Miten neuroblastoomaa hoidetaan?

Tällä hetkellä neuroblastoomahoito toteutetaan riskiryhmän mukaan. Itsenäisiä riskitekijöitä ovat potilaan yli vuoden ikä ja N-MYC -geenin monistuminen. Monet tutkimusryhmät ottavat käyttöön erilaisia lisäriskitekijöitä.

Hoidon tehokkuutta arvioidaan hoitovasteen kriteerien perusteella:

• täydellinen remissio (CR) - kasvainta ei havaita;
• erittäin hyvä osittainen remissio (VGPR) - kasvaimen tilavuuden väheneminen 90–99 %;
• osittainen remissio (PR) - kasvaimen tilavuuden väheneminen yli 50%;
• sekamuotoinen remissio (MR) - ei uusia leesioita, vanhojen leesioiden väheneminen yli 50 %, joidenkin leesioiden lisääntyminen enintään 25 %;
• ei remissiota (NR) - polttopisteiden väheneminen alle 50%, joidenkin polttopisteiden lisääntyminen enintään 25%;
• eteneminen (PROG) - uusia leesioita tai vanhojen lisääntyminen yli 25 % tai de novo luuydinvaurio.

Neuroblastooman hoidon tulee olla kattavaa. Kasvaimen kirurginen poisto perustuu periaatteeseen, jonka mukaan kasvain poistetaan mahdollisimman täydellisesti terveistä kudoksista. Kasvaimen sijainti vaikeasti tavoitettavilla alueilla voi olla este tämän periaatteen noudattamiselle. Useimpien tutkimusten tulokset osoittavat, että primaarituumorin täydellinen poisto parantaa eloonjäämistä.

Hoitotaktiikat riippuvat prosessin vaiheesta ja riskiryhmästä.

Vaiheissa I-II erotetaan "havainnointiryhmä", jolle ei anneta kemoterapiaa. Tähän ryhmään kuuluvat alle vuoden ikäiset potilaat, joilla ei ole N MYC -geenin monistumista eikä hengenvaarallisia oireita (vaikea yleissairaus, vaikea hengityselinten ja munuaisten vajaatoiminta jne.). Jotkut tutkijat sisällyttävät tähän ryhmään myös yli vuoden ikäiset lapset, joilla on vaiheen I-IIa neuroblastooma ilman N MYC -geenin monistumista eikä hengenvaarallisia oireita.

Alhaisen riskin potilaiden paranemisprosentti ylittää 90 %. Useimmat tutkijat sisällyttävät tähän ryhmään taudin vaiheet I-II ilman N MYC -amplifikaatiota ja vaiheen IVS suotuisten biologisten tekijöiden (suotuisa histologinen tyyppi, hyperploidia ja N MYC -geenin amplifikaation puuttuminen) läsnä ollessa. Vaiheessa I hoito rajoittuu kasvaimen kirurgiseen poistoon ja tarkkailuun. Jos jäännöskasvain on jäljellä, annetaan kemoterapiaa. Vakavien, henkeä uhkaavien komplikaatioiden esiintyminen on indikaatio kemoterapialle. Yleisimmin käytetyt lääkkeet ovat karboplatiini, syklofosfamidi, doksorubisiini ja etoposidi. Jos vaikutusta ei ole, voidaan käyttää sädehoitoa. Joissakin tapauksissa (vakavien komplikaatioiden puuttuminen ja kasvaimen tyyppi) vaiheen IVS hoito rajoittuu pelkkään tarkkailuun. Tutkimuksessa, johon osallistui 80 lasta, joilla oli vaiheen IVS neuroblastooma, eloonjäämisaste tällä taktiikalla oli 100 %; Kun oireet kehittyivät, pieniannoksinen kemoterapia johti 81 %:n eloonjäämiseen. Useiden tutkimusten mukaan kasvaimen resektio näissä tapauksissa ei johda pidentyneeseen eloonjäämiseen.

Keskimääräiseen riskiryhmään kuuluvat alle vuoden ikäiset potilaat, joilla on III-IV vaiheen neuroblastooma ilman NMYC-amplifikaatiota, sekä yli vuoden ikäiset potilaat, joilla on III vaiheen neuroblastooma ilman NMYC- amplifikaatiota ja suotuisa histologinen kasvainvariantti. Keskimääräisen riskiryhmän potilaiden parantuminen on mahdollista 70 %:ssa tapauksista. Lisäksi korkeimmat paranemisasteet havaitaan alle vuoden ikäisillä lapsilla. Kemoterapia sisältää samat lääkkeet kuin matalan riskin ryhmässä, mutta sen kesto ja sytostaattien kumulatiiviset annokset ovat pidempiä.

Vaikein tehtävä on hoitaa korkean riskin potilaita, joihin kuuluvat yli vuoden ikäisillä lapsilla esiintyvä NM- ultraääniamplifikaatio ja/tai kasvaimen epäsuotuisa histologinen variantti ja vaihe IV. Tässä ryhmässä eloonjäämisaste on alhainen ja on 10–40 %. Aggressiivisista hoitotaktiikoista huolimatta relapseja havaitaan usein.

Tavanomainen lähestymistapa on käyttää suuriannoksisia kemoterapiahoitoja, jotka sisältävät syklofosfamidia, ifosfamidia, sisplatiinia, karboplatiinia, vinkristiiniä, doksorubisiinia, dakarbatsiinia ja etoposidia. Primaarista kasvainkohtaa sädetetään sitten.

Autologisella hematopoieettisella kantasolusiirrolla on tietty rooli hoitotulosten parantamisessa. Laajassa satunnaistetussa tutkimuksessa, jossa lapsilla, jotka saivat suuria kemoterapia-annoksia ja autologista puhdistettujen hematopoieettisten kantasolujen siirtoa, 3 vuoden tapahtumaton eloonjääminen oli 34 % (lasten ryhmässä, jotka saivat vain konsolidaatiokemoterapiaa - vain 18 %). Sama tutkimus osoitti isotretinoiinin (13-cis-retinoiinihappo) käytön edun 6 kuukauden ajan kemoterapian päättymisen jälkeen. Tämän lääkkeen erilaistavan hoidon käytöllä 3 vuoden tapahtumaton eloonjääminen oli merkittävästi korkeampi.

Uusia hoitomenetelmiä korkean riskin neuroblastooman hoitoon tutkitaan parhaillaan. Neuroblastoomasolujen antigeenejä vastaan kohdistuvien monoklonaalisten vasta-aineiden avulla on saavutettu tiettyjä onnistumisia. Kokemusta on kertynyt neuroblastoomasolujen pinnalla ilmentyvää gangliosidi 2:ta vastaan kohdistuvien kimeeristen immunoglobuliineiden käytöstä. Kun vasta-aine on sitoutunut kasvainsoluun, sen hajoaminen tapahtuu komplementin aktivaation tai vasta-aineesta riippuvan sytotoksisuuden seurauksena. Menetelmää käytetään korkean riskin potilailla adjuvanttihoitona minimaalisen tilavuuden omaavien kasvaimen yhteydessä. Kohdennettu sädehoito jobenguanilla (I ^{131 ) on osoittautunut onnistuneeksi useilla jäännöskasvaimen saaneilla potilailla. Uudet hematopoieettisten kantasolujen siirtomenetelmät (myeloablatiiviset hoito-ohjelmat jobenguaani-1131:} llä, tandem-siirto jne.) ovat kliinisessä tutkimusvaiheessa.

Sädehoito

Tehtyjen tutkimusten tulokset eivät osoittaneet mitään eloonjäämisetuja neuroblastoomaa sairastavilla potilailla, jotka saivat sädehoitoa. Tällä hetkellä sädehoitoa käytetään jäännöskasvaimen läsnä ollessa kemoterapian jälkeen tai palliatiivisiin tarkoituksiin. Säteilyannos on 36–40 Gy. Pienillä lapsilla on laskettava huolellisesti suurin sallittu säteilykuorma eri elimille ja kudoksille sekä mahdolliset negatiiviset vaikutukset kasvavaan organismiin.

Neuroblastooma on yksi ainutlaatuisimmista ihmisen kasvaimista, joka kykenee sekä spontaaniin regressioon että nopeaan kasvuun. Tämän taudin ennuste riippuu potilaan iästä ja useista biologisista ominaisuuksista. Seuraavat ongelmat ovat tällä hetkellä neuroblastoomaan liittyen kiireellisimpiä:

• joukkoseulonnan toteutettavuus;
• lasten ryhmän määrittäminen, jotka eivät tarvitse terapiaa (havainnointiryhmä);
• kasvainten relapsien ja tulenkestävien muotojen hoito;
• etsiä lääkkeitä, joilla on kohdennettu vaikutus neuroblastoomasoluihin;
• mahdollisuus antikolinergiseen rokotukseen.

Näiden ongelmien ratkaiseminen voisi muuttaa radikaalisti yhden lasten yleisimmän pahanlaatuisen sairauden ennustetta.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]