Paraveriini

Paraveriinilla on yhdistetty kouristuksia estävä ja kipua lievittävä vaikutus.

Viitteitä Paraveriini

Sitä käytetään lievien tai kohtalaisten kipujen, kuten jännityspäänsäryn (akuutin tai kroonisen), lievittämiseen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Julkaisumuoto

Lääke vapautetaan tabletteina, 10 kappaleen määränä läpipainopakkauksessa. Laatikko sisältää 1, 3 tai 9 tällaista pakkausta.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakodynamiikka

Paraveriini on monimutkainen lääke, joka sisältää kaksi vaikuttavaa ainetta: parasetamolia ja drotaveriinia, joka on isokinoliinijohdannainen (sillä on kouristuksia estäviä ominaisuuksia).

Parasetamoli.

Parasetamoli-nimisellä aineella on kuumetta alentava ja kipua lievittävä vaikutus, joka kehittyy hidastamalla PG:n sitoutumisprosesseja keskushermostossa ja myös perifeerisessä hermostossa (vähemmässä määrin). Parasetamoli estää PG:n (tai muiden kipua stimuloivien komponenttien) sitoutumisen tai vaikutuksen.

Drotaveriini.

Tällä alkuaineella on spasmolyyttinen vaikutus sileisiin lihaksiin hidastamalla PDE IV -entsyymin aktiivisuutta. Drotaveriinin teho riippuu PDE IV -entsyymin indekseistä eri kudoksissa (näiden kudosten luonne ei ole tärkeä). Suurina pitoisuuksina tämä alkuaine aiheuttaa myös heikon hidastavan vaikutuksen kalsiumkalmoduliiniin.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Farmakokinetiikkaa

Parasetamoli.

Komponentti imeytyy lähes kokonaan ja nopeasti ruoansulatuskanavaan. Veriplasman huippuarvot havaitaan 0,5–1 tunnin kuluttua.

Puoliintumisaika on noin 1–4 tuntia. Aine jakautuu tasaisesti kaikkiin kehon nesteisiin. Plasman proteiinin kanssa synteesin taso vaihtelee.

Parasetamolin erittyminen tapahtuu pääasiassa munuaisten kautta – konjugoitujen aineenvaihduntatuotteiden muodossa.

Drotaveriini.

Suun kautta otettuna aine imeytyy täydellisesti ja nopeasti. Huippupitoisuudet plasmassa havaitaan 45–60 minuutin kuluttua. Noin 95–98 % aineesta syntetisoidaan veren plasmaproteiinin kanssa (suurin osa albumiinin sekä α- ja β-globuliinien kanssa).

Drotaveriinin puoliintumisaika plasmassa on 2,4 tuntia ja biologinen puoliintumisaika on 8–10 tuntia. Aine kertyy keskushermostoon, sydänlihakseen rasvakudoksiin sekä keuhkoihin munuaisiin, ja lisäksi se läpäisee istukan. Drotaveriini metaboloituu maksassa.

Yli 50 % aineesta erittyy virtsaan ja toiset 30 % ulosteisiin.

Lääkkeen molemmat aktiiviset komponentit eivät osoita vuorovaikutusta proteiinisynteesin tasolla. In vitro -testit osoittivat, että parasetamolilla (lääkeannosta vastaavalla annoksella) ei ole spesifistä estävää vaikutusta drotaveriinin metaboliaan, mutta se lisää sen pysymisaikaa muuttumattomassa muodossa 2–7-kertaisesti. Tästä johtuen on mahdollista, että se kykenee estämään drotaveriinin metaboliaa in vivo -prosesseissa.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Annostus ja antotapa

Lääke otetaan suun kautta.

Paraveriinin käyttöohje:

• 12-vuotiaat ja sitä vanhemmat nuoret sekä aikuiset: kerta-annos on 1–2 tablettia, jotka otetaan 8 tunnin välein*. Enintään 6 tablettia saa ottaa vuorokaudessa**;
• 6–12-vuotiaat lapset: kerta-annos on 0,5 tablettia 10–12 tunnin välein*. Enintään yksi tabletti on sallittu vuorokaudessa.

*Lääkkeen toistuva anto voidaan suorittaa vain, jos siihen on selkeä tarve.

**Jos hoito kestää yli 3 päivää, sallittu enimmäisannos on 4 tablettia päivässä.**

Hoito ilman lääkärin kuulemista voi kestää enintään 3 päivää.

Suositellun annoksen ylittäminen on kielletty.

Lääkettä ei tule yhdistää muihin parasetamolia sisältäviin lääkkeisiin.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Käyttö Paraveriini raskauden aikana

Paraveriinin käyttö on vasta-aiheista imetyksen tai raskauden aikana.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• lääkeaineiden suvaitsemattomuuden esiintyminen;
• vaikea maksan toimintahäiriö sekä vaikea maksan vajaatoiminta, synnynnäinen hyperbilirubinemia ja perustuslaillinen hyperbilirubinemia;
• vaikea munuaisten vajaatoiminta ja vakavat munuaisten toimintahäiriöt;
• vaikea sydämen vajaatoiminta (alhaisen sydämen minuuttitilavuusprosentin oireyhtymä);
• G6PD-elementin puutos kehossa;
• vaikea anemia, verisairaus ja leukopenia;
• alkoholismi.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Sivuvaikutukset Paraveriini

Lääkkeen käyttö voi johtaa joidenkin sivuvaikutusten esiintymiseen.

Parasetamolin haittavaikutukset:

• immuuni-ilmentymät: anafylaksian kehittyminen, yliherkkyysoireet, mukaan lukien ihottumat ja kutina epidermiksessä ja limakalvoissa (usein yleistyneet tai eryteemaiset ihottumat ja urtikaria), ja lisäksi Quincken turvotus, MEE (tämä sisältää Stevens-Johnsonin oireyhtymän) ja TEN;
• ruoansulatuskanavan häiriöt: epigastrinen kipu tai pahoinvointi;
• hormonitoimintaan vaikuttavat häiriöt: hypoglykemian kehittyminen, joka voi johtaa hypoglykeemiseen koomaan;
• imusolmukkeiden ja hematopoieettisten prosessien ilmenemismuodot: trombosytopenian, anemian (myös hemolyyttisen), agranulosytoosin ja lisäksi sulf- ja methemoglobinemian (hengenahdistuksen, syanoosin ja sydämen kivun) esiintyminen sekä mustelmat tai verenvuoto;
• hengityselimiin vaikuttavat vauriot: bronkospasmit ihmisillä, joilla on intoleranssi aspiriinille ja muille tulehduskipulääkkeille;
• ruoansulatuskanavan häiriöt: maksan toimintahäiriö, maksaentsyymien lisääntynyt aktiivisuus (yleensä ilman keltaisuutta).

Drotaveriinin haittavaikutukset:

• immuunijärjestelmän häiriöt: allergian oireet, mukaan lukien urtikaria, Quincken turvotus, ihon hyperemia, kutina ja ihottuma sekä vilunväristykset, kuume, heikkouden tunne ja lämpötilan nousu;
• sydän- ja verisuonitoiminnan häiriöt: verenpaineen lasku ja sydämentykytys;
• hermoston ilmenemismuodot: huimaus sekä päänsärky sekä unettomuus;
• ruoansulatuskanavan häiriöt: esiintyy ummetusta tai pahoinvointia, ja myös oksentelua.

[ 27 ]

Yliannos

Parasetamoliin liittyvä myrkytys.

Maksavaurioita voi kehittyä aikuisilla, jotka ovat nauttineet yli 10 g parasetamolia, ja lapsilla, jotka ovat ottaneet yli 150 mg/kg lääkettä.

Riskitekijöiden omaavilla ihmisillä (pitkäaikainen hoito fenobarbitaalilla, primidonilla, karbamatsepiinilla sekä fenytoiinilla, mäkikuismalla, rifampisiinilla tai muilla maksaentsyymien indusoijilla; jatkuva etyylialkoholin käyttö suurina annoksina; glutationikakeksia (nälkä, ruoansulatushäiriöt, HIV-infektio, kystinen fibroosi ja myös kakeksia)) yli 5 g:n lääkkeen käyttö voi aiheuttaa maksavaurioita.

Yliannostuksen ensimmäisten 24 tunnin aikana kehittyviä oireita ovat pahoinvointi vatsakipuineen ja sen ohella kalpeus ja ruokahaluttomuus oksenteluineen. Maksavaurio kehittyy joskus 12–48 tuntia myrkytyksen jälkeen. Glukoosiaineenvaihdunnan häiriöitä sekä metabolista asidoosia voidaan havaita.

Jos myrkytys on vakava, maksan vajaatoiminta voi kehittyä verenvuodoiksi, hypoglykemiaksi ja tämän lisäksi koomaksi ja enkefalopatiaksi. Tämän seurauksena voi seurata kuolema.

Akuutissa munuaisten vajaatoiminnassa, johon liittyy akuutti tubulusnekroosi, esiintyy hematuriaa, voimakasta lannekipua ja proteinuriaa. Tämä sairaus voi kehittyä myös henkilöillä, joilla ei ole vakavaa maksasairautta. Lisäksi on havaittu haimatulehdusta ja sydämen rytmihäiriöitä.

Lääkkeiden pitkäaikainen käyttö suurina annoksina voi johtaa hematopoieettisen toiminnan häiriöiden – neutropeniaa, trombosytopeniaa, leukopeniaa tai pansytopeniaa – sekä aplastisen anemian ja agranulosytoosin – kehittymiseen. Keskushermoston toiminnan osalta yliannostus johtaa suuntautumishäiriöön, voimakkaaseen psykomotoriseen agitaatioon ja huimaukseen. Virtsatiejärjestelmä voi reagoida kehittämällä munuaistoksisuutta (esiintyy kapillaarinekroosia, munuaiskoliikkia ja tubulointerstitiaalista nefriittiä).

Myrkytyksen sattuessa potilas tarvitsee kiireellistä lääkärinhoitoa. Hänet on vietävä välittömästi sairaalaan, vaikka ensimmäisiä myrkytysoireita ei olisikaan. Oireet voivat rajoittua oksenteluun ja pahoinvointiin, eivätkä ne välttämättä heijasta myrkytyksen vakavuutta ja elimistön vaurioitumisriskiä.

Lääkehiilihoitoa tulee harkita (jos suuri annos parasetamolia on otettu edeltävien 60 minuutin aikana). Plasman lääkeainepitoisuudet tulee mitata vähintään 4 tuntia nielemisen jälkeen (aikaisemmat arvot eivät ole luotettavia).

N-asetyylikysteiiniä voidaan käyttää 24 tuntia lääkkeen ottamisen jälkeen, mutta täydellisin suojaava vaikutus havaitaan, kun sitä annetaan 8 tunnin kuluessa Paraverinen ottamisesta. Tämän ajanjakson jälkeen vastalääkkeen teho heikkenee jyrkästi.

Jos potilas ei oksenna, suun kautta otettava metioniini on sopiva vaihtoehto (alueilla, joille sairaalaan on vaikea päästä).

Drotaveriinin aiheuttama myrkytys.

Drotaveriinin aiheuttaman myrkytyksen seurauksena ilmenee seuraavia oireita: sydänlihaksen herätteen ilmentymisen heikkeneminen, AV-katkos ja myös rytmihäiriöt. Jos havaitaan vakava myrkytys, sydämen rytmin ja johtumisen häiriö ilmenee (tähän sisältyy täydellinen His-kimpun esto ja myös sydänpysähdys). Nämä oireet voivat johtaa kuolemaan.

Drotaveriinin myrkytyksen sattuessa toteutetaan asianmukaisia oireenmukaisia toimenpiteitä.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Drotaveriini.

Yhdistelmä levodopan kanssa johtaa parkinsonismia estävän vaikutuksen heikkenemiseen - vapinan lisääntyminen jäykkyyden kanssa on mahdollista.

Parasetamoli.

Parasetamolin imeytymisnopeus voi lisääntyä yhdistettynä metoklopramidiin ja domperidoniin, ja lääkkeen imeytymisnopeuden lasku havaitaan yhdistettynä kolestyramiiniin.

Varfariinin ja muiden kumariinien antikoagulanttivaikutusta voidaan voimistaa jatkuvalla ja pitkäaikaisella yhdistelmähoidolla parasetamolin kanssa (päivittäin otettuna). Tämä lisää verenvuodon todennäköisyyttä. Jos lääkkeitä otetaan kuitenkin säännöllisesti, merkittävää vaikutusta ei havaita.

Barbituraatit voivat heikentää parasetamolin kuumetta alentavia ominaisuuksia.

Kouristuslääkkeet (mukaan lukien barbituraatit fenytoiinin ja karbamatsepiinin kanssa), jotka stimuloivat mikrosomaalisten maksaentsyymien aktiivisuutta, voivat lisätä parasetamolin myrkyllisiä ominaisuuksia maksaan nähden - johtuen lääkkeen muuntumisasteen kasvusta maksatoksiseksi aineenvaihduntatuotteeksi. Parasetamolin ja maksatoksisten lääkkeiden yhdistetty käyttö lisää lääkkeiden myrkyllistä vaikutusta maksaan.

Suurten parasetamoli-annosten yhdistetty käyttö isoniatsidin kanssa lisää maksatoksisen oireyhtymän todennäköisyyttä.

Parasetamoli heikentää diureettien ominaisuuksia.

Lääkkeen yhdistäminen alkoholijuomiin on kielletty.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Varastointiolosuhteet

Paraveriini tulee säilyttää lasten ulottumattomissa. Lämpötila – enintään 25 °C.

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

Säilyvyys

Paraveriinia voidaan käyttää kahden vuoden ajan lääkkeen vapautumispäivästä.

[ 47 ], [ 48 ]

Hakemus lapsille

Lääkkeen määrääminen alle 6-vuotiaille lapsille on kielletty.

[ 49 ], [ 50 ], [ 51 ]

Analogit

Lääkkeen analogi on lääke No-spazma.

[ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ]

Arvostelut

Paraverin saa hyviä arvosteluja lääkinnällisen tehokkuutensa osalta. Lääkkeen etujen joukossa on myös sen alhaiset kustannukset.