Ondem

Ondem on aine, joka estää pahoinvoinnin ja oksentelun kehittymistä; se on lääke, joka vaikuttaa antagonistisesti serotoniinin 5HT3-päätteisiin.

Sädehoidossa tai sytostaattihoidossa käytettävät lääkkeet voivat lisätä serotoniinipitoisuuksia ohutsuolessa, mikä aiheuttaa yökkäysrefleksin kehittymisen – 5-HT3-serotoniinin päät aktivoituvat ja vagushermon afferenttien reseptorien sisällä syntyy viritystä. Samanaikaisesti serotoniinia vapautuu area postremassa, mikä keskushermoston kautta laukaisee yökkäysrefleksin kehittymisen.

Lääke estää gag-refleksin ulkonäöstä vastaavien laukaisevien tekijöiden toiminnan.

[ 1 ]

Viitteitä Ondema

Sitä käytetään pahoinvointiin ja oksenteluun, joita esiintyy sädehoidon tai sytotoksisen kemoterapian seurauksena.

Se on määrätty estämään kehittymistä ja lievittämään olemassa olevaa oksentelua pahoinvoinnilla kirurgisten toimenpiteiden päätyttyä.

[ 2 ]

Julkaisumuoto

Lääkeaineen vapautuminen tapahtuu injektionesteenä - ampulleissa, joiden tilavuus on 2 tai 4 ml; pakkaus sisältää 5 tällaista ampullia.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakodynamiikka

Ondansetroni on erittäin selektiivinen serotoniinin 5HT3-terminaalinen antagonisti, jolla on voimakkaita terapeuttisia vaikutuksia.

Lääke poistaa tai estää sädehoidon tai sytotoksisten kemoterapeuttisten toimenpiteiden seurauksena kehittyvän oksentelun ja pahoinvoinnin sekä kirurgisiin toimenpiteisiin liittyvän pahoinvoinnin ja oksentelun.

Ondansetronin vaikutuksen periaatetta ei ole vielä täysin selvitetty. On esitetty oletus, että lääke estää yökkäysrefleksin vaikuttamalla antagonistisesti keskushermoston ja perifeerisen hermoston hermosoluissa sijaitseviin 5HT3-päätteisiin.

Ondem vähentää potilaan psykomotorista aktiivisuutta ilman rauhoittavaa vaikutusta.

Farmakokinetiikkaa

Lääkkeen annon jälkeen plasman Cmax-arvot havaitaan 10 minuutin kuluttua. Jakautumistilavuus on 140 l. Suurin osa käytetystä osasta osallistuu intrahepaattiseen metaboliaan. Jopa 5 % lääkkeestä erittyy muuttumattomana virtsaan. Puoliintumisaika on noin 3 tuntia (iäkkäillä - 5 tuntia).

Sitoutumisaste plasman sisäisissä proteiineissa on 70–76 %.

Keskivaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla (kreatiniinipuhdistuma 15–60 ml/minuutti) lääkkeen kokonaispuhdistuma ja jakautumistilavuus pienenevät, mikä johtaa aineen puoliintumisajan kliinisesti merkityksettömään pidentymiseen.

Kroonista maksan vajaatoimintaa sairastavilla (vaikeissa vaiheissa) ondansetronin kokonaispuhdistuma pienenee merkittävästi, kun taas puoliintumisaika pidentyy (jopa 15–32 tuntiin).

[ 5 ], [ 6 ]

Annostus ja antotapa

Oksentelu yhdessä pahoinvoinnin kanssa, joka kehittyy sädehoidon tai kemoterapian aikana.

Onkologisen hoidon pahoinvointia aiheuttava potentiaali vaihtelee annoskoon sekä sädehoidon ja kemoterapiahoitojen yhdistelmän mukaan. Annostusohjelman valinta määräytyy pahoinvointia aiheuttavan vaikutuksen vakavuuden mukaan.

Aikuiset.

Pahoinvointia aiheuttava kemoterapia ja sädehoito.

Lihakseen ja laskimoon annettavina injektioina 8 mg ainetta on annettava injektiona hitaasti (vähintään puoli minuuttia) välittömästi ennen hoitokerran alkua.

Pitkittyneen tai viivästyneen oksentelun (ilmenee ensimmäisten 24 tunnin jälkeen) estämiseksi lääke tulee ottaa suun kautta.

Voimakkaasti pahoinvointia aiheuttavat kemoterapiatoimenpiteet (esim. suuret siplatiiniannokset).

Lääkettä käytetään kerta-annoksena 8 mg (i.m. tai iv), joka annetaan ennen kemoterapiahoidon alkua. Yli 8 mg:n annoksia (enintään 16 mg) saa antaa yksinomaan laskimoinfuusiona (käyttäen 0,9 % NaCl:a tai muuta sopivaa liuotinta - 50–100 ml ainetta). Infuusion kesto on vähintään 15 minuuttia. Yli 16 mg lääkettä ei saa käyttää kerrallaan.

Voimakkaasti pahoinvointia aiheuttavassa kemoterapiahoidossa 8 mg:n (tai pienemmän) annoksen liuottamista ei tarvitse tehdä – se annetaan laskimonsisäisenä tai lihaksensisäisenä injektiona hitaalla nopeudella (vähintään 0,5 minuuttia) välittömästi ennen toimenpiteen alkua. Tämän jälkeen lääkettä käytetään kaksi kertaa päivässä – 8 mg lääkettä laskimonsisäisenä tai lihaksensisäisenä injektiona 2 ja 4 tunnin kuluttua; tai voidaan käyttää jatkuvaa infuusiota (24 tunnin ajan) nopeudella 1 mg/tunti.

Lääkkeen tehoa voimakkaasti pahoinvointia aiheuttavan kemoterapiakuurin aikana voidaan lisätä antamalla yksi 20 mg deksametasonia lisää ennen toimenpiteen alkua.

Käyttö ikäryhmälle 0,5–17 vuotta.

Lastenlääketieteessä Ondem annetaan infuusiona, joka on ensin liuotettu 0,9-prosenttiseen NaCl-liuokseen tai muuhun sopivaan liuottimeen. Tämä toimenpide kestää vähintään 15 minuuttia. Lääkeannoksen suuruus lasketaan lapsen kehon pinta-alan tai painon perusteella.

Osan valinta ottaen huomioon potilaan kehon pinta-ala.

Lääke annetaan välittömästi ennen toimenpiteen alkua – kerta-annos 5 mg/ ^m²; tässä tapauksessa laskimonsisäisen annoksen tulee olla enintään 8 mg. 12 tunnin kuluttua aloitetaan lääkkeen oraalinen anto, jota voidaan jatkaa vielä 5 päivää.

Annosten valinta painon mukaan.

Lääkkeen kerta-annos on 0,15 mg/kg; laskimonsisäinen annos voi olla enintään 8 mg ainetta. Ensimmäisen päivän aikana sallitaan kaksi lääkettä lisää laskimonsisäistä antokertaa 4 tunnin tauolla. 12 tunnin kuluttua siirrytään lääkkeen suun kautta otettavaan antoon - sen kesto voi olla vielä 5 päivää.

Iäkkäät ihmiset.

Yli 65-vuotiaille henkilöille kaikki laskimonsisäiset injektiot tulee liuottaa ja antaa 15 minuutin aikana; jos toistuvaa käyttöä tarvitaan, antojen välisen ajan on oltava vähintään 4 tuntia.

65–74-vuotiaille lääkkeen aloitusannos on 8 tai 16 mg; se on annettava infuusiona (15 minuuttia). Hoitoa voidaan jatkaa 8 mg:n annoksella, joka annetaan kaksi kertaa päivässä. Tällainen infuusio kestää 15 minuuttia, ja hoitojen välinen aika on vähintään 4 tuntia.

Yli 75-vuotiaille annetaan aluksi enintään 8 mg lääkettä laskimoon (vähintään 15 minuutin infuusio). Myöhemmin sama 8 mg lääkettä annetaan kaksi kertaa päivässä (15 minuutin infuusio vähintään 4 tunnin välein).

Maksan vajaatoimintaa sairastavat henkilöt.

Samankaltaisia, kohtalaisen tai vaikean sairauden omaavilla ihmisillä puhdistuma vähenee merkittävästi ja komponentin seerumin puoliintumisaika pitenee. Tällaisille potilaille voidaan antaa enintään 8 mg Ondemia päivässä.

Leikkauksen jälkeinen oksentelu pahoinvoinnin kanssa.

Aikuiset.

Leikkauksen jälkeisten häiriöiden (oksentelu ja pahoinvointi) ehkäisemiseksi anestesian induktion aikana tulee antaa 4 mg lääkettä lihakseen tai laskimoon (alhainen nopeus).

Jos pahoinvointia ja oksentelua esiintyy jo, käytetään samaa annostusta, joka annetaan hitaasti laskimoon tai lihakseen.

Lapsuudessa (1 kuukaudesta 17 vuoteen).

Leikkauksen jälkeisen oksentelun ja pahoinvoinnin ehkäisemiseksi tai poistamiseksi lapsella, jolle tehdään yleisanestesia, käytetään 0,1 mg/kg lääkettä (enintään 4 mg ainetta) - hitaana injektiona (vähintään puoli minuuttia) ennen anestesian aloittamista, sen aikana sekä sen jälkeen tai leikkauksen jälkeen.

[ 9 ]

Käyttö Ondema raskauden aikana

Ei ole tietoa siitä, onko lääke turvallista käyttää raskauden aikana. Eläinkokeet ovat osoittaneet, että Ondem ei vaikuttanut negatiivisesti alkion- ja sikiönkehitykseen eikä raskauden kulkuun, peri- ja postnataalisiin aikoihin. Koska näitä tietoja ei kuitenkaan ole vahvistettu ihmisillä, lääkettä ei tule määrätä raskaana oleville naisille.

Myös kokeelliset testit ovat osoittaneet, että ondansetroni erittyy eläinten äidinmaitoon. Siksi, jos lääkkeen käyttö on tarpeen, imetys on lopetettava.

Vasta

Vasta-aiheinen käytettäväksi yhdessä apomorfiinihydrokloridin kanssa, koska niiden yhdistelmä voi aiheuttaa voimakkaan verenpaineen laskun ja tajunnan menetyksen.

Sitä ei myöskään määrätä ihmisille, joilla on vaikea herkkyys lääkkeen ainesosille.

[ 7 ], [ 8 ]

Sivuvaikutukset Ondema

Tärkeimmät sivuvaikutukset:

• immuunijärjestelmän häiriöt: välittömän intoleranssin oireet (voivat joskus olla vakavia ja jopa johtaa anafylaksiaan);
• hermoston häiriöt: kouristukset, päänsäryt ja liikehäiriöt (mukaan lukien ekstrapyramidaaliset ilmentymät - dystoniset oireet, oculogyric kriisi sekä dyskinesia, joka ei johda pysyviin kliinisiin komplikaatioihin), ja lisäksi huimaus - pääasiassa lääkkeen suuren antonopeuden yhteydessä;
• näköhäiriöt: lyhytaikainen näköhäiriö (samea näkö) sekä tilapäinen sokeus (pääasiassa suonensisäisten injektioiden jälkeen). Usein sokeus häviää 20 minuutin kuluessa;
• sydänsairaudet: rytmihäiriöt, bradykardia ja samanaikaisesti rintalastan kipu (johon liittyy ST-indeksin lasku tai ei) ja QT-ajan pidentyminen (tähän sisältyy myös vapina tai kammiovärinä);
• verisuonisairaudet: verenpaineen lasku ja kuumat aallot tai lämmön tunne;
• rintalastan ja hengitysteiden elimiin vaikuttavat ongelmat: hikka;
• ruoansulatuskanavan vauriot: ummetus;
• Maksa- ja sappitieoireet: oireeton maksan toiminta-arvojen nousu. Havaittu pääasiassa henkilöillä, jotka käyttävät sisplatiinia sisältäviä kemoterapia-aineita;
• ihonalaisen kudoksen ja epidermiksen vauriot: myrkyllinen ihottuma (esimerkiksi TEN);
• systeemiset häiriöt: paikalliset ilmenemismuodot injektioalueella.

Rekisteröinnin jälkeisissä havainnoissa havaittiin seuraavat rikkomukset:

• sydän- ja verisuonijärjestelmän vauriot: rintalastan epämukavuus ja kipu, sydämentykytys, lisälyöntisyys, pyörtyminen, takykardia (tämä sisältää sen supraventrikulaariset ja kammioperäiset lajikkeet), EKG-lukemien muutokset ja eteisvärinä;
• intoleranssin merkit: anafylaksia ja anafylaktiset oireet, ihottumat, keuhkoputkien kouristus, urtikaria, Quincken turvotus ja kutina;
• hermoston toiminnan häiriöt: korea, parestesia, polttava tunne, diplopia ja myoklonus, sekä kävelyhäiriö, kielen pullistuma ja levottomuus;
• systeemiset ilmentymät ja paikalliset oireet: kipu, punoitus ja polttava tunne pistosalueella sekä lämpötilan nousu;
• muut: hypokalemian kehittyminen.

Yliannos

Ondansetroni pidentää QT-aikaa annoksesta riippuen. Lääkemyrkytyksen sattuessa EKG-parametreja on seurattava.

Yliannostuksen oireita ovat vaikea ummetus, näköhäiriöt, verenpaineen lasku ja vasovagaaliset oireet sekä tilapäinen toisen asteen AV-katkos. Kaikki nämä oireet hävisivät kokonaan ja itsestään.

Lääkkeellä ei ole vastalääkettä, joten myrkytyksen sattuessa otetaan käyttöön oireenmukaisia ja tukevia toimenpiteitä.

Ipecacia ei tule käyttää ondansetronimyrkytyksen hoitoon, koska sen vaikutus ei kehity Ondemin pahoinvointia lievittävän vaikutuksen vuoksi.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Ondansetroni ei hidasta eikä nopeuta muiden lääkkeiden aineenvaihduntaprosesseja, kun sitä käytetään yhdessä sen kanssa. Tehdyt testit ovat osoittaneet, että lääke ei ole vuorovaikutuksessa furosemidin, lignokaiinin, tematsepaamin, alkoholijuomien eikä morfiinin, tiopentaalin, alfentaniilin, propofolin ja tramadolin kanssa.

Lääke osallistuu metaboliaan yhdessä maksan hemoproteiini P450:n eri entsyymien sekä CYP3A4:n ja CYP2D6:n sekä CYP1A2:n kanssa. Metabolisten entsyymien monimuotoisuus mahdollistaa standardiparametrien mukaisesti minkä tahansa niistä (mahdollisesti CYP2D6-elementin geneettisen puutteen vuoksi) aktiivisuuden hidastumisen tai heikkenemisen kompensoimisen muiden entsyymien vaikutuksella, minkä seurauksena systeemiseen puhdistumaan ei kehity vaikutusta (tai se on merkityksetön).

Ondemia tulee käyttää varoen lääkkeiden kanssa, jotka pidentävät QT-aikaa tai johtavat suolatasapainon häiriintymiseen.

Lääkkeen käyttö yhdessä apomorfiinihydrokloridin kanssa on kielletty, koska se voi johtaa voimakkaaseen verenpaineen laskuun ja tajunnan menetykseen.

Potentiaalisten CYP3A4-indusoijien (esimerkiksi karbamatsepiinin ja fenytoiinin sekä rifampisiinin) käyttäjillä lääkkeen puhdistumanopeus kasvaa ja sen veriarvot laskevat.

Serotoniinimyrkytyksen kehittyminen (muutoksilla mielentilassa, neuromuskulaarisilla häiriöillä ja autonomisen hermoston epävakaudella) tapahtuu, jos lääkettä käytetään yhdessä muiden serotonergisten lääkkeiden - esimerkiksi SSRI-lääkkeiden ja SNRI-lääkkeiden - kanssa.

Joidenkin kliinisten tutkimusten tiedot ovat osoittaneet, että ondansetroni saattaa heikentää tramadolin kipua lievittävää vaikutusta.

Lääkkeen antaminen yhdessä QT-aikaa pidentävien aineiden kanssa johtaa lisäpitenemiseen.

Ondemin ja kardiotoksisten lääkkeiden (esimerkiksi antrasykliinien) yhdistetty käyttö lisää rytmihäiriöiden kehittymisen todennäköisyyttä.

Varastointiolosuhteet

Ondemia voidaan säilyttää lasten ulottumattomissa. Lämpötilaindikaattorit eivät saa olla yli 25 °C.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Säilyvyys

Ondemia saa käyttää 36 kuukauden ajan terapeuttisen aineen myyntipäivästä.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Hakemus lapsille

Kemoterapiaa varten se on määrätty yli kuuden kuukauden ikäisille lapsille ja leikkauksen jälkeisen oksentelun ja pahoinvoinnin ehkäisyyn ja poistamiseen - yli kuukauden ajan.

[ 20 ]

Analogit

Lääkkeen analogit ovat lääkkeet Zondane, Emetron ja Ondansetron Osetronin kanssa.

[ 21 ], [ 22 ]