Panum

Panum on lääke, jota käytetään mahahaavan tai refluksitaudin hoitoon.

[ 1 ], [ 2 ]

Viitteitä Panuma

Sitä käytetään aikuisilla maha-suolikanavan haavaisten patologioiden, gastrinoomien ja muiden lisääntynyttä mahan eritystä aiheuttavien patogeenisten tilojen hoitoon, sekä Helicobacter pylori -bakteerin tuhoamiseen, joka esiintyy maha-suolikanavan haavaumien taustalla (yhdessä valittujen antibioottien kanssa). Sitä määrätään myös 12-vuotiaille nuorille refluksiesofagiitin poistamiseksi.

[ 3 ], [ 4 ]

Julkaisumuoto

Vapautuminen tapahtuu tabletteina, 10 kappaletta läpipainopakkauksessa. Pakkauksessa - 1 tai 2 läpipainopakkausta.

Farmakodynamiikka

Pantopratsoli on komponentti, joka korvaa bentsimidatsolin, aineen, joka hidastaa suolahapon eritysprosessia estämällä spesifisesti protonipumppujen aktiivisuutta parietaalisten glandulosyyttien alueella.

Pantopratsolin muuntuminen aktiiviseen muotoonsa tapahtuu parietaalisten glandulosyyttien happamassa ympäristössä, jossa H ⁺ -K ⁺ -ATPaasi-entsyymi estyy (salpaa suolahapon tuotannon viimeisen vaiheen). Eston aste määräytyy annoksen mukaan ja liittyy sekä stimuloituun että basaaliseen hapon eritykseen.

Yleensä taudin oireet heikkenevät kahden viikon hoidon jälkeen. Pantopratsolin käyttö, kuten muutkin protonipumpun ja H2-tyyppisten johtimien toimintaa hidastavat lääkkeet, auttaa alentamaan mahan pH:ta, mikä johtaa gastriinin erityksen lisääntymiseen (nämä arvot ovat verrannollisia happamuuden vähenemiseen). Gastriinin erityksen lisääntyminen on palautuvaa.

Koska pantopratsoli syntetisoi entsyymiä distaalisesti solujohtimeen nähden, tämä aine voi hidastaa suolahapon eritystä riippumatta muiden komponenttien (histamiini asetyylikoliinin ja gastriinin kanssa) aiheuttamasta stimulaatiosta. Lääkkeen vaikutusaste on samanlainen sekä laskimonsisäisen että suun kautta annettavan annon yhteydessä.

Pantopratsolin käyttö lisää gastriinin paastopitoisuuksia. Lyhytaikaisessa käytössä ne pysyvät yleensä sallitun viitearvon rajoissa, mutta pitkäaikaisessa lääkehoidossa gastriinipitoisuus usein kaksinkertaistuu. Liiallista arvojen nousua havaitaan kuitenkin vain satunnaisesti. Siksi mahalaukun sisällä sijaitsevien tiettyjen endokriinisten solujen koon lievää tai kohtalaista kasvua voi esiintyä erittäin harvoin pitkän hoitojakson aikana. Nykyiset testitulokset kuitenkin osoittavat, että ihmisillä ei ole havaittu neuroendokriinisten kasvainten (epätyypillinen hyperplasia) tai neuroendokriinisten mahalaukun kasvainten esiasteiden solujen muodostumista.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakokinetiikkaa

Imeytyminen.

Lääke imeytyy nopeasti ja huippupitoisuudet plasmassa saavutetaan 40 mg:n kerta-annoksen jälkeen. Seerumin Cmax-arvo, joka on noin 2–3 μg/ml, havaitaan keskimäärin 2,5 tuntia käytön jälkeen. Nämä arvot pysyvät vakaina lääkkeen toistuvan käytön jälkeen. Lääkkeen farmakokinetiikka pysyy muuttumattomana sekä kerta- että toistuvan käytön yhteydessä. Käytettyjen 10–80 mg:n annosten välillä lääkkeen plasman farmakokinetiikka pysyy lineaarisena sekä laskimonsisäisen injektion että suun kautta annon jälkeen.

Panumin biologinen hyötyosuus on osoitettu olevan noin 77 %. Ruoan kanssa ottaminen ei vaikuta AUC-arvoon tai seerumin Cmax-arvoon, eikä siten vaikuta biologiseen hyötyosuuteen. Ruoan kanssa ottaminen vain lisää latenttivaiheen vaihtelua.

Jakelu.

Aineen proteiinisynteesi veriplasmassa saavuttaa 98 %:n tason. Jakautumistilavuus on noin 0,15 l/kg.

Aineenvaihduntaprosessit.

Lähes kaikki pantopratsoli metaboloituu maksassa. Tämän prosessin pääasiallinen reitti on demetylaatio, johon osallistuu CYP2C19-komponentti, jota seuraa rikkikonjugaatio. Muita reittejä ovat hapettuminen, johon osallistuu CYP3A4-komponentti.

Erittyminen.

Terminaalinen puoliintumisaika on noin 1 tunti ja puhdistumanopeus on noin 0,1 l/h/kg. Useita viivästyneen erittymisen tapauksia on raportoitu. Vaikuttavan aineen spesifisen synteesimuodon vuoksi parietaalisten glandulosyyttien protonipumpussa puoliintumisaika ei korreloi merkittävästi pidemmän vaikutusajan kanssa (hapon eritysprosessien hidastuminen).

Suurin osa lääkkeen hajoamistuotteista erittyy virtsaan (noin 80 %) ja loput ulosteisiin. Päämetaboliitti virtsassa ja veren seerumissa on desmetyylipantopratsoli, joka on konjugoitunut sulfaatin kanssa. Tämän alkuaineen puoliintumisaika on noin 1,5 tuntia, mikä on hieman pidempi kuin pantopratsolin puoliintumisaika.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Annostus ja antotapa

Panum-enteropäällysteiset tabletit on nieltävä kokonaisina veden kera (ei saa murskata eikä pureskella) 1 tunti ennen ateriaa.

Annostuskoot refluksiesofagiitin hoidon aikana.

On tarpeen ottaa yksi 40 mg:n tabletti päivässä. Joskus annos voidaan kaksinkertaistaa (ottaa kaksi 40 mg:n tablettia), varsinkin jos muiden lääkkeiden ottamisen jälkeen ei ole saatu positiivista tulosta.

Häiriön poistamiseen tarvitaan yleensä yksi kuukausi. Jos haluttua tulosta ei saavuteta tämän ajan kuluessa, paranemista on odotettava seuraavan kuukauden aikana.

Annoskoot Helicobacter pylorin häätöhoitoon (kahden antibiootin kanssa).

Ruoansulatuskanavan peptistä haavatautia sairastavien ja Helicobacter pylori -testissä positiivisen tuloksen saaneiden on hävitettävä bakteeri monimutkaisella hoidolla. Tässä tapauksessa on otettava huomioon paikalliset tiedot bakteerien resistenssistä sekä kansalliset suositukset sopivien bakteerilääkkeiden määräämisestä ja käytöstä. Taudinaiheuttajien herkkyys huomioon ottaen seuraavia lääkeyhdistelmiä voidaan käyttää H.pylori -elementin tuhoamiseen aikuisilla:

• ottamalla yksi 40 mg:n tabletti kahdesti päivässä yhdessä amoksisilliinin (1 g lääkettä kahdesti päivässä) tai klaritromysiinin (0,5 g lääkettä kahdesti päivässä) kanssa;
• ottamalla yksi Panum-tabletti (40 mg) kaksi kertaa päivässä yhdessä metronidatsolin (0,4–0,5 g) tai tinidatsolin (0,5 g) kanssa kaksi kertaa päivässä tai klaritromysiinin (0,25–0,5 g lääkettä) kanssa kaksi kertaa päivässä;
• ottamalla 1 tabletti lääkettä (40 mg) 2 kertaa päivässä yhdessä amoksisilliinin (1 g lääkettä) kanssa kahdesti päivässä tai metronidatsolin (0,4–0,5 g) tai tinidatsolin (0,5 g) kanssa kahdesti päivässä.

H.pylorin tuhoamiseen tähtäävän yhdistelmähoidon aikana toinen Panum-tabletti otetaan illalla ennen illallista (noin 60 minuuttia). Hoito kestää yhden viikon ja sitä voidaan tarvittaessa pidentää vielä seitsemällä päivällä. Yleensä hoidon kesto ei saa ylittää 14 päivää.

Jos pantopratsolin käyttöä haavaumien hoitoon on tarpeen jatkaa, on otettava huomioon ruoansulatuskanavan haavaumien hoitoon suositellut annostusohjelmat. Jos monimutkaiseen hoitoon ei ole indikaatioita (esimerkiksi henkilöillä, joilla on negatiivinen Helicobacter pylori -testitulos), on käytettävä Panumia monoterapiana seuraavilla annoksilla:

• mahahaavan hoitoon - 1 tabletti päivässä. Joskus annoskoko voidaan kaksinkertaistaa (enintään 2 tablettia), varsinkin jos muiden lääkkeiden käyttö ei tuota tuloksia. Mahahaavan patologian poistamiseksi riittää yleensä 1 kuukausi. Harvoin paranemista havaitaan vasta seuraavan kuukauden aikana;
• Suoliston haavaumia hoidettaessa - ota yksi tabletti päivässä. Annostus voidaan myös kaksinkertaistaa - enintään kahteen tablettiin. Suoliston haavaumat häviävät yleensä 14 päivässä. Harvoin tämä voi vaatia kaksi viikkoa lisää.

Annoskoot gastrinooman ja muiden mahalaukun eritystoimintaa lisäävien kivuliaiden tilojen hoitoon.

Gastrinooman ja muiden lisääntynyttä eritystä aiheuttavien tilojen pitkäaikaishoidossa tulee ottaa aluksi 80 mg/vrk (2 tablettia). Tarvittaessa annosta voidaan titrata ylös- tai alaspäin mahan pH-arvojen perusteella. Yli kahden tabletin (80 mg:n annos) vuorokausiannokset tulee jakaa kahteen erilliseen annokseen. Annosta voidaan tilapäisesti nostaa yli 160 mg:n annokseen, mutta tällaisen hoitojakson tulisi kestää vain niin kauan kuin on tarpeen pH-arvon riittävän hallitsemiseksi.

Gastrinoomia eliminoitaessa terapeuttisen kurssin sopiva kesto määräytyy kliinisen kuvan perusteella ja se määrätään yksilöllisesti.

Maksasairauksiin.

On kiellettyä ottaa yli yksi 20 mg:n tabletti päivässä (lievässä patologian muodossa). Keskivaikeaa tai vaikeaa taudin muotoa sairastavien on kiellettyä käyttää lääkettä Helicobacter pylori -mikrobin tuhoamiseen (kompleksihoito).

Käyttö Panuma raskauden aikana

Panumin käytöstä raskaana oleville naisille on vain vähän tietoa. Ei ole tietoa mahdollisista komplikaatioiden riskeistä ihmisille. Lääkkeen määrääminen tänä aikana on kielletty (äärimmäisiä tapauksia lukuun ottamatta).

On tietoa, että lääke erittyy rintamaitoon. Päätös imetyksen keskeyttämisestä tai lääkkeen lopettamisesta tulee tehdä hoitavan lääkärin toimesta ottaen huomioon hoidon hyödyt äidille ja riskin aste lapselle.

Vasta

Vasta-aiheiden joukossa:

• pantopratsolin, bentsimidatsolijohdannaisten tai muiden lääkkeen komponenttien intoleranssin esiintyminen;
• Alle 12-vuotiaille lapsille on kiellettyä määrätä, koska tiedot lääkkeen vaikutuksen vakavuudesta ja turvallisuudesta tässä potilasryhmässä ovat rajalliset;
• Munuaisten toimintahäiriöistä kärsivien on kiellettyä käyttää lääkettä Helicobacter pylorin tuhoamiseen (monimutkainen hoito), koska sen käytön turvallisuudesta ja tehokkuudesta ei ole tietoa.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Sivuvaikutukset Panuma

Lääkkeiden käyttö voi johtaa tiettyjen sivuvaikutusten esiintymiseen:

• systeemisen verenkierron toimintahäiriö yhdessä imusolmukkeiden kanssa: leukopenia, trombosytopenia tai pansytopenia sekä agranulosytoosi;
• immuunijärjestelmän häiriöt: yliherkkyyden ilmenemismuodot (tähän kuuluvat anafylaksia ja muut anafylaktiset häiriöt);
• aineenvaihduntahäiriöt: hyperlipidemian esiintyminen sekä lipiditasojen nousu (kolesteroli triglyserideillä), painonmuutokset, hypokalemia hyponatremian kanssa sekä hypokalsemia ja hypomagnesemia;
• mielenterveyshäiriöt: unihäiriöt, masennus (myös akuutissa vaiheessa), hämmennyksen tunne (myös akuutissa vaiheessa), hallusinaatiot. Myös sekavuutta voi esiintyä (erityisesti henkilöillä, joilla on taipumusta tällaisiin häiriöihin; lisäksi näiden oireiden esiintyessä ne pahenevat);
• hermoston ilmenemismuodot: päänsäryn, parestesia, huimauksen sekä makuaistin ongelmien kehittyminen;
• näköreaktiot: näön hämärtyminen tai heikentyminen;
• ruoansulatuskanavan toimintahäiriö: pahoinvointi, ilmavaivat, ripuli, oksentelu ja tämän ohella suun limakalvon kuivuminen, ummetus, vatsavaivat tai kipu tällä alueella;
• maksan ja sappiteiden ilmenemismuodot: maksaentsyymien (GGT transaminaasien kanssa) ja bilirubiiniarvojen nousu sekä maksan vajaatoiminnan tai keltaisuuden kehittyminen ja maksasolujen vaurioituminen;
• ihonalaiseen kerrokseen ja ihon pintaan vaikuttavat vauriot: kutina ihottuman kanssa, Quincken turvotus, urtikaria, TEN, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, valoherkkyys ja erythema multiforme;
• lihas- ja luustojärjestelmän reaktiot: lihaskivun, lihaskouristusten tai nivelkivun kehittyminen ja tämän ohella ranteiden, lonkkien tai selkärangan murtumat;
• virtsaamishäiriöt: tubulointerstitiaalinen nefriitti (joka voi myöhemmin johtaa munuaisten vajaatoimintaan);
• lisääntymiselinten toiminnan häiriöt: gynekomastian kehittyminen;
• systeemiset ilmentymät: huonovointisuus tai väsymys, kuume, astenian tai perifeerisen turvotuksen kehittyminen.

[ 21 ], [ 22 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Lääkkeen vaikutus muiden lääkkeiden imeytymisnopeuksiin.

Panum kykenee heikentämään sellaisten lääkkeiden imeytymistä, joiden biologinen hyötyosuus määräytyy mahalaukun pH-arvojen mukaan (tämä luettelo sisältää tiettyjä sienilääkkeitä – kuten itrakonatsolin ja ketokonatsolin yhdessä posakonatsolin kanssa; sekä muita lääkkeitä, esimerkiksi erlotinibia).

HIV-lääkkeitä (kuten atatsanaviiri).

Kun protonipumpun estäjiä yhdistetään atatsanaviirin ja muiden mahalaukun pH:sta riippuvaisten HIV-lääkkeiden kanssa, jälkimmäisten biologinen hyötyosuus ja teho voivat merkittävästi heikentyä. Siksi näiden lääkkeiden yhteinen käyttö on kielletty.

Epäsuorasti vaikuttavat antikoagulantit (kuten varfariini tai fenprokumoni).

Vaikka kliinisissä tutkimuksissa ei havaittu yhteisvaikutuksia Panumin ja varfariinin tai fenprokumonin yhdistelmäkäytön välillä, markkinoille tulon jälkeisissä tutkimuksissa on havaittu muutoksia INR-arvoissa. Siksi varfariinin tai fenprokumonin kaltaisia lääkkeitä käyttävien henkilöiden tulisi seurata INR/PT-arvojaan säännöllisesti pantopratsolihoidon aloittamisen ja lopettamisen jälkeen sekä myös epäsäännöllisen käytön yhteydessä.

Metotreksaatti.

On näyttöä siitä, että metotreksaatin käyttö suurina annoksina (esimerkiksi 0,3 g) yhdessä protonipumpun toimintaa hidastavien aineiden kanssa lisää metotreksaatin pitoisuuksia veressä tietyillä potilasryhmillä. Suuria metotreksaattiannoksia (esimerkiksi psoriaasin tai syövän hoidossa) käyttävien henkilöiden tulisi keskeyttää Panumin käyttö tilapäisesti.

[ 23 ]

Varastointiolosuhteet

Panum tulee säilyttää pienten lasten ulottumattomissa. Lämpötilan ei tulisi ylittää 30 °C:a.

Erityisohjeet

Arvostelut

Panum on varsin tehokas lääke gastriitin hoitoon. Arviot osoittavat, että tulosten saavuttamiseksi lääkettä tulee käyttää vain lääkärin määräyksellä; itsehoito on ehdottomasti kielletty. Etujen joukossa ei ole erityisiä vasta-aiheita, ja yliannostuksen todennäköisyys on pieni. Haittapuolena pidetään lääkkeen melko korkeaa hintaa, vaikka sen tehokkuus oikeuttaa nämä kustannukset.

[ 24 ]

Säilyvyys

Panumia voidaan käyttää 3 vuoden ajan lääkkeen vapautumispäivästä.