Nelfiner

Nelfiner on viruslääke, jolla on suora terapeuttinen vaikutus. Se kuuluu proteaasiaktiivisuutta estävien lääkkeiden ryhmään.

HIV-proteaasi on entsyymi, jota tarvitaan virusten polyproteiinien esiasteiden proteolyyttiseen pilkkoutumiseen, jolloin muodostuu proteiineja, jotka ovat aktiivisen HIV:n rakennuspalikoita. Tällaisten polyproteiinien pilkkoutuminen on välttämätöntä myöhemmälle viruksen muodostumiselle.

Nelfinaviirikomponentti syntetisoidaan HIV-proteaasin aktiivisen alueen kanssa ja estää polyproteiinien pilkkoutumisen. Tämän seurauksena muodostuu epäkypsiä viruspartikkeleita, jotka eivät voi infektoida ympäröiviä soluja.

Viitteitä Nelfinera

Sitä käytetään HIV-1- infektion monimutkaisessa hoidossa (yhdessä nukleosidianalogien luokkaan kuuluvien antiretroviraalisten aineiden kanssa).

[ 1 ]

Julkaisumuoto

Lääke vapautuu tablettien muodossa, joiden tilavuus on 0,25 g.

Farmakodynamiikka

Lääkkeen antaminen yhdessä muiden viruslääkkeiden kanssa vähentää seerumin viruskuormaa ja lisää CD4-solujen määrää. Aiempien ja nykyisten testien analyysi vahvistaa, että Nelfiner hidastaa patologian etenemisnopeutta.

Lääkkeen antiviraalinen vaikutus in vitro havaittiin HIV-infektion kroonisessa tai aktiivisessa vaiheessa monosyyttien sisältävässä lymfosyyttilinjassa sekä ääreisveren makrofagien sisältävissä lymfoblastisoluissa. Nelfinaviirikomponentti vaikuttaa suureen määrään kliinisiä isolaatteja sekä HIV-1-alatyyppien laboratoriokantoihin HIV-2:n kanssa ja myös ROD-tyypin kantaan liittyen.

Lääke osoittaa synergistisiä ja additiivisia vaikutuksia osana 2- ja 3-kompleksisia hoito-ohjelmia (mukaan lukien käänteiskopioijaentsyymin toimintaa estävät aineet) tehostamatta niiden sytotoksisuutta.

In vitro -prosesseissa saatiin HIV-isolaatteja, joiden herkkyys nelfinaviirille oli alentunut. Yhdeksänkertaisesti alentuneen herkkyyden omaavan virusmuodon genotyypitys paljasti asparagiinihapon (tyyppi D) spesifisen korvautumisen asparagiinilla (tyyppi N) HIV-proteaasissa, jota täydensi 30 aminohappofragmenttia (tyyppi D30N).

Käänteiskopioijaentsyymin estäjien ja nelfinaviirin välinen ristiresistenssi on epätodennäköistä, koska näillä lääkkeillä on erilaiset entsyymikohteet. Käänteiskopioijaentsyymin estäjien nukleosidianalogeille ja ei-nukleosidikomponenteille resistentit HIV-isolaatit säilyttävät herkkyytensä nelfinaviirille in vitro.

Farmakokinetiikkaa

Kun ainetta annetaan kerta- tai useammin 0,5–0,75 g (2 tai 3 tablettia) ruoan kanssa, plasman Cmax-pitoisuuden saavuttaminen kestää yleensä 2–4 tuntia. Useiden 0,75 g:n annosten jälkeen 8 tunnin välein 28 päivän ajan (tasapainotila) plasman Cmax-arvot olivat 3–4 mikrog/ml ja Cmin (välittömästi ennen uuden annoksen ottamista) 1–3 mikrog/ml.

Lääkkeen biologinen hyötyosuus on tuntematon, mutta radioaktiivisen merkinnän perusteella virtsassa olevien suurten metabolisten alkuaineiden määrät huomioon ottaen noin 78 % nieltystä annoksesta imeytyy.

Lääkkeen ottaminen ruoan kanssa lisää sen plasmapitoisuutta kaksin-/kolminkertaiseksi (verrattuna sen ottamiseen tyhjään mahaan). Ruoan rasvapitoisuus ei vaikuta lääkkeen plasmapitoisuuksien nousun voimakkuuteen, kun lääke otetaan ruoan kanssa.

Laskettu jakautumistilavuus (välillä 2–7 l/kg) on suurempi kuin kehon nesteen kokonaistilavuus, mistä voidaan päätellä, että nelfinaviiri tunkeutuu kudoksiin suurina määrinä. Seerumissa aine läpikäy lähes täydellisen (98 %) proteiinisynteesin. Korkeat sakinaviiripitoisuudet plasmassa lisäävät nelfinaviirin pitoisuuksia vapaassa muodossa.

Kun 14C-nelfinaviiria annettiin 0,75 g kerta-annoksena, sen muuttumattoman alkuaineen määrä vastasi 82–86 % plasman sisäisestä radioaktiivisuudesta. Plasmassa mitattiin päämetabolinen komponentti ja useita muita hapettumisen aikana muodostuneita komponentteja. Päämetaboliitilla in vitro -testeissä oli samanlainen antiviraalinen vaikutus kuin alkuperäisellä alkuaineella. In vitro -tutkimuksessa lääkkeen metaboliset prosessit toteutetaan monien hemoproteiini P450:n isoentsyymien, mukaan lukien CYP3A:n, avulla.

Kerta-annoksen (24–33 l/h) ja toistuvan annon (26–61 l/h) jälkeinen puhdistumanopeus osoittaa lääkkeen korkeaa intrahepaattista biologista hyötyosuutta. Plasman puoliintumisaika (terminaalinen vaihe) on yleensä 2,5–5 tuntia. Merkittävä osa suun kautta annetusta 0,75 g:n annoksesta, joka sisältää 14C-nelfinaviiria, erittyy ulosteeseen (87 %); ulosteen radioaktiivisuus liittyy merkittyyn vaikuttavaan aineeseen (22 %) sekä moniin sen oksimetaboliitteihin. Vain 1–2 % käytetystä annoksesta erittyy virtsaan (pääasiassa muuttumattomana nelfinaviirina).

2–13-vuotiailla lapsilla puhdistuma on noin kaksi tai kolme kertaa suurempi kuin aikuisilla. Nelfiner-tablettien käyttö noin 20–30 mg/kg annoksina kolme kertaa päivässä ruoan kanssa johtaa samanlaisiin tasapainoarvoihin plasmassa kuin aikuisilla, jotka ottavat 0,5–0,75 g lääkettä kolme kertaa päivässä.

Annostus ja antotapa

Lääkitys otetaan suun kautta, usein ruoan kanssa. Yli 13-vuotiaille teini-ikäisille ja aikuisille määrätään 0,75 g lääkettä päivässä (1 tabletti kolme kertaa päivässä).

2–13-vuotiaiden lasten on otettava 20–30 mg/kg kolme kertaa päivässä.

[ 9 ]

Käyttö Nelfinera raskauden aikana

Nelfinaviirin käytöstä raskauden aikana ei ole tietoa, joten lääkkeen määrääminen tänä aikana on sallittua vain tiukkojen käyttöaiheiden mukaisesti.

Lääkkeen erittymisestä rintamaitoon ei ole tietoa. Nelfinerin käytön aikana ei imetetä.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Vasta

Vasta-aiheinen käytettäväksi henkilöillä, joilla on vaikea intoleranssi jollekin lääkkeen aineosalle.

Sivuvaikutukset Nelfinera

Lääkkeen käytön sivuvaikutukset ovat enimmäkseen lieviä. Ripuli on yleisin.

Harvoin esiintyy sellaisia häiriöitä kuin turvotus, vatsakipu, pahoinvointi, astenia, epidermaalinen ihottuma, lisääntynyt lymfosyyttien määrä, vähentynyt neutrofiilien määrä ja lisääntynyt ALAT- ja CPK-aktiivisuus.

[ 8 ]

Yliannos

Akuutista Nelfiner-myrkytyksestä on vain vähän tietoa.

Lääkkeelle ei ole vastalääkettä. Se voidaan poistaa mahahuuhtelulla ja oksennuttamisella. Imeytymätön aine erittyy aktiivihiilellä. Koska merkittävä osa nelfinaviirista syntetisoidaan plasman sisäisen proteiinin avulla, dialyysin tehokkuuden todennäköisyys on erittäin pieni.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Nelfinaviirin metabolia välittyy osittain hemoproteiini P450 3A:n (CYP3A-elementti) kautta. Vaikka nelfinaviiri ei estä merkittävästi CYP3A:n vaikutusta (verrattuna muihin estäjiin - ritonaviiriin, indinaviiriin tai ketokonatsoliin), sitä tulisi käyttää yhdessä aineiden kanssa, jotka indusoivat CYP3A:n vaikutusta, tai mahdollisesti myrkyllisten lääkkeiden kanssa, joiden metabolia suoritetaan CYP3A:n osallistuessa.

Muut viruslääkkeet.

Koska didanosiini on otettava tyhjään mahaan, Nelfiner otetaan ruoan kanssa – kaksi tuntia ennen tai yksi tunti didanosiinin ottamisen jälkeen.

Aineet, jotka indusoivat aineenvaihduntaentsyymien toimintaa.

Lääkkeet, joilla on voimakas CYP3A-entsyymiä indusoiva vaikutus (nevirapiini, fenytoiini ja rifampisiini yhdessä karbamatsepiinin kanssa sekä fenobarbitaali), voivat pienentää nelfinaviirin pitoisuuksia plasmassa. Siksi, jos Nelfineriä käyttävä henkilö tarvitsee hoitoa edellä mainituilla lääkkeillä, on valittava niille vaihtoehto.

Lääkkeen yhdistetty käyttö rifabutiinin kanssa vaatii jälkimmäisen annoksen pienentämistä puoleen.

Muita mahdollisia yhteisvaikutuksia.

Lääke lisää terfenadiinin pitoisuuksia plasmassa, joten niitä ei voida yhdistää hengenvaarallisten tai vakavien rytmihäiriöiden kehittymisen estämiseksi.

Koska sisapridin ja astemitsolin kanssa on mahdollista saada samanlaisia yhteisvaikutuksia, niitä ei myöskään käytetä yhdessä.

Vaikka asiaankuuluvia tutkimuksia ei ole tehty, lääkettä ei tule käyttää yhdessä rauhoittavien lääkkeiden kanssa, joiden aineenvaihduntaprosesseihin osallistuu CYP3A (mukaan lukien midatsolaami tai triatsolaami), koska niiden rauhoittava vaikutus voi pitkittyä.

Lääke kykenee lisäämään muiden CYP3A-elementin substraatteina toimivien lääkkeiden (mukaan lukien aineet, jotka estävät kalsiumkanavien toimintaa) plasmapitoisuuksia, joten tällaisissa tilanteissa potilaita tulee tutkia huolellisesti näiden lääkkeiden toksisuuden oireiden diagnosoimiseksi.

Lääke vähentää suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden tehoa, kun niitä käytetään yhdessä.

[ 10 ], [ 11 ]

Varastointiolosuhteet

Nelfiner tulee säilyttää paikassa, joka on suojattu pieniltä lapsilta ja auringonvalolta. Lämpötilan ei tulisi ylittää 25 °C:a.

Säilyvyys

Nelfineriä voi käyttää 24 kuukauden ajan lääkevalmisteen myyntipäivästä.

Käyttö lapsille

Lääkkeen turvallisuudesta ja lääkinnällisestä tehosta alle 2-vuotiailla lapsilla ei ole tietoa, joten sitä käytetään tässä ryhmässä vain tilanteissa, joissa sen antamisen hyöty on todennäköisempi kuin komplikaatioiden riski.