Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
Mikä aiheuttaa Willebrandin taudin?
Lääketieteen asiantuntija
Viimeksi tarkistettu: 06.07.2025
On nyt todettu, että von Willebrandin tauti ei ole yksittäinen sairaus, vaan joukko toisiinsa liittyviä verenvuototaipumuksia, jotka johtuvat von Willebrand -tekijän synteesin häiriöistä tai laadullisista poikkeavuuksista.
Perinnöllinen von Willebrandin tauti
Perinnöllisen von Willebrandin taudin aiheuttaa von Willebrand -tekijän synteesiä koodaavan geenin polymorfismi. Perinnöllinen von Willebrandin tauti on yleisin verenvuototauti. Viallisen von Willebrand -tekijägeenin kantajuus väestössä on yksi 100:sta ihmisestä, mutta vain 10–30 prosentilla heistä on kliinisiä oireita. Se tarttuu autosomaalisesti dominantin tai resessiivisen tyypin kautta ja esiintyy sekä tytöillä että pojilla.
Von Willebrand -tekijää ilmentyy endoteelisoluissa ja megakaryosyyteissä. Sitä esiintyy verihiutaleiden alfa-granuloissa, endoteelisoluissa, plasmassa ja subendoteliaalisessa matriisissa. Von Willebrand -tekijä koostuu polymeereistä, joiden molekyylipaino kasvaa asteittain. Kevyitä, keskiraskaita, raskaita ja superraskaita multimeerejä erotetaan toisistaan, ja niiden molekyylipainot vaihtelevat noin 540 kDa:sta dimeereille useisiin tuhansiin kilodaltoneihin suurimpien multimeerien kohdalla. Mitä suurempi von Willebrand -tekijän molekyylipaino on, sitä suurempi on sen trombogeeninen potentiaali.
Hemostaasissa von Willebrand -tekijällä on kaksoisrooli: se välittää verihiutaleiden kiinnittymistä subendoteliaalisiin rakenteisiin ja verihiutaleiden keskinäistä kiinnittymistä trombin muodostumisen aikana ja toimii tekijä VIII:n "kantajana" plasmassa, mikä pidentää merkittävästi sen kiertoaikaa.
Hankittu von Willebrandin tauti
Hankittu von Willebrandin tauti on verenvuototauti, joka on laboratoriokokeissa ja kliinisesti samankaltainen kuin synnynnäiselle von Willebrandin taudille tyypilliset häiriöt. Kaikkiaan hankittua von Willebrandin tautia on kuvattu noin 300 tapausta. Lapsilla hankittu von Willebrandin tauti kehittyy sydän-, verisuon-, sidekudos-, systeemisten ja onkologisten prosessien sairauksien taustalla.
Von Willebrand -tekijän puutteen muodostumisen patogeneettiset mekanismit:
- spesifiset vasta-aineet tekijä VIII:lle/von Willebrand -tekijälle;
- epäspesifiset vasta-aineet, jotka muodostavat immuunikomplekseja ja aktivoivat von Willebrand -tekijän puhdistuman;
- von Willebrand -tekijän imeytyminen pahanlaatuisiin kasvainsoluihin;
- von Willebrand -tekijän lisääntynyt proteolyyttinen hajoaminen;
- raskaiden von Willebrand -tekijämolekyylien menetys suuren leikkausjännityksen alaisena aktiivisen verenkierron olosuhteissa;
- von Willebrand -tekijän synteesin tai vapautumisen väheneminen.
Von Willebrandin taudin luokittelu ja patogeneesi
Von Willebrandin tautia on kolmea tyyppiä:
- Tyyppi 1 - jolle on ominaista von Willebrand -tekijän pitoisuuden kvantitatiivinen väheneminen veressä, jonka vakavuus on vaihteleva;
- Tyyppi 2 - jolle on ominaista von Willebrand -tekijän laadulliset muutokset. On neljä alatyyppiä: 2A, 2B, 2M, 2N;
- Tyyppi 3 - von Willebrand -tekijän lähes täydellinen puuttuminen verestä.
Pseudovon Willebrandin tauti (verihiutaletyyppinen) johtuu von Willebrand -tekijän lisääntyneestä sitoutumisesta glykoproteiiniin Ib-IX-V, mikä liittyy muutoksiin jälkimmäisen rakenteessa. Tämä johtaa ensinnäkin von Willebrand -tekijän suurimolekyylisimpien kompleksien nopeutuneeseen eliminaatioon plasmasta ja sen aktiivisuuden suhteettomaan vähenemiseen antigeeniin verrattuna. Taudissa on mahdollista esiintyä kohtalaista trombosytopeniaa. Pseudovon Willebrandin tauti on fenotyyppisesti samanlainen kuin tyypin 2B von Willebrandin tauti, mutta eroaa siitä sairauden lokalisaation suhteen. Erotusdiagnoosia varten on tarpeen suorittaa RIPA pienillä ristomysiinipitoisuuksilla. Tässä testissä, jossa käytetään terveen luovuttajan plasmaa ja potilaan verihiutaleita, havaitaan aggregaatiota pseudovon Willebrandin tautia sairastavalla potilaalla, ja tutkimuksessa, jossa käytetään terveen luovuttajan verihiutaleita ja potilaan plasmaa, havaitaan aggregaatiota von Willebrandin tautia (tyyppi 2B) sairastavalla potilaalla.