Opisthorchiasis - Syyt ja patogeneesi

Opisthorkiaasin syyt

Opisthorkiaasin aiheuttaja on Opistorchis felineus (kissamadot), joka kuuluu laakamatojen (impedantien) ryhmään ja imumatojen luokkaan. Sillä on litteä, pitkänomainen, 8–14 mm pitkä ja 1–3,5 mm halkaisijaltaan oleva ruumis; sillä on kaksi imukuppia – suu- ja vatsaimukuppi. Opisthorchis-madot ovat kaksijalkaisia. Munat ovat vaaleankeltaisia, lähes värittömiä, ja niissä on sileä, kaksoismuotoinen kuori, jonka kansi on hieman kapenevan varren päällä ja pieni paksunnos vastakkaisessa päässä. Munien koko on 23–24 x 11–19 mikronia.

Opisthorkiaasin aiheuttajalla on monimutkainen kehityssykli. Lopullisten isäntien lisäksi sillä on kaksi väli- ja yksi lisäisäntä. Määräisissä (pää)isännissä helmintti loiskeilee sukukypsässä kehitysvaiheessaan. Ihmisten ja lihansyöjänisäkkäiden (kissojen, koirien, kettujen, naalien, soopelien, ahmojen, kesysikojen jne.) sappitiehyistä, sappirakosta ja haimasta loisen munat tunkeutuvat sapen mukana suolistoon ja päätyvät sitten ympäristöön. Loisen jatkokehitys tapahtuu vesistöissä, joissa opisthorkiaas pysyy elinkelpoisena jopa 6 kuukautta ja ensimmäinen väli-isäntä - Codiella-suvun makean veden nilviäinen - nielaisee sen. Nilviäisen kehossa tapahtuu useita muutoksia: munasta irtoaa miracidium, joka muodostaa sporokystan, johon muodostuu redioita, jotka synnyttävät suuren määrän seuraavan vaiheen toukkia (cercariae). Jälkimmäiset lähtevät nilviäisestä ja tunkeutuvat toisen väli-isännän - karppien heimoon kuuluvien kalojen (säyne, siperiansirri, suutari, torakka, turpa, sorva, karppi, karppi, barbeli, lahna, valkoahven, turpa, toutain, salakka) lihaksiin, missä serkariat muuttuvat metaserkareiksi, joista tulee invasiivisia 6 viikon kuluttua. Opisthorchis metacercariae -tartunnan saaneet kalat ovat tartunnan lähde ihmisille ja monille lihansyöjäeläimille.

Lopullisen isännän mahassa ja pohjukaissuolessa poistetaan metaserkariat. Mahalaukun nesteen vaikutuksesta kalan kudos ja sidekudoskapseli sulavat, ja pohjukaissuolen nesteen vaikutuksesta metaserkariat irtoavat sisäkuoresta. Positiivisen kemotaksian seurauksena sappinesteen kanssa loiset löytävät sappitiehyen aukot ja tunkeutuvat yhteisen sappitiehyen kautta sappitiehyisiin ja sappirakkoon ja joskus haimaan. 3-4 viikon kuluttua tartunnasta helmintit saavuttavat sukupuolikypsyyden ja hedelmöityksen jälkeen alkavat vapauttaa munia. Opisthorkiaasin elinajanodote on 15-25 vuotta.

O. felineus -munat ovat ympäristössä stabiileja: ne pysyvät elinkelpoisina noin vuoden makeassa vedessä. Opisthorchis-toukat kuolevat keitettäessä kokonaista kalaa 20 minuutin kuluttua ja jauhettua kalaa 10 minuutin kuluttua keittämisen alusta. Suolattaessa kalaa toukat kuolevat 4–7 päivän kuluttua. Kuuma savustaminen on taudinaiheuttajalle kohtalokasta, mutta kylmäsavustus ei tuhoa sitä.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Opisthorkiaasin patogeneesi

Syötyään saastuneen kalan metaserkaarit kulkeutuvat mahalaukkuun ja pohjukaissuoleen, ja 3–5 tunnin kuluttua ne saavuttavat maksan sisäiset sappitiet – niiden pääasiallisen elinympäristön lopullisen isännän kehossa. 20–40 %:lla tartunnan saaneista yksilöistä opisthorkiaasia esiintyy haiman tiehyissä ja sappirakossa. Vaelluksen ja jatkokehityksen aikana ne erittävät entsyymejä ja aineenvaihduntatuotteita, joilla on herkistävä ja suora myrkyllinen vaikutus kehoon.

Opisthorchiaasin invasiivisen prosessin dynamiikassa erotetaan kaksi vaihetta - varhainen (akuutti) ja myöhäinen (krooninen).

• Varhaisvaiheen patogeneesi perustuu elimistön toksis-allergisiin reaktioihin toukkien vaelluksen ja kypsymisen aikana erittämiin metaboliitteihin sekä jälkimmäisten antigeeneihin. Tässä vaiheessa havaitaan maksan ja haiman verisuonten lisääntynyttä läpäisevyyttä, produktiivista vaskuliittia, elinten strooman eosinofiilistä infiltraatiota ja niiden turvotusta, sappitiehyiden epiteelin proliferaatiota ja hilseilyä. Eosinofiilisiä infiltraatteja muodostuu ruoansulatuskanavaan (pohjukaissuoleen, maksaan, keuhkoihin jne.).
• Kroonisessa vaiheessa toksis-allergiset reaktiot jatkuvat, mutta tärkeimmät patologiset muutokset johtuvat opisthorkiaasin toiminnasta, joka imukupeineen ja piikeineen ärsyttää ja vahingoittaa sappitiehyiden ja haimatiehyiden seinämää sekä sappirakkoa aiheuttaen tulehduksellisen ja regeneratiivisen hyperplastisen reaktion, joka johtaa sappitiehyiden tulehduksen ja perikolangiitin kehittymiseen ja elinten fibroosiin. Loisten ja niiden munien kerääntyminen hidastaa sapen ja haimanesteen virtausta. Hyperplastiset ja tulehdukselliset prosessit johtavat ahtaumien kehittymiseen sappitiehyen ja sappirakon pääteosassa, edistävät bakteeri-infektion lisääntymistä ja kivien muodostumista sappitiehyissä ja haimatiehyessä. Pitkäaikainen invaasio voi johtaa maksakirroosiin. Siihen liittyy usein gastroduodeniitti (jopa erosiivisen ja haavaisen).

Opisthorkiaasissa esiintyvät proliferatiiviset prosessit, joita pidetään syöpää edeltävänä tilana, yhdessä eksogeenisten karsinogeenien vaikutuksen kanssa voivat johtaa kolangiokarsinooman kehittymiseen. Länsi-Siperiassa, jossa opisthorkiaasin esiintyvyys on korkea, kolangiokarsinooman ilmaantuvuus on 10–15 kertaa suurempi kuin muissa väestöryhmissä.

Opisthorkiaasin varhaiseen immuunivasteeseen liittyy kokonais-IgM-pitoisuuden 10–12-kertainen nousu, jonka maksimi on 2–3 viikossa, ja niiden pitoisuuden lasku 6–8 viikon kuluttua, jolloin havaitaan IgG-pitoisuuden nousua. Myöhemmin vasta-aineiden pitoisuus laskee kynnysarvojen alapuolelle, mikä luo edellytykset opisthorkiaasin uudelleeninvaasiolle ja pitkäaikaiselle loistumiselle elimistössä. Invaasioon liittyvä immunosuppressio vähentää vastustuskykyä muita infektioita vastaan, edistää shigelloosin ja muiden suolistoinfektioiden vaikeaa kulkua, usein provosoi kroonista bakteerikantoa lavantautipotilailla, pahentaa virushepatiitin kulkua vaikealla kolestaasilla, toistuvilla pahenemisvaiheilla ja uusiutumisilla.