Vakavin päänsäryn tyyppi, joka voi vaikuttaa molempiin sukupuoliin ja lähes kaikenikäisiin, on klusteripäänsärky. Kipuoireyhtymä, joka ilmenee äkillisesti yleisen hyvinvoinnin taustalla, on ominaista niin voimakas kipu, että ihmiset ovat valmiita sanomaan hyvästit elämälle vain päästäkseen eroon kivuliaista tuntemuksista. Tähän mennessä ei ole tunnistettu todellisia syitä, jotka aiheuttavat tämän tyyppisen patologian, mutta on olemassa useita oletuksia, jotka mahdollistavat, jos ei päästä eroon henkilöstä kivusta ikuisesti, niin ainakin vähentävät sen ilmenemisastetta.
