Nebitrend

Nebitrend on selektiivinen aine, joka estää β-adrenergisten reseptorien aktiivisuutta.

Viitteitä Nebitrenda

Sitä käytetään primaarisen verenpainetaudin hoitoon sekä lisälääkkeenä yhdessä ikääntyneiden (yli 70-vuotiaiden) sydämen vajaatoiminnan tavanomaisten lääkkeiden kanssa.

Julkaisumuoto

Lääke on valmistettu tabletteina, jotka on pakattu 7 kappaleeseen läpipainopakkaukseen (pakkauksessa on 4 tällaista levyä). Läpipainopakkaus voi sisältää myös 10 tablettia - laatikossa on 3 tällaista levyä.

Farmakodynamiikka

Nebivololi on rasemaattiyhdiste, joka sisältää kaksi enantiomeeriä: SRRR-tyyppisen nebivololin (D-nebivololi) ja RSSS-tyyppisen nebivololin (L-nebivololi). Se yhdistää seuraavat terapeuttiset ominaisuudet: D-enantiomeerillä on selektiivinen kilpaileva β1-adrenergisten reseptorien aktiivisuuden esto ja L-enantiomeerillä on lievä vasodilatatorinen vaikutus, joka saadaan metabolisen vuorovaikutuksen kautta L-arginiini/NO-nimisen aineen kanssa.

Lääkkeen kerta- ja toistuvan käytön jälkeen syke laskee sekä liikunnan aikana että levossa (normaalilla verenpaineella että kohonneilla arvoilla).

Lääkkeen verenpainetta alentava vaikutus säilyy pitkäaikaishoidossa. Lääkeannokset eivät aiheuta α-adrenergisen antagonismin kehittymistä. Lyhyt- ja pitkäaikaishoidossa henkilöillä, joilla on kohonnut verenpaine, systeeminen verisuonivastus heikkenee. Vaikka syke laskee, sydämen minuuttitilavuuden heikkeneminen levossa tai kuormituksen aikana on vähäistä iskutilavuuden kasvun vuoksi.

Hemodynaamisten erojen kliinistä merkitystä muihin beetasalpaajiin verrattuna ei ole vielä tutkittu riittävästi. Kohonneesta verenpaineesta kärsivillä henkilöillä lääke tehostaa verisuonten vastetta asetyylikoliinille, mikä tapahtuu typpimonoksidin kautta. Endoteelin toimintahäiriöistä kärsivillä henkilöillä tämä vaste on heikentynyt.

Kun Nebitrendiä käytetään lisäaineena sydämen vajaatoiminnan tavanomaisessa hoidossa riippumatta siitä, onko vasemman kammion ejektiofraktio heikentynyt vai ei, sairaalahoitoon joutumisen tai sydän- ja verisuonisairaudesta johtuvan kuoleman aika pitenee merkittävästi.

Lääkettä käyttäneillä havaittiin äkillisen kuoleman esiintyvyyden vähenemistä.

Farmakokinetiikkaa

Suun kautta otettuna nebivololin enantiomeerien imeytyminen on nopeaa. Ruoan nauttiminen ei vaikuta imeytymiseen, minkä ansiosta lääkettä voidaan käyttää ilman ruokailuun liittyvää riippuvuutta.

Lääkkeen aineenvaihduntaprosessit tapahtuvat maksassa; tässä tapauksessa muodostuu lääkkeen vaikutusta omaavia hydroksimetaboliitteja. Suun kautta annetun nebivololin biologinen hyötyosuus on keskimäärin 12 % henkilöillä, joilla on korkea aineenvaihdunta, ja lähes täysi arvo henkilöillä, joilla on hidas aineenvaihdunta. Koska näiden prosessien nopeus vaihtelee, lääkkeen annos on valittava ottaen huomioon potilaan yksilölliset ominaisuudet (henkilöille, joilla on hidas aineenvaihdunta, tulisi määrätä pienempiä annoksia).

Nopeasti aineenvaihdunnalla olevilla ihmisillä enantiomeerien puoliintumisaika on keskimäärin 10 tuntia, kun taas hitaammin aineenvaihdunnan omaavilla tämä luku on pidempi (3–5 kertaa). Plasman pitoisuudet, jotka vaihtelevat 1–30 mg:n välillä, ovat verrannollisia annoksen kokoon.

Seitsemän päivän kuluttua lääkkeen ottamisesta aine erittyy (virtsan mukana - 38% ja ulosteiden mukana - 48%). Muuttumattomana nebivololi erittyy virtsaan vain alle 0,5% annoksesta.

Useimmilla potilailla (joilla on nopea aineenvaihdunta) vaikuttavan aineen tasapainopitoisuudet plasmassa havaitaan 24 tunnin kuluttua ja hydroksimetaboliittien arvot useiden päivien kuluttua.

Enantiomeerit syntetisoidaan proteiinien (pääasiassa albumiinin) kanssa. Tässä tapauksessa SRRR-nebivololia syntetisoidaan 98,1-prosenttisesti ja RSSS-nebivololia 97,9-prosenttisesti.

Annostus ja antotapa

Lääke tulee ottaa suun kautta, tabletti pestään alas tavallisen veden kera. Lääkkeen ottaminen ei ole sidottu ruokailuun.

Primaarinen hypertensio.

On tarpeen ottaa yksi tabletti lääkettä (5 mg ainetta) päivässä. On suositeltavaa tehdä tämä samaan aikaan päivästä.

Optimaalinen verenpainetta alentava vaikutus kehittyy 1–2 viikon hoidon jälkeen, mutta joissakin tapauksissa tulos on odotettavissa kuukauden kuluessa.

Lääkettä voidaan käyttää sekä monoterapiana että yhdessä muiden verenpainelääkkeiden kanssa. On otettava huomioon, että verenpainetta alentavaa lisävaikutusta havaittiin vain, kun lääkettä yhdistettiin hydroklooritiatsidiin (12,5–25 mg:n annos).

Sydämen vajaatoimintaa sairastavat potilaat.

Sydämen vajaatoiminnan hoito tulee aloittaa hitaalla titrauksella, kunnes potilaalle on saavutettu optimaalinen ylläpitoannos. Tämä hoito on tarkoitettu sydämen vajaatoimintaa sairastaville, joilla ei ole ollut akuutteja dekompensaatiojaksoja viimeisen 1,5 kuukauden aikana. Hoitavalla lääkärillä tulee olla kokemusta sydämen vajaatoiminnan hoidosta.

Ihmisten, jotka käyttävät muita lääkkeitä sydän- ja verisuonijärjestelmän toiminnan parantamiseksi (dioksiini diureettien, ACE-estäjien sekä angiotensiini II -reseptorin antagonistien kanssa), on säädettävä tämän lääkkeen annosta viimeisten 14 päivän aikana ennen Nebitrendin käytön aloittamista.

Alkuannoksen titraus suoritetaan alla olevan kaavan mukaisesti 1-2 viikon välein ja ottaen huomioon myös potilaan sietokyvyn tälle annokselle: annoksella 1,25 mg lääkettä kerran päivässä voidaan suurentaa 5 mg:aan lääkettä päivässä. Sitten annostusta suurennetaan 10 mg:aan kerta-annoksella päivässä. Viimeinen ilmoitettu annos on suurin sallittu annos päivässä.

Hoidon alkuvaiheessa sekä jokaisen annoksen suurentamisen yhteydessä potilaan tulee olla kokeneen lääkärin valvonnassa vähintään 2 tuntia - sen varmistamiseksi, että hänen kliininen tilansa pysyy vakaana (tämä on erityisen tärkeää verenpaineen ja sykkeen arvojen, sydänlihaksen johtumishäiriöiden ja samanaikaisesti sydämen vajaatoiminnan oireiden voimistumisen yhteydessä).

Tarvittaessa jo annettua annostusta voidaan vähitellen pienentää tai palata takaisin ennalleen.

Jos sydämen vajaatoiminnan merkit tai yliherkkyys lääkkeelle lisääntyvät titrauksen aikana, nebivololin annosta on ensin pienennettävä tai tarvittaessa sen anto on lopetettava välittömästi (jos ilmenee sydämen vajaatoiminnan merkkejä, joihin liittyy akuutti keuhkopöhö, verenpainelukemat laskevat jyrkästi, kehittyy oireinen bradykardia, kardiogeeninen sokki tai AV-katkos). Usein lääkettä on käytettävä pitkään sydämen vajaatoiminnan hoitoon.

Lääkehoitoa ei pidä lopettaa äkillisesti, koska se voi voimistaa sydämen vajaatoiminnan merkkejä. Tarvittaessa lääkkeen käyttö on lopetettava vähentämällä annosta vähitellen - puolittamalla se joka viikko.

Munuaisten vajaatoimintaa sairastavat ihmiset.

Ainetta on otettava 2,5 mg päivässä. Tarvittaessa vuorokausiannosta voidaan nostaa 5 mg:aan.

Iäkkäät ihmiset (> 65 vuotta).

Aluksi sinun on käytettävä 2,5 mg lääkettä päivässä ja tarvittaessa nostettava annosta 5 mg:aan. Koska yli 75-vuotiailla ei ole riittävästi kokemusta lääkkeen käytöstä, hoito tässä ikäryhmässä on suoritettava erittäin varoen ja vain lääkärin valvonnassa.

[ 2 ]

Käyttö Nebitrenda raskauden aikana

Nebivololin terapeuttinen vaikutus voi vaikuttaa negatiivisesti raskauden kulkuun sekä sikiöön ja vastasyntyneeseen. Tästä syystä sitä käytetään tänä aikana vain tapauksissa, joissa naisen hyöty on todennäköisempi kuin sikiön komplikaatioiden esiintyminen.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• lääkkeen tai muiden komponenttien vaikuttavan aineen intoleranssin esiintyminen;
• maksan vajaatoiminta tai maksan toimintahäiriö;
• hoitamaton feokromosytooma;
• akuutti sydämen vajaatoiminta sekä kardiogeeninen sokki tai dekompensaation kehittymisen jaksot, joissa on tarpeen antaa aktiivisia elementtejä, joilla on positiivinen isotrooppinen vaikutus;
• SSSU (tämä sisältää myös sinusaurikaalinen katkos) ja 2.–3. asteen AV-katkos (sydämentahdistin puuttuu);
• bronkospasmien tai keuhkoastman historia;
• metabolisen luonteen asidoosi;
• bradykardia (ennen hoidon aloittamista syke on alle 60 lyöntiä minuutissa);
• alentunut verenpaine (systolinen verenpaine alle 90 mmHg) sekä vakavat perifeerisen verenkierron häiriöt.

Sivuvaikutukset Nebitrenda

Primaarista verenpainetautia sairastavilla ihmisillä esiintyviä sivuvaikutuksia ovat:

• mielenterveyshäiriöt: joskus masennus kehittyy tai painajaisia ilmestyy;
• hermoston toiminnan häiriöt: parestesiaa, huimausta ja päänsärkyä esiintyy usein. Pyörtymistä esiintyy satunnaisesti;
• näköelinten ongelmat: joskus havaitaan näköhäiriöitä;
• hengityselimiin vaikuttavat vauriot: hengenahdistusta esiintyy usein. Joskus esiintyy keuhkoputkien kouristuksia;
• ruoansulatushäiriöt: pahoinvointia, ummetusta tai ripulia esiintyy usein. Joskus voi esiintyä oksentelua, ruoansulatushäiriöitä tai turvotusta;
• oireita epidermiksessä ja ihonalaisissa kudoksissa: joskus esiintyy eryteemaisia ihottumia tai kutinaa. Joskus psoriaasi pahenee;
• sydän- ja verisuonijärjestelmän toiminnan häiriöt: joskus sydämen vajaatoiminta, bradykardia, verenpaineen lasku, AV-johtumisen estyminen tai AV-lohko sekä ajoittainen katkokävely kehittyvät;
• systeemiset ilmentymät: turvotusta ja lisääntynyttä väsymystä havaitaan usein;
• immuunijärjestelmän häiriöt: mahdollinen intoleranssin tai Quincken turvotuksen kehittyminen;
• lisääntymiselinten ja rintarauhasten toimintahäiriöt: joskus esiintyy impotenssia.

On myös tietoja yksittäisten β-salpaajien aiheuttamien häiriöiden kehittymisestä: psykoosi hallusinaatioineen, raajojen syanoosi, sekavuustunne, Raynaudin tauti, silmän limakalvon myrkylliset vauriot (samanlainen kuin praktololin vaikutukset) ja kuiva silmän limakalvo.

Sydämen vajaatoimintaa sairastavilla henkilöillä esiintyvät häiriöt.

Nebitrendin yleisimpiä haittavaikutuksia ovat huimaus tai bradykardia.

Huomioitavaa on myös seuraavat negatiiviset oireet (jotka voivat liittyä lääkkeiden käyttöön), joiden katsotaan esiintyvän yleisimmin sydämen vajaatoiminnan aikana hoidon aikana:

• sydämen vajaatoiminnan oireiden voimistuminen;
• ortostaattinen romahdus;
• Ensimmäisen asteen AV-katkos;
• turvotus jaloissa;
• allerginen reaktio lääkkeelle.

[ 1 ]

Yliannos

Beetasalpaajien myrkytyksen yhteydessä esiintyy bronkospasmia, bradykardiaa, akuuttia sydämen vajaatoimintaa ja verenpaineen laskua.

Häiriön hoitamiseksi on ensin huuhdeltava mahalaukku ja määrättävä sitten potilaalle laksatiiveja aktiivihiilellä. Lisäksi on tarpeen seurata verensokeritasoja. Tarvittaessa sairaalassa suoritetaan tehohoitoa: jos ilmenee lisääntynyttä vagotoniaa tai bradykardiaa, annetaan atropiinia, ja sokin tai matalan verenpaineen sattuessa käytetään katekoliamiineja plasman korvikkeilla.

Beetasalpausvaikutuksen kehittyminen voidaan pysäyttää antamalla isoprenaliinihydrokloridia hitaasti (alkaen annoksella 5 mikrog/minuutti) tai dobutamiinia (alkaen annoksella 2,5 mikrog/minuutti), kunnes haluttu tulos saavutetaan.

Jos edellä mainituilla toimenpiteillä ei ole tulosta, glukagonia tulee käyttää annoksella 50–100 mikrog/kg. Tämän jälkeen injektio toistetaan tarvittaessa 60 minuutin ajan, ja aine annetaan infuusiona 70 mikrog/kg/tunti -annoksena.

Äärimmäisissä tilanteissa suoritetaan keinotekoinen keuhkoventilaatio ja kytketään sydämentahdistin.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Nebitrendin yhdistäminen sultopridin ja floktafeniinin kanssa on kielletty.

Lisäksi lääkkeen yhdistelmät ensisijaisten rytmihäiriölääkkeiden (mukaan lukien kinidiini, lidokaiini ja propafenoni flekainidin kanssa sekä hydrokinidiini, sibentsoliini ja meksiletiini disopyramidin kanssa), kalsiumkanavia estävien lääkkeiden (mukaan lukien verapamiili diltiatseemin kanssa) ja keskushermostoon vaikuttavien verenpainelääkkeiden (mukaan lukien klonidiini, rilmenidiini, moksonidiini metyylidopan kanssa ja guanfasiini) kanssa ovat myös kiellettyjä.

Lääkkeen samanaikainen käyttö furosemidin, hydroklooritiatsidin tai alkoholijuomien kanssa ei vaikuta sen farmakokineettisiin ominaisuuksiin.

[ 3 ], [ 4 ]

Varastointiolosuhteet

Nebitrendiä tulee säilyttää paikassa, joka ei ole pienten lasten ulottuvilla. Huoneenlämmössä on normaali lämpötila.

Säilyvyys

Nebitrendiä saa käyttää 36 kuukauden kuluessa lääkkeen valmistuspäivästä.

Hakemus lapsille

Nebitrendin käyttöä pediatriassa ei ole tutkittu, minkä vuoksi sitä ei ole määrätty tälle ikäryhmälle.

Analogit

Lääkkeen analogit ovat Nebival, Nebitenz, Nebilet Nebivolol Orionin kanssa, Nebicard Nebivolol Sandozin kanssa sekä Nebilong ja Nebivolol-Teva.