Neuroblastooman morfologia

Yksi neuroblastooman erityispiirteistä on sen kyky taantua itsestään, mikä muistuttaa sympaattisen hermoston käänteistä kehitystä alkionkehityksen aikana. Sympaattiset kromaffiiniset paragangliasolut syntyvät alkionkehityksen alkuvaiheessa lisämunuaisen ytimessä. Alkionkehityksen kahdeksannella viikolla hormonaalisesti aktiiviset lisämunuaisen parenkyymisolut saavuttavat suuria kokoja, ja syntymään mennessä ne ovat jyrkästi vähentyneet.

Toinen neuroblastooman tyypillinen piirre on sen kyky erilaistua in vitro erilaisten tekijöiden (retinoiinihappo, hermokudoksen kasvutekijä, papaveriini) vaikutuksesta. Samalla kasvaimelle on ominaista erittäin aggressiivinen kasvu ja nopea etäpesäkkeiden muodostuminen in vivo.

Neuroblastooman seulontatutkimukset ovat paljastaneet tämän kasvaimen esiintyvyyden moninkertaisen kasvun imeväisillä ensimmäisten kuuden elinkuukauden aikana. Tämä ero rekisteröityyn ilmaantuvuuteen verrattuna selittyy neuroblastooman spontaanilla regressiolla useimmissa tapauksissa. Regressio tapahtuu yleensä kasvaimen tiettyjen biologisten ominaisuuksien yhteydessä: triploidinen kromosomisto, N-MYC-geenin monistumisen puuttuminen ja ensimmäisen kromosomin poikkeavuudet (lyhyen varren menetys). Telomeraasin ilmentymisen ja neurotrofiinireseptorin TRK-A puuttuminen liittyy myös spontaanin kasvaimen regression mahdollisuuteen.

Neuroblastooman morfologia

Neuroblastooman histologinen diagnoosi voi aiheuttaa merkittäviä vaikeuksia johtuen tämän kasvaimen morfologisesta samankaltaisuudesta primitiivisten neuroektodermaalisten kasvainten, lymfoomien ja rabdomyosarkooman kanssa.

Neuroblastooman kasvainsolut ovat samanlaisia kuin sympaattisen kudoksen alkion neuroblastit. Mikroskooppisesti kasvain esitetään pieninä pyöreinä soluina – neuroblasteina, joilla on suuret tumat ja kapea sytoplasman reunus. Kasvainkudoksessa voidaan erottaa kolme pääkomponenttia: neuroblastoomatoottinen, ganglioneuroomatoottinen ja välituote. Yhden tai toisen komponentin vallitsevuus määrää neuroblastooman erilaistumisasteen. Neuroblastoomaa on erilaistumattomia (kaikki kasvainsolut ovat neuroblasteja), lievästi erilaistuneita (ganglioeurooottinen erilaistuminen havaitaan alle 5 %:ssa soluista) ja erilaistuneita (yli 5 %:ssa soluista on erilaistumisen merkkejä). Jälkimmäisen kasvaintyypin ennuste on suotuisin.

Integroitu luokittelu (1986) on kätevä kliinisen käytännön ennusteen määrittämisessä. Tämä luokittelu korreloi sellaisia indikaattoreita kuin potilaan ikä ja neuroblastooman histologiset ominaisuudet (neuroblastien erilaistumisaste, stroomakomponentin vaikeusaste, mitoosi/karyorreksi-indeksi). Tämän luokituksen mukaan ennuste on suotuisin, kun kasvaintyyppi on hyvin erilaistunut ja lapsen ikä on alle 1 vuosi.

Neuroblastooman molekyyligeneettiset näkökohdat

Tällä hetkellä tunnetaan joitakin neuroblastoomalle tyypillisiä geneettisiä poikkeavuuksia, jotka määräävät taudin ennusteen. Merkittävin geneettinen poikkeavuus on N MYC -geenin amplifikaatio. Potilaan iästä riippumatta tämän poikkeavuuden havaitsemisella on epäsuotuisa ennustearvo. N MYC -geenin amplifikaatioon liittyy usein kromosomin 1 lyhyen haaran deleetio ja kromosomin 17 pitkän haaran suureneminen. Jälkimmäisellä poikkeavuudella itsessään on epäsuotuisa ennustearvo.

Kasvainsolujen hyperploidinen kromosomisto liittyy suotuisaan ennusteeseen, erityisesti ensimmäisen elinvuoden lapsilla. Neurotrofiinireseptorigeenin TRK-A lisääntynyt ilmentyminen on toinen suotuisa ennustetekijä neuroblastoomassa.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]