduskipulääkkeet jne.). Haimassa voi tapahtua peruuttamattomia muutoksia alkoholijuomien ja muiden myrkyllisten aineiden käytön seurauksena.

Geneettiset ja synnynnäiset tekijät voivat myös aiheuttaa haiman voimakkaiden morfologisten muutosten kehittymistä perinnöllisessä haimatulehduksessa, kystisessä fibroosissa, Schwachman-Diamondin oireyhtymässä ja haiman entsyymien eristetyssä puutteessa.

Perinnöllisen haimatulehduksen esiintyvyys muiden etiologisten muotojen ohella on 3–5 %, ja se periytyy autosomaalisesti dominantisti. Taudin kehittyminen johtuu haiman entsyymien (trypsinogeeni ja trypsiini) geenimutaatiosta. Kationisen trypsinogeenigeenin R117H mutaatio johtaa haiman proteolyyttisten entsyymien aktivaation hallinnan menetykseen. Perinnöllisen haimatulehduksen kliiniset oireet kehittyvät yleensä 3–5 vuoden iässä, ja taudille on ominaista kivun voimakkuus ja dyspeptinen oireyhtymä. Iän myötä relapsien esiintymistiheys kasvaa ja kehittyy vaikea haiman vajaatoiminta. Ultraäänitutkimuksessa diagnosoidaan kalkkeutuva haimatulehdus.

Kroonisen haimatulehduksen etiologiassa merkittävässä roolissa ovat allergiset sairaudet, ruoka-aineyliherkkyys, vierasaineita sisältävien elintarvikkeiden käyttö ja erilaiset haimaan haitallisesti vaikuttavat lisäaineet. Jos haimatulehduksen syytä ei voida määrittää, diagnosoidaan idiopaattinen haimatulehdus. Jotkut tutkijat erottavat haimatulehduksen autoimmuunivariantin, mukaan lukien primaarisen.

Useimmilla lapsilla krooninen haimatulehdus kehittyy toissijaisesti (86%); ensisijaisena sairautena se esiintyy paljon harvemmin - 14%:lla potilaista.

Kroonisen haimatulehduksen patogeneesi

Haiman patologisen prosessin kehitysmekanismin ymmärtämiseksi kaikki tekijät tulisi jakaa kahteen ryhmään. Ensimmäiset ovat tekijöitä, jotka vaikeuttavat haiman mehun ulosvirtausta ja johtavat tiehytpaineeseen. Toiset ovat tekijöitä, jotka edistävät rauhasen asinussolujen suoraa primaarista vauriota. Johtavan etiologisen tekijän tunnistaminen on välttämätöntä terapeuttisten toimenpiteiden perustellun määräämisen kannalta.

Useimpien kroonisen haimatulehduksen muotojen kehittymismekanismin tärkein lenkki on haiman entsyymien aktivoituminen rauhasen tiehyissä ja parenkyymissä. Patologisten reaktioiden ketjussa erityinen paikka kuuluu proteolyyttisille entsyymeille (trypsiini, kymotrypsiini jne.) ja harvemmin lipolyyttisille entsyymeille (fosfolipaasi A). Autolyysiprosessi johtaa turvotukseen, asinusolujen tuhoutumiseen ja infiltraatioon. Uusiutuessa se johtaa rauhasen skleroosiin ja fibroosiin, jolloin kehittyy eritysvajaus. Tehokkaiden estävien järjestelmien ansiosta rauhasen patologinen prosessi voi rajoittua interstitiaaliseen turvotukseen ilman nekroosin kehittymistä, jota havaitaan useammin lapsuudessa. Lasten krooninen haimatulehdus on usein seurausta aiemmin kärsitystä akuutista haimatulehduksesta.

Siirtyminen kroonisiin muotoihin voi olla subkliininen, mikä johtaa myöhemmin komplikaatioihin (kystat, muutokset tiehytjärjestelmässä jne.).

Myös tulehdusvälittäjillä on tärkeä rooli kroonisen haimatulehduksen synnyssä. Tulehdusta estäviä sytokiineja ovat interleukiinit 1, 6, 8, tuumorinekroositekijä ja verihiutaleiden aggregaatiotekijä. Sytokiinien tuotanto ei kuitenkaan riipu haimatulehduksen syystä. Sytokiinireaktioiden aktivoitumisella on haiman asinosyyttejä tuhoisa vaikutus.

Haiman patologinen prosessi voi alkaa ruoansulatuskanavan hormonien ja biologisesti aktiivisten aineiden puutteesta. Sekretiiniä, kolekystokiniinia, pankreotsyymiiniä ja serotoniinia syntetisoivien hormonisolujen määrän väheneminen on osoitettu pohjukaissuolen sairauksissa, joissa on heikentynyt motiliteetti ja kehittyy atrofisia prosesseja limakalvolla. Aineenvaihdunnan ja suoliston hormonien kertymisen häiriöt johtavat rauhasen dystrofisiin muutoksiin, haiman eritteen ulosvirtauksen vaikeutumiseen, pohjukaissuolen motiliteetin heikkenemiseen, paineen laskuun ja sulkijalihaksen toimintahäiriöihin. Näissä olosuhteissa asinusolut surkastuvat ja korvautuvat sidekudoksella.