Miehen hedelmättömyys - Diagnoosi

Miehen hedelmättömyyden diagnosointiin kuuluu sairaushistorian ja sairaushistorian selvittäminen, fyysisen tutkimuksen tekeminen, lisääntymisjärjestelmän yksityiskohtainen tutkimus sekä hedelmättömyyden luonteen (primaarinen tai sekundaarinen), sen keston, aiemman tutkimuksen ja hoidon arviointi.

[ 1 ], [ 2 ]

Miehen hedelmättömyys: Kliininen tutkimus

Seksuaali- ja siemensyöksytoimintoja arvioidaan seuraavasti. Emättimen yhdyntöjen keskimääräinen tiheys tulisi olla vähintään 2–3 kertaa viikossa. Erektiota pidetään riittävänä, jos se riitti emätinyhdyntään. Siemensyöksyä pidetään riittävänä, jos se tapahtui emättimensisäisesti. Anejakulaatiota, ennenaikaista siemensyöksyä (ennen ejakulaatiota) ja emättimen ulkopuolista siemensyöksyä pidetään riittämättömänä.

Somaattista tilaa arvioitaessa kiinnitetään huomiota oikea-aikaiseen konstitucio- ja sukupuolikehitykseen, ruumiinrakenteen määrittämiseen sekä painon ja pituuden suhteeseen. Toissijaiset seksuaaliominaisuudet ja gynekomastia luokitellaan vaiheittain, ja paino ja pituus arvioidaan nomogrammien avulla.

Urogenitaalisen tilan arviointiin kuuluu kivespussin elinten tarkastus ja tunnustelu, jossa määritetään kivesten, ulokkeiden ja siemenjohtimen sijainti, koostumus ja koko. Kiveksen normaali koko on 15 cm3 tai enemmän, ja ne määritetään Prader-orkidometrillä.

Lisäsukupuolirauhasten tilan määrittämiseksi suoritetaan eturauhasen ja siemenrakkulan digitaalinen peräsuolen tutkimus.

Miehen hedelmättömyys: Kliininen tutkimus

• alkukartoitus (anamneesin kerääminen);
• yleinen lääkärintarkastus;
• urogenitaalisen järjestelmän tutkimus;
• konsultaatiot terapeutin, geneetikon, seksologin kanssa (tarpeen mukaan);
• lääketieteellistä geneettistä tutkimusta.

Miehen hedelmättömyyden laboratoriodiagnostiikka

Tärkein menetelmä sukupuolirauhasten toiminnallisen tilan ja miehen hedelmällisyyden arvioinnissa on siittiöiden analyysi.

Spermatogeneesiparametrien suhteellisen korkea stabiilius kullekin yksilölle mahdollistaa yhden siemennesteanalyysin suorittamisen edellyttäen, että normozoospermiaa esiintyy. Patozoospermian tapauksessa analyysi tulisi suorittaa kahdesti 7–21 päivän välein, ja seksuaalisen pidättäytymisen tulisi olla 3–7 päivää. Jos kahden tutkimuksen tulokset eroavat jyrkästi toisistaan, tulisi suorittaa kolmas analyysi. Siittiöt kerätään masturboimalla steriiliin muovisäiliöön, joka on valmistajan aiemmin testaama siittiöiden myrkyllisyyden varalta, tai erityiseen kondomiin. Keskeytetyn yhdynnän tai tavallisen lateksikondomin käyttö siemennesteen saamiseksi ei ole hyväksyttävää. Puutteellisesti kerättyä näytettä ei analysoida. Kaikki siittiöiden säilytykseen ja kuljetukseen liittyvät toimenpiteet suoritetaan vähintään 20 °C:n ja enintään 36 °C:n lämpötilassa. Paras tulos valitaan kahdesta spermogrammista. Huomioidaan, että siittiöiden hedelmällisyyden korkein erotusindikaattori on siittiöiden liikkuvuus.

Seuraavat WHO:n standardiarvot ovat tällä hetkellä hyväksyttyjä siittiöiden arvioinnissa.

Normaali siittiöiden hedelmällisyysaste

Siittiöiden ominaisuudet
Keskittyminen	>20 x 106 / ml
Liikkuvuus	>25 % kategoriasta "a" tai >50 % kategoriasta "a"+"b"
Morfologia	>30 % normaaleja muotoja
Elinkelpoisuus	>50 % elävää siittiötä
Agglutinaatio	Poissa
MAR-testi	<50 % liikkuvia siittiöitä, jotka ovat päällystetty antigeeneillä
Äänenvoimakkuus	>2,0 ml
Sairaanhoitaja	7.2–7.8
Tyyppi ja viskositeetti	Normaali
Nesteytys	< 60 minuuttia
Leukosyytit	<1,0 x 106 /ml
Kasvisto	Ei lainkaan tai < 103 CFU/ml

Siittiöiden liikkuvuutta arvioidaan neljässä kategoriassa:

• a - nopea lineaarinen progressiivinen liike;
• sisään - hidas lineaarinen ja epälineaarinen progressiivinen liike;
• c - ei etenevää liikettä tai liikettä paikallaan;
• d - siittiöt ovat liikkumattomia.

Siemennesteanalyysin arvioinnissa käytetyt termit

Normozoospermia	Normaali siittiöiden määrä
Oligozoospermia	Siittiöiden pitoisuus <20,0x106 / ml
Teratozoospermia	Normaaleja siittiöitä muodostuu <30%, normaali määrä ja liikkuvat muodot
Astenozoospermia	Siittiöiden liikkuvuus <25 % kategoriasta "a" tai <50 % kategoriasta "a"+"b"; normaalit määrälliset ja morfologiset indikaattorit
Oligoasthenoteratozoospermia	Kolmen patozoospermian variantin yhdistelmät
Azoospermia	Siemennesteessä ei ole siittiöitä
Aspermia	Ei siemensyöksyä

Siittiöiden puuttuessa ja orgasmin läsnä ollessa postorgasmisen virtsan sedimentti tutkitaan sentrifugoinnin jälkeen (15 minuuttia nopeudella 1000 kierrosta minuutissa) siittiöiden havaitsemiseksi. Niiden läsnäolo viittaa retrogradiseen siemensyöksyyn.

Siittiöiden biokemiallinen tutkimus suoritetaan siemennesteen fysiologisten ominaisuuksien tutkimiseksi, mikä on tärkeää spermatogeneesin häiriöiden arvioinnissa. Sitruunahapon, happofosfataasin, sinkki-ionien ja fruktoosin määrittäminen siittiöissä on saavuttanut käytännön merkitystä. Eturauhasen eritystoimintaa arvioidaan sitruunahapon, happofosfataasin ja sinkin pitoisuuksien perusteella. Näiden parametrien välillä on havaittu selkeä korrelaatio, ja vain kaksi indikaattoria voidaan määrittää: sitruunahappo ja sinkki. Siemenrakkulan toiminta arvioidaan fruktoosipitoisuuden perusteella. Tämä tutkimus on erityisen tärkeä azoospermiassa, kun alhainen fruktoosi- ja pH-pitoisuus sekä korkea sitruunahappopitoisuus viittaavat siemenrakkulan synnynnäiseen puuttumiseen. Siemennesteestä määritettävät vakioindikaattorit:

• Sinkki (kokonaismäärä) - yli 2,4 mmol/l;
• Sitruunahappo - yli 10,0 mmol/l;
• Fruktoosi - yli 13,0 mmol/l.

Listattujen tutkimusparametrien lisäksi voidaan käyttää muita käytettävissä olevia menetelmiä, esimerkiksi ACE-aktiivisuuden määritys. Entsyymin kivesten isoformia on tutkittu vähän. Samalla havaittiin, että Tšernobylin ydinvoimalaonnettomuuden selvitysmiesten siemennesteessä ACE-aktiivisuus oli 10 kertaa suurempi kuin siittiöiden luovuttajilla ja 3 kertaa suurempi kuin kroonista prostatiittia sairastavilla potilailla.

Eri etiologioiden lisääntymisjärjestelmän toiminnallisten häiriöiden diagnostiikassa käytetään kehitettyjä menetelmiä erilaisten toimintojen omaavien proteiinien määrittämiseksi. Siemennesteessä on läsnä spesifisiä ja epäspesifisiä proteiineja: transferriiniä, haptoglobiinia, laktoferriiniä, hedelmällisyysmikroglobuliinia, syljen ja siittiöiden alfa-globuliinia, komplementin komponentteja C3 ja C4 sekä useita muita proteiineja. On todettu, että kaikki spermatogeneesin häiriöt tai lisääntymiselinten sairaudet johtavat proteiinipitoisuuden muutokseen. Vaihteluiden taso heijastaa patologisen prosessin tietyn vaiheen ominaisuuksia.

Prosessin tarttuvan etiologian poissulkemiseksi tehdään virtsaputken, eturauhasen ja siemenrakkulan eritteen sytologinen analyysi, siittiöiden ja eturauhasen eritteen bakteriologinen analyysi. PCR-diagnostiikka tehdään klamydian, mykoplasman, ureaplasman, sytomegaloviruksen ja herpes simplex -viruksen osalta. Infektion epäsuoria merkkejä ovat siittiöiden normaalin tilavuuden muutos, siemennesteen viskositeetin lisääntyminen, siittiöiden liikkuvuuden ja agglomeraation heikkeneminen sekä siittiöiden ja sukurauhasten erityksen biokemiallisten parametrien poikkeamat.

Immunologisen lapsettomuuden diagnostiikka suoritetaan potilailla kaikissa patozoospermiatapauksissa ja havaitaan siittiöiden agglutinaatteja tai epäselvän alkuperän omaavaa lapsettomuutta, jossa ei ole merkkejä lisääntymishäiriöistä. Tätä varten suoritetaan immunodiagnostiikka havaitsemalla siittiöistä ja veriseerumista G-, A- ja M-luokan siittiövasta-aineita siittiöiden agglutinaation ja siittiöiden immobilisaation menetelmillä. Näillä menetelmillä on kuitenkin useita merkittäviä haittoja ja ne ovat erittäin työläitä.

MAR-testi (displaced agglutination reaction) on tällä hetkellä lupaavin diagnostinen menetelmä, jossa käytetään ihmisen IgG:llä ja ihmisen IgG:n Fc-fragmenttia vastaan kohdistuvalla monospesifisellä antiseerumilla päällystettyjä lateksihelmiä.

Yksi tippa (5 μl) testinäytteen ja antiseerumin lateksisuspensiota levitetään lasilevylle. Lateksipisara sekoitetaan ensin siittiöiden ja sitten antiseerumin kanssa. Siittiöiden laskenta suoritetaan faasikontrastimikroskoopilla 400-kertaisella suurennuksella. Testi katsotaan positiiviseksi, jos 50 % tai enemmän liikkuvista siittiöistä on lateksihelmien peitossa.

AR. 5–10 %:ssa tapauksista tuntemattomasta syystä johtuvan hedelmättömyyden syynä on spontaanin ja/tai indusoidun AR:n häiriintyminen. Normaalisti tapahtuvassa prosessissa siittiöiden sitoutuminen munasoluun johtaa siittiön päästä vapautuvan entsyymikompleksin vapautumiseen, joista akrosiinilla on päärooli, mikä varmistaa munasolun kalvon tuhoutumisen ja siittiöiden tunkeutumisen siihen. Seuraavat normaalit AR-arvot hyväksytään: spontaani (<20 tavanomaista yksikköä), indusoitu (>30 tavanomaista yksikköä), indusoituvuus (>20 ja <30 tavanomaista yksikköä).

Vapaiden radikaalien muodostumisen tason arviointi siemennesteessä (FR-testi). FR-testi on yksi tärkeimmistä indikaattoreista, joiden avulla voimme karakterisoida siittiöiden hedelmällisyyttä. Vapaat radikaalit ovat kemiallisia alkuaineita, jotka kantavat parittomia elektroneja, jotka vuorovaikuttavat muiden vapaiden radikaalien ja molekyylien kanssa ja osallistuvat hapetus-pelkistysreaktioihin. Liiallinen FR:n muodostuminen voi johtaa siittiöiden solukalvon lipidiperoksidaation aktivoitumiseen ja soluvaurioihin. FR:n lähde sukupuolielimissä voi olla siittiöt ja siemenneste. Tiedetään, että miehillä, joilla on patotsoospermia ja jopa normotsoospermia, voidaan havaita korkea vapaiden radikaalien pitoisuus. FR-testin indikaatioita ovat lapsettomuus normo- ja patotsoospermian taustalla, normaali sukupuolikehitys ilman systeemisiä ja hormonaalisia sairauksia sekä lisääntymisjärjestelmän infektiot. Normaalit FR-testiarvot vastaavat <0,2 mV.

Spermatogeneesiä säätelevien sukupuolihormonien tason määrittäminen on tärkeä tekijä hedelmällisyyden arvioinnissa.

Sukupuolihormonitasot terveillä miehillä

Hormoni	Keskittyminen
FSH	1–7 IU/l
LG	1–8 IU/l
Testosteroni	10–40 nmol/l
Prolaktiini	60–380 mIU/l
Estradioli	0–250 pmol/l

Spermatogeneesiä säätelee hypotalamus-aivolisäkejärjestelmä LHRH:n ja gonadotropiinien synteesin kautta, jotka puolestaan säätelevät sukupuolihormonien muodostumista sukupuolirauhasten kohdesolujen reseptorien kautta. Näiden hormonien tuotannosta vastaavat kivesten spesifiset solut: Leydigin solut ja Sertolin solut.

Sertolin solujen tehtävänä on varmistaa normaali siittiöiden tuotanto. Ne syntetisoivat androgeenia sitovia proteiineja, jotka kuljettavat testosteronia kiveksistä lisäkivekseen. Leydigin solut tuottavat suurimman osan testosteronista (jopa 95 %) ja pienen määrän estrogeeneja. LH säätelee näiden hormonien tuotantoa takaisinkytkentäperiaatteella.

Spermatogeneesi on sarja vaiheita primaaristen sukusolujen muuttumisessa siittiöiksi. Mitoottisesti aktiivisten solujen (spermatogonioiden) joukossa on kaksi populaatiota, A ja B. Alapopulaatio A käy läpi kaikki kehitys- ja erilaistumisvaiheet siittiöiksi, kun taas alapopulaatio B pysyy reservissä. Spermatogoniat jakautuvat ensimmäisen asteen siittiöiksi, jotka siirtyvät meioosivaiheeseen muodostaen toisen asteen siittiöitä, joilla on haploidinen kromosomijoukko. Näistä soluista kypsyvät siittiöt. Tässä vaiheessa muodostuu morfologisia solunsisäisiä rakenteita, jotka luovat erilaistumisen lopputuloksen - siittiöt. Nämä siittiöt eivät kuitenkaan kykene hedelmöittämään munasolua. Ne saavat tämän ominaisuuden kulkiessaan lisäkiveksen läpi 14 päivän ajan. Todettiin, että lisäkiveksen päästä saaduilla siittiöillä ei ole tarvittavaa liikkuvuutta munasolukalvon läpäisemiseksi. Lisäkiveksen hännästä peräisin olevat siittiöt ovat kypsiä sukusoluja, joilla on riittävä liikkuvuus ja kyky hedelmöittää. Kypsillä siittiöillä on energiavaranto, jonka avulla ne voivat liikkua naisen sukupuolielimissä nopeudella 0,2–31 μm/s, säilyttäen kyvyn liikkua naisen lisääntymisjärjestelmässä useista tunneista useisiin päiviin.

Siittiöt ovat herkkiä erilaisille oksidanteille, koska niillä on vähän sytoplasmaa ja siten alhainen antioksidanttipitoisuus.

Kaikki siittiökalvon vauriot liittyvät sen liikkuvuuden estämiseen ja hedelmällisten ominaisuuksien häiriintymiseen.

Miehen hedelmättömyys: Lääketieteellinen geneettinen tutkimus

Lääketieteelliseen geneettiseen testaukseen kuuluu somaattisten solujen karyotyypin tutkimus, jonka avulla voidaan määrittää mitoottisten kromosomien lukumääräiset ja rakenteelliset poikkeavuudet perifeerisen veren lymfosyyteissä ja sukusoluissa siemensyöksy- ja/tai kivesten biopsiassa. Sukusolujen kvantitatiivisen narkologisen ja sytologisen analyysin korkea informaatiosisältö paljastaa yleensä poikkeavuuksia kaikissa spermatogeneesin vaiheissa, mikä suurelta osin määrittää hedelmättömän parin hoitotaktiikan ja vähentää perinnöllisten sairauksien riskiä saada lapsia. Hedelmättömillä miehillä kromosomipoikkeavuudet ovat suuruusluokkaa yleisempiä kuin hedelmällisillä miehillä. Rakenteelliset kromosomipoikkeavuudet häiritsevät normaalia spermatogeneesiä, mikä johtaa spermatogeneesin osittaiseen estymiseen eri vaiheissa. On huomattava, että numeeriset kromosomipoikkeavuudet ovat vallitsevia azoospermiassa, ja oligozoospermiaan liittyy rakenteellisia poikkeavuuksia.

Miehen hedelmättömyys: Sukupuoliteitse tarttuvien infektioiden diagnosointi

Tällä hetkellä keskustellaan laajasti sellaisten taudinaiheuttajien kuin klamydian, mykoplasman, ureaplasman ja useiden virusten - sytomegaloviruksen, herpes simplex -viruksen, hepatiitin ja ihmisen immuunikatoviruksen - aiheuttamien infektioiden roolista siittiöiden hedelmöityskyvyn häiriintymisessä. Huolimatta monista tutkimuksista näiden taudinaiheuttajien esiintymisestä miesten ja naisten sukupuolielimissä, on olemassa ristiriitaisia johtopäätöksiä niiden roolista hedelmättömyyden esiintymisessä. Ensinnäkin tämä selittyy sillä, että näitä infektioita havaitaan sekä hedelmällisillä että hedelmättömillä pariskunnilla.

Sukupuolitautien immunologisten seurausten vaikutus hedelmällisyyteen on erillinen nykyaikaisen tutkimuksen alue. Lisäsukupuolirauhasten eritteet sisältävät antigeenejä, jotka kykenevät stimuloimaan vasta-aineiden muodostumista. Tässä tapauksessa vasta-aineita muodostuu paikallisesti näissä rauhasissa tai ne pääsevät veren mukana eturauhasen tai siemenrakkulan eritteissä. Sukupuoliteitse vasta-aineet voivat vaikuttaa siittiöiden liikkuvuuteen ja niiden toimintakykyyn. Useimmat nykyisin tunnetuista antigeeneistä ovat eturauhasen ja siemenrakkulan spesifisiä kudosalustoja.

Miehen hedelmättömyyden laboratoriodiagnostiikka:

• siittiöiden analyysi (spermogrammi);
• siittiöiden vasta-aineiden määritys;
• akrosomireaktion (AR) arviointi;
• vapaiden radikaalien muodostumisen tason määrittäminen:
• eturauhasen ja siemenrakkulan eritteiden sytologinen tutkimus;
• klamydian, ureaplasmoosin, mykoplasmoosin, sytomegaloviruksen, herpes simplex -viruksen testaus;
• siittiöiden bakteriologinen analyysi;
• hormonitutkimus (FSH, LH, testosteroni, prolaktiini, estradioli, tyreotropiini, trijodityroniini, tyroksiini, tyrosyyttiperoksidaasin ja tyreoglobuliinin vasta-aineet).

Miehen hedelmättömyyden instrumentaalinen diagnostiikka

Instrumentaalisiin diagnostiikoihin kuuluvat termografia ja ekografia. Kivespussin elinten termografinen analyysi mahdollistaa kiveskohjun subkliinisten vaiheiden havaitsemisen ja kirurgisen hoidon tehokkuuden seurannan. Se suoritetaan käyttämällä erityistä termografista levyä tai kauko-ohjattavaa lämpökuvaajaa. Kiveskohjupotilailla termografia paljastaa kivespussin oikean ja vasemman puoliskon lämpöasymmetrian 0,5 °C:ssa - 3,0 °C:ssa suonikohjujen puolella. Menetelmällä voidaan myös määrittää lämpötilasuhteita vesikivesissä, nivustyrässä ja kivespussin elinten tulehdussairauksissa. Ultraäänitutkimus tehdään eturauhasen ja siemenrakkulan anatomisen ja toiminnallisen tilan arvioimiseksi, mieluiten transrektaalisella anturilla. On käytettävä laitteita, joissa on kolmiulotteinen ekografia (3D). Dopplerometriaa ja väri-Doppler-kartoitusta voidaan käyttää sekä itsenäisenä menetelmänä että lisämenetelmänä tarkemman diagnostiikan saavuttamiseksi.

Kilpirauhasen ultraäänitutkimus ja sen toiminnan määritys (veren trijodityroniinin, tyroksiinin ja kilpirauhasta stimuloivan hormonin pitoisuuksien perusteella) suoritetaan potilailla, joilla epäillään nodulaarista toksista struumaa tai sen diffuusia suurenemista sekä muita sairauksia.

Röntgentutkimus. Hypotalamuksen ja/tai aivolisäkkeen primaaristen häiriöiden poissulkemiseksi hyperprolaktinemian tai hypotalamus-aivolisäke-vajaatoiminnan yhteydessä tehdään röntgentutkimuksia: kallon röntgen, magneettikuvaus tai tietokonetomografia.

TT:stä on tulossa yhä tärkeämpi hypotalamus-aivolisäke-alueen patologisten muutosten diagnosoinnissa, ja siitä on tulossa ensisijainen menetelmä potilaita tutkittaessa, koska sillä on selkeä etu perinteiseen radiografiaan verrattuna.

Kivesten biopsia on viimeinen menetelmä, ja se suoritetaan idiopaattisessa azoospermiassa, kun kiveksen tilavuus ja FSH-pitoisuus veriplasmassa ovat normaalit. Käytetään suljettua (punktio, ihon läpi) ja avointa biopsiaa. Avointa biopsiaa pidetään informatiivisempana, koska siitä saadaan suurempi määrä materiaalia, ja sitä tehdään useammin. Histologiset tiedot luokitellaan seuraavasti:

• normospermatogeneesi - täydellisen spermatogeneesisolujen sarjan läsnäolo siemenputkissa;
• hypospermatogeneesi - epätäydellisen sukusolujen sarjan läsnäolo siemenputkissa;
• aspermatogeneesi - sukusolujen puuttuminen siementiehyissä.

On huomattava, että joissakin tapauksissa lopullisen päätöksen tekemiseksi hoitotaktiikan valinnasta tai intrasytoplasmisen siittiöiden injektiomenetelmän käytöstä suoritetaan kivesten biopsia jopa riittämättömien veren hormonipitoisuuksien ja hypogonadismin yhteydessä.

Miehen hedelmättömyyden instrumentaalinen diagnostiikka:

• Lantion elinten ultraäänitutkimus;
• Kilpirauhasen ultraäänitutkimus;
• kivespussin elinten termografia (kauko- tai kontaktikuvaus);
• Röntgenmenetelmät (kallon tutkimus, munuaisten flebografia, TT);
• kivesten biopsia.

Immunologinen miehen hedelmättömyys

Tällä hetkellä tiedetään, että immunologisen hedelmättömyyden esiintyvyys eri populaatioissa on 5–10 %, ja siittiöiden hedelmöitysprosessin ja varhaisen alkionkehityksen immunologiset häiriöt liittyvät spesifisten vasta-aineiden läsnäoloon sukusoluja, erityisesti siittiöitä, vastaan.

Auto-, iso- ja alloimmunisaation aiheuttamat muutokset elimistön immunologisessa säätelyssä johtavat siittiövasta-aineiden (G-, A- ja M-luokan immunoglobuliinien) muodostumiseen. Siittiövasta-aineita voi olla läsnä toisessa seksikumppaneista tai molemmissa, veren seerumissa, erilaisissa lisääntymisjärjestelmän eritteissä (kohdunkaulan limassa, siemennesteessä jne.). Siittiövasta-aineista erotetaan siittiöitä immobilisoivat, spermaa agglutinoivat ja spermolysoivat vasta-aineet. Siittiövasta-aineiden esiintymiselle miehillä ja naisilla on useita syitä. Miehen lisääntymisjärjestelmässä siittiöt ilmestyvät sen jälkeen, kun immuunitoleranssi kehon omille kudoksille on muodostunut. Siksi kiveksissä on hematokestikulaarinen este, joka muodostuu kiemuraisen tubuluksen tyvikalvon ja Sertolin solujen tasolle ja estää siittiöiden vuorovaikutuksen immunokompetenttien solujen kanssa. Useat tekijät, jotka vahingoittavat tätä estettä, johtavat immuunireaktioihin. Näitä ovat kiveksen ja lisäsukurauhasten tulehdussairaudet (kivestulehdus, lisäkivestulehdus, prostatiitti, vesikuliitti), traumat ja kirurgiset toimenpiteet (tyräsuolen poisto, kivespussin poisto, vasektomia), heikentynyt verenkierto sukupuolielimissä (kiveskohju), kivespussin elinten altistuminen korkeille ja matalille lämpötiloille, anatomiset muutokset (siemenjohdintukko, siemenjohtimen ageneesia, nivustyrä). On huomattava, että raskauden mahdollisuutta ei voida sulkea pois, vaikka toisella tai molemmilla puolisoilla olisi siittiövasta-aineita.

Miehen hedelmättömyyden immunodiagnostiikkaan on olemassa seuraavat menetelmät:

Yleisen immuniteetin tutkimus

• Laboratoriodiagnostiset menetelmät.
  • Immuunitilan määrittäminen.
  • Spermavasta-aineiden määritys miesten ja naisten veriseerumissa

Paikallisen immuniteetin tutkimus

• Laboratoriodiagnostiset menetelmät.
  • Mikrosperoagglutinaatio.
  • Makrospermaagglutinaatio.
  • Siittiöiden immobilisaatio.
  • Epäsuora fluoresenssi.
  • Virtaussytometria: siittiövasta-aineiden ja akrosomireaktion arviointi.
• Biologiset menetelmät. Siittiöiden yhteensopivuuden ja tunkeutumiskyvyn määrittäminen.
  • Shuvarsky-Guner-testi (postcoital-testi). Määrittää siittiöiden liikkuvuuden tutkitussa kohdunkaulan limassa.
  • Kremerin testi. Siittiöiden tunkeutumiskyvyn mittaus kapillaariputkissa.
  • Kurzrok-Millerin testi. Arvioi siittiöiden tunkeutumiskykyä kohdunkaulan limaan.
  • Buvo- ja Palmer-testi. Ristipenetraatiotesti luovuttajan siittiöillä ja kohdunkaulan limalla.
  • MAR-testi.
  • Kultaisen hamsterin munasolun zona pellucidan kammioperäisen tunkeutumisen testi siittiöiden avulla. Uskotaan, että siittiöiden kyky sitoutua kalvottomien hamsterin munasolujen kalvoihin perustuu akrosomireaktioon ja tunkeutumiskykyyn.
  • Hamzona-analyysi on yksi menetelmistä akrosomireaktion arvioimiseksi.
  • Munasolujen koeputkihedelmöitys. Ristihedelmöityskokeet luovuttajan siittiöillä ja kypsillä munasoluilla.
• Emättimen liman biokemian tutkimus kuukautiskierron vaiheesta riippuen (pH:n, glukoosipitoisuuden, erilaisten ionien jne. määritys)