Mikä aiheuttaa tuberkuloosia?

Tuberkuloosin aiheuttaja on Mycobacterium tuberculosis. Vaikka "kulutus" tautina tunnettiin jo antiikin aikoina, eri tiedemiesten keskuudessa käytiin pitkää ja jatkuvaa mielipidetaistelua taudin etiologiasta, ennen kuin tuberkuloosin aiheuttaja löydettiin. Tuberkuloosin tarttuva luonne todistettiin kokeellisesti kauan ennen taudin aiheuttajan löytämistä. Vuonna 1865 ranskalainen tiedemies Villemin tartutti kaneihin tuberkuloosia ruiskuttamalla niihin ihon alle sairastuneiden elinten kudoksia ja hengittämällä tuberkuloosipotilaiden sumutettua ysköstä.

Vuonna 1882 Robert Koch onnistui havaitsemaan basillin tuberkuloosipesäkkeistä värjäämällä valmisteen metyleenisinellä ja saamaan puhdasviljelmän taudinaiheuttajasta. Tutkijat ovat osoittaneet, että mykobakteerit tuberkuloosilla on korkea vastustuskyky fysikaalisille, kemiallisille ja biologisille tekijöille. Löytyessään kehitykselleen suotuisat olosuhteet, mykobakteerit tuberkuloosi voivat säilyttää elinkelpoisuutensa ja virulenssinsa pitkään. Ne sietävät pitkäaikaista jäähdytystä ja kuivausta. Kuivassa muodossa, matalissa lämpötiloissa, pimeässä ja jätevedessä mykobakteerit tuberkuloosi elävät noin 300 päivää. Ruumiissa ne pysyvät elossa jopa 160 päivää ja auringonvalon vaikutuksesta ne kuolevat vain 6-8 tunnissa. Yu.K.:n mukaan Weisfeilerin mukaan tuberkuloosimykobakteeri lisääntyy suotuisissa olosuhteissa yksinkertaisella poikittaisjakautumisella, muissa tapauksissa hajoamalla jyviksi. Niinpä M.B. Ariel eristi vanhoista kalkkeutuneista pesäkkeistä rakeisia ja haponkestäväjä muotoja, ja luolan seinämästä (aktiivisin tuberkuloosipesäke) tämä kirjoittaja löysi lisääntymisen yksinkertaisella poikittaisjakautumisella. Kehitysprosessissa tuberkuloosimykobakteerit voivat muuttaa morfologisia ominaisuuksiaan ympäristön vaikutuksesta.

Nykyaikaisten tietojen perusteella on luotu kokonainen oppi tuberkuloositaudinaiheuttajasta, joka on merkittävästi laajentanut ja monin tavoin muuttanut ymmärrystä sen roolista taudin patogeneesissä. Tuberkuloositaudinaiheuttaja (nykyaikaisen luokituksen mukaan) kuuluu Actinomycetales-lahkoon, Mycobacteriacecae- heimoon , Mycobacterium -sukuun . Tuberkuloosimykobakteerilla on havaittu olevan erilaisia morfologisia muotoja ja niiden biologisten ominaisuuksien suuri vaihtelu.

Biologisten ominaisuuksien, erityisesti ihmisille ja eri eläinlajeille ominaisen patogeenisuuden, erojen perusteella on erotettu neljä tuberkuloosipatogeenityyppiä:

• M. tuberculosis, M. bovis - erittäin patogeeninen ihmisille;
• M. avium aiheuttaa tauteja linnuilla ja valkoisilla hiirillä;
• M. microti (Oxford-myyräkanta) on peltohiirten tuberkuloosin aiheuttaja.

M. tuberculosis ja M. bovis voivat aiheuttaa sairauksia sekä ihmisillä että monilla eläinlajeilla: naudoilla, vuohilla, lampailla, hevosilla, kissoilla, koirilla jne. Näillä mykobakteereilla on ominaisuus: sairaat eläimet voivat tartuttaa ihmisiä ja päinvastoin. Lasten hengityselinten tuberkuloosin aiheuttaa useimmiten M. tuberculosis -laji. Lasten nautaeläinten mykobakteeritartunta tapahtuu pääasiassa sairaiden eläinten raakamaidon nauttimisen yhteydessä.

Tauti kehittyy mikrobien ja makro-organismien monimutkaisen vuorovaikutuksen seurauksena tietyissä sosiaalisissa ja ympäristöolosuhteissa. Sosiaaliset tekijät ovat erityisen tärkeitä tuberkuloosin kehittymisessä. Tietyissä olosuhteissa tuberkuloosin aiheuttaja tunkeutuu lapsen elimistöön monin eri tavoin. Infektion sisäänpääsykohdat ovat useimmiten suun limakalvo, nielurisat ja harvemmin muut elimet. Näin ollen tulehduksen ensisijaisella keskittymisellä on erilaisia lokalisaatioita. Kohdunsisäinen tuberkuloositartunta on myös mahdollinen istukan spesifisellä vaurioitumisella laajalle levinneen tuberkuloosin taustalla raskaana olevilla naisilla tai synnytyksen aikana tartunnan saaneen lapsiveden nielemisen yhteydessä. Iho on elin, joka on vaikein tartuttaa tuberkuloosilla. Mykobakteerit voivat tunkeutua imusuonten kautta vain vaurioituneiden ihoalueiden kautta. Tällaisia infektiotapauksia on kuvattu lääkintähenkilökunnalla tuberkuloosiin kuolleiden ruumiinavausten yhteydessä. Mykobakteeri-infektio on mahdollinen käytettäessä huonosti steriloituja instrumentteja (inokuloitu primaarinen tuberkuloosi). Vuonna 1955 R. Radanov tutki 11 lapsen terveyttä Plovdivissä (Bulgaria). Lapsille oli annettu bentsyylipenisilliiniä lihakseen käyttäen huonosti steriloituja uudelleenkäytettäviä ruiskuja, joita oli aiemmin käytetty tuberkuloosirokotteen antamiseen. Vuonna 1985 21 vastasyntynyttä Orenburgin synnytyssairaalassa sai tuberkuloositartunnan, kun immunoglobuliinia annettiin ruiskuilla, joita oli käytetty synnynnäistä tuberkuloosia sairastavan lapsen pistämiseen. Useimmilla lapsilla 3–4 viikkoa lääkkeen antamisen jälkeen pistoskohdassa pakaralihaksessa kehittyi infiltraatti, jossa oli vaurioita alueellisissa nivusimusolmukkeissa, samanlainen kuin tyypillisessä primaarisessa tuberkuloosikompleksissa. Joillakin lapsilla esiintyi lymfohematogeenista leviämistä, joka johti miliaarituberkuloosin kehittymiseen.

Primaariseen infektioon liittyy useimmiten pesäkkeen kehittyminen rintakehän imusolmukkeisiin ja keuhkoihin. Mykobakteerit aiheuttavat nekroottisen pesäkkeen kehittymisen, jonka ympärille ilmestyy tulehdusprosessi: leukosyyttien migraatiota, epiteeloidisolujen, jättiläismäisten Pirogov-Langhans-solujen ja lymfosyyttien kertymistä. Näin muodostuu epiteelinen tuberkuloosi, jossa on nekroottinen keskus. Tämän tietyn alueen reunoille ilmestyy epäspesifisen tulehduksen vyöhyke. Tuberkuloosituberkuloosin käänteiseen kehitykseen voi liittyä täydellinen resorptio, mutta usein esiintyy myös kuitumuutosta ja kalkkeutumista. Tällaista lopputulosta ei pidetä täydellisenä paranemisena, koska kalkkeutumat sisältävät usein eläviä tuberkuloosimykobakteereja. Epäsuotuisissa olosuhteissa, erityisesti epätasaisen kalkkeutumisen tapauksissa, pesäkkeestä voi tulla taudin pahenemisvaiheen lähde. Epäspesifisille tai paraspesifisille kudosprosesseille on ominaista diffuusi ja nodulaarinen makrofagireaktio, histiosyytti-lymfosyyttinen infiltraatio, epäspesifinen vaskuliitti, fibrinoidinekroosi, jotka kehittyvät keuhkoissa, imusolmukkeissa, sydämessä, munuaisissa, maksassa, endokriinisissä rauhasissa, nivelkalvoissa, hermostossa ja johtavat skleroosin kehittymiseen.

Jo primaarisen tuberkuloosin alkuvaiheessa neuroendokriininen järjestelmä kärsii, mikä johtaa syviin toiminnallisiin muutoksiin, jotka pahentavat kehon fysiologisten prosessien häiriintymistä. Sekundaarisen (primaarisen) tuberkuloosin esiintyminen on mahdollista sekä superinfektion (eksogeeninen reitti) että vanhojen pesäkkeiden - primaarisen tuberkuloosin jäänteiden - uudelleenaktivoitumisen seurauksena (endogeeninen reitti). Kysymystä sekundaarisen tuberkuloosin endogeenisestä ja eksogeenisesta leviämisreitistä ei voida ratkaista yksiselitteisesti. Joissakin tapauksissa molemmilla reiteillä on tietty merkitys taudin esiintymisessä. Toistuvan eksogeenisen infektion yhteydessä luodaan olosuhteet tuberkuloosiprosessin pahenemiselle ja etenemiselle. Massiivisen uudelleeninfektion yhteydessä mykobakteerien leviäminen ja useiden pesäkkeiden muodostuminen keuhkoihin ja muihin elimiin on mahdollista.

Primaarisen tuberkuloosin morfologinen ilmentymä on primaarinen tuberkuloosikompleksi, joka koostuu kolmesta komponentista:

• elimen vaurio - ensisijainen vaurio;
• tyhjentävien imusuonten tuberkuloottinen tulehdus - lymfangiitti;
• alueellisten imusolmukkeiden tuberkuloottinen tulehdus - lymfadeniitti.

Ilmateitse tapahtuvassa keuhkoinfektiossa primaarinen tuberkuloosipesäke (aihe) esiintyy subpleuraalisesti parhaiten ilmatetuissa keuhkosegmenteissä, useimmiten oikeassa keuhkolohkossa - III, VIII, IX, X (erityisesti usein segmentissä III). Sitä edustaa eksudatiivinen tulehduspesäke, ja erite menehtyy nopeasti nekroosiin. Muodostuu sakeuskeuhkokuumeen pesäke, jota ympäröi perifokaalinen tulehdusvyöhyke. Aiheen koko vaihtelee: joskus se on alveoliitti, joka on tuskin mikroskooppisesti näkyvä, mutta useammin tulehdus peittää asinuksen tai lohkon, harvemmin segmentin ja hyvin harvinaisissa tapauksissa koko lohkon. Pleuran osallistuminen tulehdusprosessiin ja fibriinisen tai seroosi-fibriinisen pleuriitin kehittyminen havaitaan jatkuvasti.

Hyvin nopeasti spesifinen tulehdusprosessi leviää primaaripesäkkeen viereisiin imusuoniin - kehittyy tuberkuloottinen lymfangiitti. Sitä edustaa lymfostaasi ja tuberkuloottisten tuberkuloosien muodostuminen perivaskulaarisessa turvotuskudoksessa imusuonten varrella. Primaaripesäkkeestä muodostuu polku tyvisolmukkeisiin.

Ruoansulatusinfektiossa primaarinen tuberkuloosikompleksi kehittyy suolistossa ja se koostuu myös kolmesta osasta. Tyhjäsuolen ja umpisuolen alaosan imukudokseen muodostuu tuberkuloottisia kyhmyjä, jotka johtavat nekroosiin ja myöhemmin limakalvon haavaumaan, joita pidetään primaarisena tartuntana. Sitten esiintyy tuberkuloottinen lymfangiitti, jossa kyhmyjä esiintyy imusuonten varrella ja alueellisissa imusolmukkeissa primaarisen tartunnan lähellä on sakeutunut lymfadeniitti.

Primaarisen tuberkuloosin kulkua on kolme:

• primaarisen tuberkuloosin vaimennus ja primaarisen kompleksin pesäkkeiden paraneminen;
• primaarisen tuberkuloosin eteneminen prosessin yleistyessä;
• krooninen kulku (kroonisesti jatkuva primaarinen tuberkuloosi).

Immunologian teoreettiset ja metodologiset edistysaskeleet ovat mahdollistaneet tutkijoiden karakterisoida tuberkuloosiprosessin immunologisen reaktiivisuuden systeemisiä ja paikallisia muutoksia varsin täydellisesti. Primaarinen tuberkuloosi-infektio aiheuttaa immunologista uudelleenjärjestelyä - elimistöstä tulee herkkä tuberkuliinille ja kehittyy viivästynyt tuberkuliiniyliherkkyys. Nykyään tunnustetaan, että viivästynyt yliherkkyys, soluvälitteisen immuunivasteen pääkomponentti, on johtava tekijä tuberkuloosin immuunimekanismeissa.

Mycobacterium tuberculosis -bakteerin ja makroorganismin kohtaamisen lopputulos riippuu infektion massasta, virulenssista sekä organismin immuunijärjestelmän tilasta ja sen luonnollisesta vastustuskyvystä. Useimmissa tapauksissa primaaritartunnan aikana mykobakteerien kasvu estyy ja ne tuhoutuvat. Mycobacterium tuberculosis on fakultatiivinen solunsisäinen loinen; elimistössä se sijaitsee pääasiassa makrofagien fagosomeissa. Mykobakteerien antigeenisen rakenteen monimutkaisuus (yli 100 antigeenistä rakennetta on tunnistettu) ja sen koostumuksen muutos koko elinkaaren ajan mahdollistavat mykobakteerien tehokkaan sopeutumisen rinnakkaiseloon isäntäorganismin immuunijärjestelmän solujen kanssa ja pitkäaikaiseen oleskeluun organismissa solunulkoisen ja solunsisäisen loistoiminnan vaiheiden muuttuessa. Mykobakteerit eivät ainoastaan sopeudu rinnakkaiseloon immuunijärjestelmän solujen kanssa, vaan niillä on myös negatiivinen vaikutus immuunijärjestelmään. On todettu, että tuberkuloosimykobakteerit syntetisoivat entsyymiä, joka estää fagosomien fuusioitumisen lysosomien kanssa. Mykobakteerien kyky vähentää HLA-järjestelmän 1. ja 2. luokan antigeenien ilmentymistä, vähentää soluelementtien adheesio- ja proliferatiivisia ominaisuuksia on paljastunut.

Primaarisen tuberkuloosiinfektion kliininen vaihe kestää 6–12 kuukautta tuberkuloosin tartunnan saamisesta, ja tänä aikana taudin kehittymisen riski on suurin. Yleensä erotetaan toisistaan oireeton esiallerginen vaihe – aika tuberkuloosimykobakteerien tunkeutumisesta lapsen elimistöön positiivisen tuberkuliinireaktion ilmaantumiseen (keskimäärin 6–8 viikkoa) – sekä tuberkuliinireaktioiden käänne – negatiivisen reaktion muuttuminen positiiviseksi. Myöhemmin mikro- ja makroorganismien välinen suhde määräytyy monien tekijöiden perusteella, joista merkittävin on lapsen elimistön tila.