Navoban

Useilla sairauksilla tai hoitomenetelmillä on oireinaan sellaisia negatiivisia ilmenemismuotoja kuin oksentelu ja pahoinvointi. Tällöin potilas kokee sekä fyysistä että psyykkistä epämukavuutta. Serotonerginen, antiemeettinen lääke Navoban kehitti ja toi farmakologisille markkinoille johtava kansainvälinen lääkeyhtiö Novartis, jolla on omat tuotantolaitokset Sveitsissä ja Espanjassa.

Todennäköisesti jokainen ihminen on ainakin kerran kohdannut sellaisia oireita kuin oksentelua ja pahoinvointia, ja millaista epämukavuutta ne tuovatkaan tullessaan. Ja jos otetaan huomioon, että nämä oireet ilmenevät kasvainten vastaisen kemoterapian taustalla, kun potilas kärsii jo useista vaivoista, niiden esiintyminen on erityisen ei-toivottavaa. Tällaisessa tilanteessa syöpähoidon näiden sivuvaikutusten lievittämiseen tarkoitetut lääkkeet ovat erittäin tärkeitä. Ja yksi tällainen lääke on Navoban - erittäin tehokas pahoinvointilääke.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Viitteitä Navoban

Navobanin vaikuttava aine on kemiallinen yhdiste tropisetroni, jonka farmakodynaamiset ja farmakokineettiset ominaisuudet muodostavat perustan Navobanin käyttöaiheiden määrittämiselle.

• Ennaltaehkäisevät toimenpiteet pahoinvointi- ja oksentelurefleksien esiintymisen estämiseksi, jotka syntyvät poikkeuksetta kasvainten vastaisen kemoterapian seurauksena.
• Samankaltaisten oireiden lievitys, jotka ilmenevät kirurgisen hoidon jälkeen.

[ 5 ], [ 6 ]

Julkaisumuoto

Pahoinvointia lievittävä, serotonerginen lääke on saatavilla farmakologisilla markkinoilla laskimonsisäisiin injektioihin käytettävän liuoksen muodossa. Vaikuttavan aineen, tropisetronihydrokloridin, pitoisuus liuoksessa on 1 mg. Valmistetaan 2 ml:n ja 5 ml:n annoksina toimivia ampulleja.

Toinen vapautumismuoto on 5 mg:n kapseleita, Navobanin vapautuneet pakkaukset sisältävät viisi yksikköä tätä kapasiteettia.

[ 7 ]

Farmakodynamiikka

Navobanin pääpaino on sen antiemeettisessä vaikutuksessa. Tästä syystä Navobanin farmakodynamiikka on farmaseuttien valitsema siten, että se täyttää tarvittavat vaatimukset. Kirurginen hoito ja joidenkin kasvainten vastaisten lääkkeiden käyttö kemoterapian aikana voivat aiheuttaa serotoniinin (5-HT) poistumista enterokromaffiinisista soluista, jotka sijaitsevat ruoansulatuskanavan limakalvoissa. Tämä tekijä käynnistää signaalin, joka ilmenee lisääntyneenä pahoinvointina ja refleksiperäisenä oksentelureaktiona.

Tropisetroni on kemiallinen perusyhdiste, joka on erittäin selektiivinen (eli kohdennettu) ja tehokas aine, joka heikentää serotoniinireseptorien alaluokan – presynaptisten 5-HT3-kemoreseptorien – vaikutusta. Nämä proteiinimolekyylit sijaitsevat keskushermostossa (CNS) ja ääreishermoston hermosoluissa. Virittyessään ne lähettävät signaalin hypotalamusalueelle (artea postrema) ja laukaisevat oksennusrefleksin.

Navoban estää tehokkaasti tällaiset signaalit, mikä on vaikuttavan aineen antiemeettisen ilmentymisen perusta. Novobanin fysikaalisen ja kemiallisen stabiilisuuden kestoksi on määritetty 24 tuntia, mikä mahdollistaa sen antamisen elimistöön kerran päivässä. Kyseisen lääkkeen käyttö hoitoprotokollissa ei aiheuta ekstrapyramidaalisia sivuvaikutuksia.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Farmakokinetiikkaa

Pahoinvointilääkkeen vaikuttava aine imeytyy lähes kokonaan ruoansulatuskanavasta. Sen osuus on yli 96 %. Keskimäärin puolet Navobanista imeytyy limakalvolle noin kahdenkymmenen minuutin kuluttua. Vaikuttavan kemiallisen yhdisteen, tropisetronin, maksimimäärä veriplasmassa _saavutetaan keskimäärin kolmen tunnin kuluttua.
Navobanin farmakokinetiikka, kun se liittyy veren proteiineihin, osoittaa noin 71 % yhdisteestä, useimmissa tapauksissa vuorovaikutus tapahtuu esimerkiksi alfa1-glykoproteiinin kanssa. Monella tapaa tropisetronin biologinen hyötyosuus määräytyy potilaan elimistöön annetun lääkkeen määrän mukaan. Noin 60 % biologisesta hyötyosuudesta saadaan 5 mg:n Navoban-annoksella, ja jos annosta nostetaan 45 mg:aan, luku on yleensä 100 %.

On huomattava, että Navobanin farmakokinetiikka lapsilla on samanlainen kuin aikuisilla potilailla. Tropisetroni metaboloituu glukuronidiksi tai sulfaateiksi ja erittyy elimistöstä virtsateiden kautta virtsan ja sapen mukana. Pieni osa (noin 20 %) poistuu potilaan elimistöstä ulosteen mukana.

Vaikuttavien aineiden johdannaisten aktiivisuus 5-HT3-reseptoreihin nähden on merkittävästi heikentynyt. Tämän seurauksena metaboliitit eivät osallistu lääkkeen farmakologisiin prosesseihin.

Jos Navobania annetaan toistuvasti päivittäin yli 10 mg:n annoksina, voi esiintyä maksaentsyymijärjestelmän ylikyllästymistä, joka osallistuu aktiivisesti tropisetronin metaboliaan. Tällainen vaikutus voi aiheuttaa vaikuttavan aineen määrällisen komponentin nousua veressä. Kuitenkin jopa potilailla, joilla on heikko aineenvaihdunta (tällaisten lääkeannosten antotapa), tropisetronin pitoisuus seerumissa ei nouse enempää kuin siedetyt indikaattorit sallivat. Siksi tarvittaessa on melko turvallista määrätä Navoban 5 mg kerran päivässä kuuden päivän ajan. Tässä tapauksessa vaikuttavan aineen kertyminen potilaan vereen ei saavuta kriittisiä arvoja.

Lääkkeen ja sen metaboliittien puoliintumisaika (T1/2) potilailla, joilla on korkea metabolinen aktiivisuus, on noin kahdeksan tuntia. Yksilöillä, joilla tropisetronin metabolinen aktiivisuus on alhainen, tämä luku voi pidentyä 45 tuntiin.

Tropisetronin ja sen metaboliittien kokonaiseliminaationopeus on keskimäärin 1 l/min. Munuaispuhdistuma käytön aikana on kuitenkin vain 10 % tästä tekijästä. Jos potilaalla on heikko vaikuttavan aineen metabolia, sen kokonaispuhdistuma laskee 0,1–0,2 l/min:iin, kun taas tuotteen munuaisten kautta erittymisen prosenttiosuus pysyy muuttumattomana. Aineenvaihduntatuotteiden ekstrarenaalisen erittymistavan väheneminen lisää puoliintumisaikaa noin neljästä viiteen kertaan. Tässä tapauksessa käyrän alapuolella oleva pitoisuus-aika-kaavion (AUC) pinta-ala kasvaa viisinkertaiseksi. Tällaisen potilaan vaikuttavan aineen maksimipitoisuus (Cmax ₎ veressä ja tuotteen kvantitatiivinen jakauma eivät poikkea parametreista, joita havaitaan potilailla, joilla vaikuttavan aineen Navobanin metabolia on korkea. Ero voidaan havaita elimistön virtsaan erittämän metaboloitumattoman tropisetronin määrässä. Potilailla, joilla aineenvaihdunta on hidas, se on korkeampi.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Annostus ja antotapa

Erityisiä varotoimia on noudatettava, jos potilaalla on hoitamaton verenpainetauti. Henkilöiden, jotka työskentelevät potentiaalisesti vaarallisten mekanismien parissa tai ajavat ajoneuvoja, on otettava huomioon, että Navobanin käyttö heikentää tarkkaavaisuutta ja hidastaa reaktionopeutta.

Antotapa ja annostus vaihtelevat hoitosuunnasta riippuen:

Syöpähoidon aiheuttaman pahoinvoinnin ja oksentelun lievittämiseen tarkoitettuina ennaltaehkäisevinä toimenpiteinä hoito kestää kuusi päivää.

Aikuispotilailla lääkkeen vuorokausiannos on 5 mg. Anto-ohjelma: Navoban annetaan laskimoon ensimmäisenä hoitopäivänä, välittömästi ennen kemoterapiaa. Seuraavat viisi päivää lääke annetaan suun kautta, yksi kapseli kerrallaan.

Teini-ikäisille ja yli kahden vuoden ikäisille lapsille päivittäinen annos lasketaan kaavalla 0,2 mg lapsen painokiloa kohden, mutta tuloksena oleva määrä ei saa ylittää 5 mg. Antoaikataulu on samanlainen kuin aikuispotilaan antojärjestys: ensimmäinen päivä - suonensisäisesti, seuraavat viisi suun kautta: avaa ampulli ja lisää sen sisältö appelsiinimehuun tai muuhun luonnolliseen juomaan.

Kun oksentelua ja pahoinvointia estetään tai lopetetaan leikkauksen jälkeisenä reaktiona, annettavan lääkkeen määrä määritetään 2 mg:n annoksella, joka annetaan laskimoon juuri ennen anestesian käyttöä. Lääkärit huomaavat tropisetronin hyvän sietokyvyn yli kahden vuoden ikäisillä lapsilla.

Navoban tulee antaa hitaasti (vaadittava määrä infuusiona tulee antaa vähintään minuutin aikana). On suositeltavaa ottaa lääke kapselimuodossa aamulla, noin tunti ennen aterioita. Juo runsaasti nestettä.

Jos terapeuttista vaikutusta ei ilmene tropisetronihoidon aikana, on syytä määrätä samanaikaisesti deksametasonia halutun tuloksen saavuttamiseksi.

Eläkeikäisten potilaiden antotapaa ja annostusta ei ole säädetty.

Laskimonsisäiseen hoitoon tarvittavan liuoksen saamiseksi se on laimennettava jollakin seuraavista lääkkeistä:

• 5 % dekstroosiliuos.
• 0,9 % natriumkloridiliuos.
• Ringerin liuos.
• 0,3 % kaliumkloridiliuos, jonka pitoisuus on 1 mg/20 ml.
• 10 % mannitoliliuos.

On huomattava, että henkilöillä, jotka kärsivät valtimoverenpainetaudista ennen hoitoa, Navobanin käyttöönotto terapeuttista annosta suurempana määränä (yli 10 mg) voi aiheuttaa paineen lisänousua. Tässä tapauksessa potilaan verenpaineen jatkuva seuranta on välttämätöntä hoitavan lääkärin toimesta.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Käyttö Navoban raskauden aikana

Lääkkeen farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka eivät salli Navobanin käyttöä raskauden aikana. Poikkeuksena voi olla tilanne, jossa suunnitellaan aborttia - raskauden keskeyttämistä varhaisessa vaiheessa. Jos lääketieteellisten syiden mukaan tarvittava hoitojakso osuu vastasyntyneen imetyksen aikana, imetys on lopetettava.

Vasta

Kun Navoban on tarkoitettu sisällytettäväksi hoito-ohjelmaan, on syytä tietää Navobanin käytön vasta-aiheet:

• Potilaan kehon yksilöllinen intoleranssi tropisetronille ja muille 5-HT3-reseptorin antagonisteille.
• Yliherkkyys lääkkeen muille aineosille.
• Alle kaksivuotiaat lapset.
• Vauvan synnyttämisen aika.
• Vastasyntyneiden imetysaika.
• Erityistä varovaisuutta on noudatettava määrättäessä Navobania potilaille, joilla on sydämen toiminnan patologisia poikkeavuuksia (rytmihäiriöitä tai johtumishäiriöitä).
• Käytä varoen potilailla, joiden hoito-ohjelmaan on tarkoitus sisällyttää beetasalpaajia ja rytmihäiriölääkkeitä.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Sivuvaikutukset Navoban

Jos kyseistä lääkettä käytetään tavanomaisilla terapeuttisilla annoksilla, Navobanin sivuvaikutuksia havaitaan melko harvoin. Annetun lääkkeen määrän lisääminen 2 mg:aan ja erityisesti 5 mg:n annostukseen voi aiheuttaa joitakin sivuvaikutuksia potilaan kehossa.

• Kivuliaita oireita voi esiintyä vatsassa ja päässä.
• Erilaisia allergioiden ilmenemismuotoja:

• Ihon hyperemia.
• Kutina.
• Ihottumat.

• Pyörtyminen tai pyörtymistä edeltävä tila.
• Suoliston toiminnassa on häiriöitä:

• Ummetus.
• Ripuli.

• Huimausta voi esiintyä.
• Kokonaisvaltaisen elinvoiman heikkeneminen, heikkous koko kehossa.
• Yksittäisissä tapauksissa on raportoitu verenkiertosokkia ja romahdusta.
• Sydämen vajaatoiminta.
• Yksi tyypin I yliherkkyysreaktio ilmeni:

• Yleistynyt urtikaria.
• Painon tunne rinnan takana.
• Veren virtaamisen tunne kasvojen iholle.
• Äkillinen bronkospasmin hyökkäys sen akuutilla ilmentymällä.
• Hengenahdistus.
• Jyrkkä verenpaineen lasku.

Mutta näiden ilmentymien yksiselitteistä yhteyttä Navobanin käyttöön ei ole tähän mennessä vahvistettu, eikä näiden ilmiöiden syitä ole selvitetty. Jotkut näiden oireiden ilmentymät voivat olla seurausta potilaan muista sairauksista tai samanaikaisesta lääkehoidosta.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Yliannos

Jos potilaalle on toistuvasti annettu suuria määriä tropisetronia, voi ilmetä lääkkeen yliannostus, joka ilmenee näköharhoina. Jos potilaalla on aiemmin ollut pitkittynyttä korkeaa verenpainetta (valtimoverenpainetauti), verenpaine nousee nopeasti.

Tässä tapauksessa tarvitaan oireenmukaista hoitoa, potilaan yleisen tilan jatkuvaa seurantaa ja potilaan kaikkien elintärkeiden elinten toimintaa.

[ 29 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Koska kyseessä olevan lääkkeen peruskomponentti on tropisetronikomponentti, Navobanin ja muiden lääkkeiden yhteisvaikutukset riippuvat suoraan tämän tietyn kemiallisen yhdisteen farmakodynaamisista ja farmakokineettisistä ominaisuuksista.

Sytokromi P450 -entsyymijärjestelmän estäjillä ei ole merkittävää vaikutusta tropisetronin dynaamisiin parametreihin. Siksi ei ole tarpeen säätää yhden tai toisen lääkkeen annettua määrää. Vaikuttavan aineen Navobanin ja anestesialääkkeiden yhteisvaikutuksesta ei ole tehty globaaleja tutkimuksia.

Kyseisen lääkkeen rinnakkainen käyttö rifampisiinin kanssa vähentää merkittävästi tropisetronin kvantitatiivista komponenttia veressä. Samanlainen tilanne on muiden lääkkeiden kanssa, jotka stimuloivat maksaa tuottamaan entsyymejä (esimerkiksi fenobarbitaalin kanssa). Tässä tilanteessa lääkäri tarkastelee potilaan aineenvaihduntaa. Jos se on korkea, annettavan Navobanin määrää on lisättävä. Jos havaitaan heikkoa aineenvaihduntaa, lääkkeen annosta ei muuteta.

Tropisetronin ja QT-aikaa pidentävien lääkkeiden yhteiskäytön kardiologisessa seurannassa havaitaan vielä suurempaa pidentymistä. Samanaikaisesti Navoban-monoterapiassa (terapeuttisina annoksina) ei havaittu QT-ajan pidentymistä. Tässä tilanteessa on kuitenkin edelleen noudatettava erityistä varovaisuutta käytettäessä näitä kahta lääkettä yhdessä.

On havaittu, että tropisetronin antaminen potilaan elimistöön yhdessä elintarvikkeiden kanssa lisää Navobanin biologista hyötyosuutta (tämä luku voi nousta 60 prosentista 80 prosenttiin).

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Varastointiolosuhteet

Laimennettu tropisetroni on kemiallisesti ja fysikaalisesti stabiili seuraavien 24 tunnin ajan. Ja biologian näkökulmasta (mikro-organismien aiheuttaman kontaminaation mahdollisuus) on suositeltavaa käyttää lääkettä välittömästi liuoksen valmistamisen jälkeen. Loput lääkkeestä voidaan säilyttää vielä 24 tuntia laimennuksen jälkeen viileässä paikassa, jonka lämpötila on kahdesta kahdeksaan astetta nollan yläpuolella. Navobanin säilytysolosuhteisiin kuuluvat seuraavat vaatimukset:

• Lääkettä ei saa missään olosuhteissa jäädyttää.
• Säilytyspaikan ei tulisi olla teini-ikäisten ja lasten ulottuvilla.
• Huoneen lämpötilan ei tulisi ylittää +30 °C.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Säilyvyys

Lääkkeen valmistuspäivämäärä ja viimeinen käyttöpäivämäärä on merkittävä pakkaukseen. Navobanin käyttö viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen on ehdottomasti kielletty. Navobanin säilyvyysaika on viisi vuotta. Sitä on saatavilla apteekeista reseptillä.

[ 40 ]