Niin kutsutut antiserotoniinilääkkeet olivat ensimmäiset migreenikohtausten ehkäisyyn käytetyt lääkkeet. Niitä käytetään edelleen. Metysergidi on ergotamiinijohdannainen, jolla on monimutkaisia vaikutuksia serotonergisiin ja muihin välittäjäainejärjestelmiin. Myös muut antiserotoniinilääkkeet, kuten syproheptadiini, pitsotifeeni ja lisuridi, pystyvät estämään migreenikohtauksia.