Natulan

Natulan on metyylihydratsiiniryhmän antineoplastinen lääke.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Viitteitä Nathulana

Sitä käytetään lymfogranulomatoosin, lymfosarkooman, retikulosarkooman ja myös makrofollikulaarisen lymfoblastooman hoidossa.

[ 7 ]

Julkaisumuoto

Lääke vapautetaan kapseleina, 50 kappaletta lasipullossa. Laatikossa on yksi tällainen pullo.

Farmakodynamiikka

Prokarbatsiinin tarkkaa lääkinnällisen vaikutuksen kaavaa ei ole vielä tutkittu. Lääke hidastaa proteiiniin sitoutumista sekä DNA:n ja RNA:n synteesiä, mikä häiritsee transmetylaatioprosesseja - ponneaineradikaalien liikkumista, jotka siirtyvät metioniinista tRNA-alueelle. Normaalisti toimivan tRNA:n puuttuessa proteiinien ja DNA:n sitoutumisprosessit RNA:han häiriintyvät.

Tärkeä osa lääkinnällisen vaikutuksen prosesseja on H2O2-aineen muodostuminen, joka tapahtuu autohapettumisen seurauksena. Tämä komponentti on vuorovaikutuksessa kudoksissa elävien proteiinien sulfhydryyliryhmien kanssa. Tämä edistää DNA-molekyylin tiivistymistä spiraaliksi ja lisäksi transkriptioprosessien monimutkaistumista.

Farmakokinetiikkaa

Prokarbatsiini imeytyy nopeasti ja täydellisesti ruoansulatuskanavaan. Suun kautta otettuna lääke kulkee aivo-aortan läpi ja saavuttaa nopeasti tasapainon nesteen ja plasman pitoisuuksien välillä. Huippupitoisuudet suun kautta annon jälkeen havaitaan 60 minuutin kuluessa.

Prokarbatsiinin aineenvaihdunta tapahtuu munuaisissa ja maksassa; prosessi koostuu neljästä vaiheesta: hapettumisesta, sitten isomeroitumisesta ja hydrolyysistä, minkä jälkeen hapettuminen tapahtuu uudelleen, mikä johtaa aineenvaihduntatuotteen - N-isopropyylitereftaalihapon - muodostumiseen.

Komponentin puoliintumisaika on noin 10 minuuttia. Noin 70 % aineesta erittyy virtsaan 24 tunnin kuluessa.

[ 8 ]

Annostus ja antotapa

Lääke otetaan suun kautta, aterioiden jälkeen.

Hoito aloitetaan pienellä annoksella, jota sitten vähitellen lisätään maksimiarvoon 0,25–0,3 g/vrk:

• Päivä 1 – ota 50 mg;
• 2. päivä – käytä 0,1 g;
• Päivä 3 – ota 0,15 mg;
• 4. päivä – käytä 0,2 g;
• Päivä 5 - käytä 0,25 g;
• 6. ja sitä seuraavat päivät – ota 0,25–0,3 g.

Hoidon jatkaminen.

Hoitoa jatketaan annoksella 0,25–0,3 g/vrk, kunnes taudin täydellinen remissio on saavutettu. Tämän jälkeen tarvitaan ylläpitohoitoa 50–150 mg:n vuorokausiannoksella.

Hoitoa ei pidä lopettaa ennen kuin vähintään 6 g:n kokonaisannos on saavutettu, koska remission tuloksia on vaikea arvioida ennen tätä rajaa. Jos hoidon alkuvaiheessa valkosolujen määrä laskee 3000 yksikköön ja verihiutaleiden määrä 80 000:een, lääkkeen käyttö on lopetettava tilapäisesti. Ylläpitoannoksia voidaan jatkaa, kun edellä mainittujen alkuaineiden määrät jälleen nousevat. Tästä syystä on erittäin tärkeää käydä säännöllisissä tutkimuksissa veren tilan määrittämiseksi.

Monimutkainen hoito.

Sytostaattihoidossa lääkettä otetaan 0,1 g/m² päivässä 10–14 päivän ^ajan. Aikuiset ottavat 2–4 mg/kg/vrk kerrallaan tai jakavat annoksen useisiin erillisiin annoksiin ja ottavat sitä ensimmäiset 7 päivää. Tämän jälkeen on siirryttävä annokseen, joka lasketaan 4–6 mg/kg/vrk -ohjeen mukaan, ja hoitoa jatketaan, kunnes kyllästymisoireet (trombosytopenia ja leukopenia) kehittyvät. Tämän jälkeen lääkettä otetaan ylläpitoannoksena, joka lasketaan 1–2 mg/kg/vrk -ohjeen mukaan.

[ 10 ], [ 11 ]

Käyttö Nathulana raskauden aikana

Natulanin määrääminen raskaana oleville naisille on vasta-aiheista. Lisääntymisikäisten naisten on käytettävä luotettavaa ehkäisyä tämän lääkkeen käytön aikana.

Lääkkeellä hoidettavien potilaiden on pidättäydyttävä imetyksestä.

Vasta

Vasta-aiheiden joukossa:

• korkea herkkyys lääkkeelle ja sen komponenteille;
• vaikea leukopenia tai trombosytopenia;
• vakavia maksan tai munuaisten toimintahäiriöitä.

Sivuvaikutukset Nathulana

Hoidon ensimmäisinä päivinä havaittiin usein pahoinvointia ja ruokahaluttomuutta, mutta nämä oireet menivät aina ohi jonkin ajan kuluttua.

Lääkkeen käyttö aiheuttaa myös seuraavien sivuvaikutusten kehittymistä:

• veren ja imusolmukkeiden toiminnan häiriöt: luuytimen toiminnan heikkeneminen, trombosyto-, pansyto- tai leukopenia, eosinofilia ja anemia (joskus sen hemolyyttinen muoto);
• ruoansulatuskanavan ongelmat: oksentelu, ummetus, vatsakipu, pahoinvointi, ripuli, stomatiitti ja ruokahaluttomuus;
• hermoston toimintahäiriöt: neuropatia, päänsäryt, parestesia ja kouristukset;
• mielenterveyshäiriöt: masennus, psykoosi, uneliaisuus tai sekavuus ja hallusinaatiot;
• maksan ja sappiteiden häiriöt: hepatiitti, maksasairaudet ja keltaisuus;
• hengityselimiin vaikuttavat vauriot: interstitiaalinen keuhkokuume;
• verisuonisairaudet: verenvuodon esiintyminen;
• ihonalaisen kudoksen ja epidermiksen vauriot: hiustenlähtö, ihottumat, urtikaria, TEN ja Stevens-Johnsonin oireyhtymä;
• immuunijärjestelmän häiriöt: allergian oireet, mukaan lukien Quincken turvotus ja anafylaksia;
• aineenvaihduntahäiriöt: anoreksian kehittyminen;
• lisääntymistoimintaan vaikuttavat ongelmat: pitkittynyt azoospermia;
• neoplasia: sekundaarista alkuperää oleva ei-lymfoidinen neoplasia, mukaan lukien keuhkosyöpä ja akuutti myelosyyttinen leukemia. Myös myelodysplasiaa kehittyy;
• näkövamma: näköongelmat;
• kudoksiin, lihaksiin ja luustoon vaikuttavat vauriot: luun tai nivelsiteiden nekroosi ja lihaskipu;
• tartuntataudit: sepsis tai samanaikaiset infektiot;
• Yleisoireet: astenia tai kuume.

[ 9 ]

Yliannos

Myrkytyksen oireita ovat: ripuli, huimaus, takykardia, pahoinvointi, kouristukset, vapina ja oksentelu sekä hallusinaatiot, kohonnut verenpaine ja masennus.

Häiriöiden poistamiseksi on tarpeen oksennuttaa tai huuhdella mahalaukku ja suorittaa sitten laskimonsisäisiä nesteytystoimenpiteitä. Veren tilaa ja maksan toimintaa on seurattava 14 päivän ajan potilaan tilan vakautumisen jälkeen. Lisäksi suoritetaan antimikrobinen profylaksia.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Hoidon aikana on välttämätöntä pidättäytyä alkoholijuomien käytöstä (disulfiraamin kaltaisten oireiden kehittymisen mahdollisuuden vuoksi).

Prokarbatsiini on heikko MAO-estäjä, joten sen käytön aikana sinun tulee sulkea pois ruokavaliostasi elintarvikkeet, jotka sisältävät runsaasti tyramiinia (juusto on yksi niistä), ja lisäksi et voi ottaa tiettyjä lääkkeitä sen kanssa. Sinun on kieltäydyttävä Natulanin yhdistelmästä dekongestanttien ja sympatomimeettien kanssa.

Koska Natulanin lääkkeellinen vaikutus voi lisääntyä, on tarpeen ottaa seuraavat lääkkeet varoen ja pieninä annoksina: keskushermoston estäjät (esimerkiksi barbituraatit ja anesteetit sekä opioidit), antikolinergisiä ominaisuuksia omaavat lääkkeet (mukaan lukien trisykliset lääkkeet), fenotiatsiini ja verenpainelääkkeet.

[ 12 ], [ 13 ]

Varastointiolosuhteet

Natulan on säilytettävä kuivassa paikassa, pienten lasten ulottumattomissa. Lämpötilaindikaattorit – enintään 25 °C.

[ 14 ]

Säilyvyys

Natulania voidaan käyttää 3 vuoden ajan lääkkeen vapautumispäivästä.

Hakemus lapsille

Kaikenikäisille lapsille lääkettä annetaan annoksella 0,1 g/ ^m² (2–3 annoksena).

[ 15 ]

Analogit

Terapeuttisen aineen analogi on prokarbatsiini.