Oncaspar

Oncaspar on kasvaimia estävä aine, joka sisältää pegaspargaasi-komponenttia, joka muodostuu luonnollisen L-asparaginaasin kovalenttisen synteesin tuloksena, joka ilmenee Escherichia colin ja monometoksipolyetyleeniglykolin vaikutuksesta.

Useimmilla akuuttia leukemiaa (erityisesti imusuonten leukemiaa) sairastavilla pahanlaatuisten solujen selviytyminen määräytyy ulkoisen L-asparagiini-elementin aktiivisuuden perusteella. Terveet solut voivat itse syntetisoida L-asparagiinikomponenttia, ja L-asparaginaasi-entsyymin nopea erittyminen on niihin verrattuna heikompaa. Tämä on lääkkeen käyttämä ainutlaatuinen terapeuttinen periaate – se perustuu aineenvaihduntahäiriöön L-asparagiinin sitoutuessa tietyntyyppisiin pahanlaatuisiin soluihin.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Viitteitä Oncaspara

Sitä käytetään yhdessä muiden kasvainten vastaisten aineiden kanssa lymfoblastileukemian akuutissa vaiheessa tapahtuvaan uudelleen induktiohoitoon, jos potilaalle kehittyy intoleranssi L-asparaginaasikomponentin suhteellisen luonnollisille muodoille.

Julkaisumuoto

Komponentti vapautuu nesteen muodossa laskimonsisäisiä ja lihaksensisäisiä injektioita varten; laatikon sisällä on yksi pullo nestettä.

[ 4 ]

Farmakodynamiikka

Pegaspargaasi toimii samalla tavalla kuin luonnollinen L-asparaginaasi – se hajottaa entsymaattisesti veriplasmassa olevaa aminohappoa L-asparagiinia.

On olemassa käsitys, että tämä aminohappo on välttämätön kasvainlymfoblastien toiminnalle (mikä erottaa ne normaaleista soluista), koska ne eivät itse pysty sitomaan L-asparagiinia, jota ne tarvitsevat vakaan elintärkeän toiminnan ylläpitämiseen. Kun pegaspargaasi tuhoaa tämän aminohapon veriplasmassa, kasvainlymfoblasteissa kehittyy L-asparagiinin puutos. Tämän seurauksena proteiiniin sitoutuminen tuhoutuu ja kasvainsolut kuolevat.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmakokinetiikkaa

Pegaspargaasin plasman Cmax-arvot laskimonsisäisen injektion jälkeen korreloivat käytetyn annoksen koon kanssa. Lääkeaineen jakautumistilavuuden arvot vastaavat sen plasmapitoisuutta.

Pegaspargaasin puoliintumisaika plasmassa on 5,73 ± 3,24 päivää, mikä on pidempi kuin luonnollisen asparaginaasin puoliintumisaika, joka on noin 1,28 ± 0,35 päivää.

Lääkkeen 60 minuutin infuusion (IV) päätyttyä L-asparagiinia ei havaita veriplasmassa; plasman L-asparaginaasipitoisuudet, jotka ovat käytettävissä rekisteröitäväksi, säilyvät vähintään 15 päivää pegaspargaasin ensimmäisestä annosta lukien.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Annostus ja antotapa

Lääkettä käytetään usein yhdessä muiden sytostaattien kanssa. Lääkitystä voidaan käyttää konsolidaatio-, induktio- ja ylläpitotoimenpiteissä.

Monoterapiassa ainetta käytetään induktioon vain silloin, kun muiden monimutkaisiin hoito-ohjelmiin kuuluvien kemoterapeuttisten lääkkeiden (esimerkiksi metotreksaatti, doksorubisiini vinkristiinin, daunorubisiinin ja sytarabiinin) käyttö on mahdotonta - niiden myrkyllisyyden tai muiden potilaan ominaisuuksien aiheuttamien tekijöiden vuoksi.

Hoidon suorittaa lääkäri, jolla on kokemusta kemoterapiasta ja joka on tietoinen kaikista hoitotoimenpiteiden aikana ilmenevistä riskeistä ja vaikutuksista.

Ellei lääkäri toisin määrää, käytetään alla kuvattuja annostusohjeita ja hoitosuunnitelmia.

Suositeltu annoskoko on 2500 IU (noin 3,3 ml lääkettä)/m² 14 päivän välein ^.

Lapsille, joiden kehon pinta-ala on yli 0,6 m2 ^, annetaan myös 2500 IU/m2 14 päivän välein ^.

Lapsille, joiden kehon pinta-ala on alle 0,6 ^m2, käytetään 82,5 ME (0,11 ml ainetta)/kg. Remission saavuttamisen jälkeen suoritetaan ylläpitotoimenpiteitä, joiden jälkeen on ensin harkittu Oncasparin käyttöä tässä hoidossa.

Lääke tulee antaa lihakseen tai laskimoon.

Lihaksensisäisiä injektioita suositellaan koagulopatian, maksatoksisuuden ja munuaisiin ja ruoansulatustoimintaan liittyvien häiriöiden todennäköisyyden vähentämiseksi verrattuna laskimonsisäisiin injektioihin.

Laskimonsisäiseen käyttöön lääke annetaan tiputtimella - toimenpide kestää 1-2 tuntia. Aine liuotetaan 5-prosenttiseen dekstroosiliuokseen tai 0,9-prosenttiseen NaCl:aan (0,1 l).

Lihakseen annettavissa injektioissa kerralla annettavan aineen määrä ei saa ylittää 2 ml:aa (lapsilla) tai 3 ml:aa (aikuisilla). Jos tarvitaan suurempi annos, se annetaan useina injektioina eri alueille.

Jos lääkeneste sameutuu tai siihen muodostuu sakkaa, sen käyttö on kielletty. Ainetta ei myöskään saa ravistaa.

[ 16 ], [ 17 ]

Käyttö Oncaspara raskauden aikana

Oncasparia ei tule määrätä imetyksen tai raskauden aikana.

Ei ole tietoa siitä, voiko aine erittyä rintamaitoon, minkä vuoksi imetys on lopetettava hoidon aikana, jos lääkettä on tarpeen antaa.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• haimatulehduksen esiintyminen hoidon aloittamisen yhteydessä tai sen esiintyminen anamneesissa;
• L-asparaginaasilla hoidosta johtuvien vakavien verenvuotokomplikaatioiden historia;
• allergiaoireiden (vakavien) historia lääkkeen vaikuttavalle aineelle tai apuaineille (kurkunpään turvotus, yleistynyt urtikaria, verenpaineen lasku ja keuhkoputkien kouristus) sekä muut lääkkeeseen liittyvät ja vakavasti ilmenevät haittavaikutukset.

Sivuvaikutukset Oncaspara

Sivuvaikutuksia ovat:

• laboratoriokokeiden tulosten muutokset: veren amylaasipitoisuudet usein kohoavat;
• hemostaasiin, imusolmukkeisiin ja verenkiertoelimistöön liittyvät häiriöt: usein esiintyy luuydinsuppressiota, joka vaikuttaa kaikkiin kolmeen hematopoieesin alkuaineeseen (lievästä kohtalaiseen), verenvuotoa, veren hyytymishäiriöitä proteiiniin sitoutumisen muutosten vuoksi, tromboosia ja DIC-oireyhtymää. Noin puolet trombooseista ja vakavista verenvuodoista kehittyy aivoverisuonten alueella ja voi aiheuttaa kouristuksia sekä aivohalvauksen, johon liittyy päänsärkyä ja tajunnan menetystä. Hemolyyttinen anemia esiintyy yksinään;
• hermoston toimintaan vaikuttavat ilmenemismuodot: usein esiintyy keskushermoston häiriö - masennustila, kiihtyneisyyden tai sekavuuden tunne sekä hallusinaatiot tai uneliaisuus (kohtalaiset tajunnan häiriöt), ja tämän lisäksi EEG-arvojen muutos (α-aaltojen aktiivisuuden väheneminen ja θ- ja δ-aaltojen tehokkuuden lisääntyminen) - luultavasti hyperammonemian kehittymisen vuoksi. Harvoin esiintyy kouristuksia ja vakavia tajunnan häiriöitä (esimerkiksi kooma) tai RPLS:ää. Sormiin vaikuttava vapina esiintyy satunnaisesti;
• Ruoansulatuskanavan vauriot: kehittyy pääasiassa ruoansulatuskanavan häiriöitä (lieviä tai kohtalaisia) – pahoinvointia, ripulia, ruokahaluttomuutta, spastista vatsakipua, oksentelua ja painon laskua. Usein esiintyy myös haiman erityserityksen häiriöitä (niiden taustalla esiintyy ripulia) ja akuuttia haimatulehdusta. Joskus havaitaan sikotautia. Joskus kehittyy nekroottista tai verenvuotoista haimatulehdusta. Yksittäin havaitaan kuolemaan johtavaa tai akuuttiin sikotautivaiheeseen liittyvää haimatulehdusta sekä haiman pseudokystaa.
• virtsa- ja sukupuolielimiin vaikuttavat häiriöt: akuuttia munuaisten vajaatoimintaa esiintyy toisinaan;
• ihonalaisen kudoksen ja epidermiksen vauriot: allergiaoireita ilmenee usein. TEN havaitaan satunnaisesti;
• endokriinisen toiminnan ongelmat: haiman endokriinisen toiminnan häiriöitä esiintyy usein, joissa kehittyy diabeettinen ketoasidoosi, ja lisäksi esiintyy hyperosmolaarisen tyyppistä hyperglykemiaa;
• aineenvaihduntahäiriöt: pääasiassa veren rasva-arvojen muutoksia esiintyy (kolesterolitasojen nousu tai lasku, VLDL- ja triglyseriditasojen nousu sekä lipoproteiinilipaasin aktiivisuuden lisääntyminen ja LDL-tasojen lasku). Yleensä tällaiset häiriöt eivät aiheuta kliinisten oireiden kehittymistä. Myös munuaisten ulkopuolisten aineenvaihduntahäiriöiden vuoksi (usein) veren ureapitoisuudet nousevat (riippumatta annoskoosta). Joskus esiintyy hyperurikemiaa tai β-ammonemiaa;
• tarttuvat tai invasiiviset sairaudet: infektioita voi esiintyä;
• Pistoskohdan systeemiset häiriöt ja oireet: turvotusta ja kipua esiintyy yleensä. Nivel-, selkä- ja vatsakipu on yleistä, ja lämpötila nousee. Hyperpyreksia, joka voi olla hengenvaarallinen, on harvinaista.
• immuuni-ilmentymät: allergian merkkejä (hypertermia, urtikaria, lihaskipu, paikallinen eryteema, kutina, hengenahdistus ja Quincken turvotus), takykardiaa, anafylaksiaa, keuhkoputkien kouristuksia ja verenpaineen laskua esiintyy usein;
• Maksan ja sappiteiden toimintaan liittyvät ongelmat: pääasiassa maksaentsyymien aktiivisuuden muutokset (seerumin transaminaasi-, bilirubiini-, alkalisen fosfataasi- ja LDH-aktiivisuuden lisääntyminen annoskoosta riippumatta) ja maksan rasvakertymän tai hypoalbuminemian kehittyminen, joka voi aiheuttaa erilaisia oireita, kuten turvotusta. Harvoin esiintyy keltaisuutta, kolestaasia, maksasoluihin vaikuttavaa nekroosia ja maksan vajaatoimintaa, jotka voivat johtaa kuolemaan.

[ 15 ]

Yliannos

Lääkkeellä ei ole vastalääkettä. Jos anafylaksian oireita ilmenee, on annettava välittömästi kortikosteroideja, adrenaliinia ja antihistamiineja sekä käytettävä happea.

Kolmelle potilaalle annettiin 10 000 IU/m² lääkettä laskimoon tiputuksena ^. Yhdellä potilaalla seerumin maksan transaminaasiarvot nousivat hieman, kun taas toiselle kehittyi ihottuma 10 minuuttia infuusion jälkeen, joka hävisi, kun toimenpidettä hidastettiin ja alettiin käyttää antihistamiineja. Kolmannella osallistujalla ei ollut negatiivisia oireita.

[ 18 ], [ 19 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Seerumin proteiinitasojen laskun vuoksi pegaspargaasin vaikutuksesta muiden proteiineilla syntetisoitujen aineiden myrkyllisyys voi lisääntyä.

Samanaikaisesti proteiiniin sitoutumisen ja solujen replikaation vaimennus johtaa siihen, että pegaspargaasi voi muuttaa metotreksaatin aktiivisuutta, jonka terapeuttiset ominaisuudet liittyvät solujen replikaatioprosesseihin.

Pegaspargaasi voi voimistaa muiden lääkkeiden toksista vaikutusta vaikuttamalla maksan toimintaan.

Pegaspargaasi voi vaikuttaa muiden lääkkeiden, erityisesti maksansisäisten, aineenvaihduntaprosesseihin.

Pegaspargaasin käyttö vaikuttaa veren hyytymistekijöiden indikaattoreihin, mikä lisää tromboosin tai verenvuodon todennäköisyyttä. Tässä suhteessa Oncasparia on käytettävä äärimmäisen varoen yhdessä verihiutaleiden aggregaatioon ja veren hyytymiseen vaikuttavien aineiden (dipyridamoli, kumariini aspiriinin kanssa, tulehduskipulääkkeet ja hepariini) kanssa.

Vinkristiinin anto ennen pegaspargaasia tai yhdessä sen kanssa lisää toksista aktiivisuutta ja lisää anafylaktisten reaktioiden kehittymisen todennäköisyyttä.

Prednisolonin käyttö yhdessä lääkkeen kanssa lisää veren hyytymisjärjestelmän häiriöiden todennäköisyyttä (mukaan lukien antitrombiini-3-tasojen lasku sekä fibrinogeenin määrä veressä seerumissa).

Sytarbiini metotreksaatin kanssa voi kehittää vuorovaikutusta pegaspargaasin kanssa useilla tavoilla: näiden lääkkeiden aiemman käytön yhteydessä pegaspargaasin vaikutus voimistuu synergistisesti; jos niitä käytetään lääkkeen jälkeen, vaikutus voi heikentyä antagonistisesti.

Eläviä rokotteita käytettäessä monimutkaisten kemoterapiajaksojen suorittaminen lisää vakavien infektioiden todennäköisyyttä, jotka voivat liittyä myös itse taudin toimintaan. Tästä syystä eläviä rokotteita sisältävä immunisaatio tulisi suorittaa vähintään 3 kuukautta kasvainten vastaisen hoitosyklin päättymisen jälkeen.

Oncaspar-hoidon aikana alkoholijuomien nauttiminen on kielletty.

[ 20 ]

Varastointiolosuhteet

Oncaspar on säilytettävä pimeässä paikassa lasten ulottumattomissa. Nesteen pakastaminen on kielletty. Lämpötila-arvot ovat 2–8 °C:n välillä.

Säilyvyys

Oncasparia voidaan käyttää kahden vuoden ajan terapeuttisen aineen valmistuspäivästä.

Analogit

Lääkkeen analogit ovat Sehydrin, Glycifon Boramilanin ja Refnot'n kanssa.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]