Parnasan

Parnasanilla on neuroleptisiä ja antipsykoottisia ominaisuuksia.

[ 1 ]

Viitteitä Parnasana

Sitä käytetään seuraavien sairauksien hoitoon:

• skitsofrenia (paheentumisvaiheiden aikana sekä pitkäaikaiseen ja ylläpitohoitoon uusiutumisten ehkäisemiseksi). Sitä määrätään myös skitsofrenian taustalla esiintyviin psykoottisiin häiriöihin, joihin liittyy tuottavia (tähän kuuluvat oireet, kuten hallusinaatiot, harhaluulot ja automatismit) tai negatiivisia (sosiaalisen toiminnan heikkeneminen, emotionaalinen litistyminen ja puheen köyhtyminen) ilmenemismuotoja ja erilaisia affektiivisia häiriöitä;
• BAR (monoterapiana tai yhdistelmänä valproiinihapon tai litiumlääkkeiden kanssa) - akuutteihin maanisiin kohtauksiin tai sekamuotoisiin jaksoihin, joihin liittyy (tai ei) psykoottisia oireita, ja vaiheiden nopea muutos (tai ilman);
• manian uusiutumisen kehittymisen ehkäisy kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavilla henkilöillä (jos lääke osoittaa tehokkuutta maanisen vaiheen hoidossa).

Julkaisumuoto

Lääkettä on saatavilla 2,5, 5 sekä 7,5, 10, 15 ja 20 mg:n tabletteina. Läpipainopakkauksessa on 10 tablettia. Pakkauksessa on 3 tällaista pakkausta.

Farmakodynamiikka

Olantsapiini on neuroleptien ryhmään kuuluva antipsykoottinen aine, jolla on laaja valikoima lääkinnällisiä vaikutuksia.

Antipsykoottinen vaikutus kehittyy estämällä mesokortikaalisen ja mesolimbisen järjestelmän D2-päätteitä.

Rauhoittava vaikutus ilmenee aivorungon muodostumisen adrenergisten reseptorien estämisen jälkeen.

Antiemeettinen vaikutus saavutetaan estämällä oksentelukeskuksen liipaisualueen D2-päätteet.

Lääkkeen hypotermiset ominaisuudet ovat seurausta dopamiinipäätteiden estämisestä hypotalamuksessa.

Lisäksi lääkkeellä on vaikutusta adrenergisiin, muskariini-, H1-histamiini- ja serotoniinipäätteiden yksittäisiin alaluokkiin.

Olantsapiinin tiedetään vähentävän psykoosin tuottavia (hallusinaatiot ja harhaluulot) ja negatiivisia (epäilyksen ja vihamielisyyden tunteet sekä sosiaalisen ja emotionaalisen autismin oireet) oireita. Harvoin se johtaa ekstrapyramidaalisten häiriöiden ilmaantumiseen.

Farmakokinetiikkaa

Olantsapiinin imeytyminen on melko voimakasta; sen aste ei riipu ruoan saannista. Suun kautta otetun lääkkeen huippupitoisuus plasmassa on 5–8 tuntia. 1–20 mg:n annosten jälkeen lääkkeen pitoisuus plasmassa muuttuu lineaarisesti annoskoon mukaan. Plasman pitoisuuksilla 7–1000 ng/ml proteiinisynteesi on 93 % (suurin osa aineesta sitoutuu α1-happoglykoproteiiniin sekä albumiiniin). Lääke läpäisee histohematoottiset esteet, mukaan lukien aivo-aivoesteen.

Aineenvaihduntaprosessit tapahtuvat maksassa hapettumisen ja konjugaation kautta; aktiivisia aineenvaihduntatuotteita ei muodostu, lääkkeen pääasiallinen terapeuttinen vaikutus on olantsapiinilla. Tärkein verenkierrossa oleva aineenvaihduntatuote on glukuronidi; aine ei kulje aivo-aortan estotelineen läpi. Sytokromi P450 -järjestelmän CYP1A2-tyyppiset isoentsyymit sekä CYP2D6 osallistuvat olantsapiinin N-desmetyyli- ja 2-hydroksimetyylimetaboliatuotteiden muodostumiseen.

Sukupuoli, ikä ja tupakointi vaikuttavat aineen plasmapuhdistumaan ja sen puoliintumisaikaan:

• tupakoimattomat – puoliintumisaika on 38,6 tuntia ja puhdistumanopeus on 18,6 l/tunti;
• tupakoitsijoiden ryhmä – puoliintumisaika – 30,4 tuntia, puhdistuma – 27,7 l/tunti;
• naiset – T1/2-indikaattorit – 36,7 tuntia, puhdistumataso – 18,9 l/tunti;
• miehet – puhdistuma-arvot – 27,3 l/tunti, puoliintumisaika – 32,3 tuntia;
• yli 65-vuotiaat – puhdistuma on 17,5 l/tunti ja puoliintumisaika on 51,8 tuntia;
• Alle 65-vuotiailla henkilöillä puhdistuma on 18,2 l/tunti ja puoliintumisaika 33,8 tuntia.

Maksan vajaatoimintaa sairastavilla, tupakoimattomilla ja naisilla plasman puhdistuma-arvot ovat alhaisemmat kuin vastaavissa potilasryhmissä.

Elementin erittyminen tapahtuu pääasiassa munuaisten kautta (60%) aineenvaihduntatuotteiden muodossa.

Annostus ja antotapa

Tabletit otetaan suun kautta, ruoan nauttimisesta riippumatta, tavallisen veden kera.

Skitsofrenian hoidossa aloitusannos on 10 mg päivässä.

Kaksisuuntaisen mielialahäiriön aiheuttamissa maanisissa jaksoissa ota 15 mg ainetta päivässä (monoterapiana) tai 10 mg (yhdessä valproiinihapon tai litiumlääkkeiden kanssa). Ylläpitohoitoa määrätään myös tällä annostuksella.

Kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä esiintyvien maanisten kohtausten uusiutumisen estämiseksi sinun tulee ensin ottaa 10 mg päivässä remission aikana. Ihmisille, jotka ovat aiemmin käyttäneet Parnasania maanisten jaksojen hoitoon, määrätään samat annokset ylläpitohoidon aikana. Kun lääkettä käytetään uuteen masennus-, maaniseen tai sekamuotoiseen jaksoon, annosta on tarvittaessa suurennettava ja lisäksi hoidettava mielialahäiriöitä (kliiniset oireet huomioon ottaen).

Lääkkeen vuorokausiannos manian, skitsofrenian ja kaksisuuntaisen mielialahäiriön uusiutumisten hoitoon voi olla 5–20 mg päivässä (ottaen huomioon potilaan kliinisen tilan). Annoksen nostaminen suositeltua alkuperäistä kokoa korkeammalle on sallittua vain potilaan riittävän toistuvan kliinisen tutkimuksen jälkeen, ja se suoritetaan yleensä vähintään 24 tunnin välein.

Iäkkäiden ihmisten hoito.

Alkuannoksen pienentämistä (5 mg:aan päivässä) ei usein suositella, vaikka se on sallittua yli 65-vuotiaille, jos on riskitekijöitä.

Munuais- tai maksasairaus.

Alkuannos on tarpeen pienentää 5 mg:aan päivässä. Keskivaikeassa maksan vajaatoiminnassa aloitusannokseksi tulee 5 mg:n päiväannos. Myöhemmin sitä voidaan suurentaa, mutta äärimmäisen varovasti.

Jos potilaalla on useampi kuin yksi tekijä, joka voi vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen (iäkkäät, naiset, tupakoimattomat), voi olla tarpeen pienentää sen aloitusannosta. Tarvittaessa annosta voidaan suurentaa myöhemmin, mutta erittäin varovasti.

[ 3 ]

Käyttö Parnasana raskauden aikana

Koska lääkkeen käytöstä raskauden aikana on hyvin vähän tietoa, sitä suositellaan käytettäväksi vain tapauksissa, joissa naiselle koituva hyöty on todennäköisempi kuin sikiölle koituva haitta. Naisen tulee ilmoittaa lääkärille suunnitellusta tai jo tapahtuvasta raskaudesta Parnasan-hoidon aikana. Yksittäisissä tapauksissa on raportoitu uneliaisuutta, vapinaa, letargiaa ja kohonnutta verenpainetta vauvoilla, joiden äidit käyttivät olantsapiinia kolmannella raskauskolmanneksella.

Kokeet ovat osoittaneet, että lääke erittyy rintamaitoon. Keskimääräinen annos (mg/kg), jonka lapsi saa naisen Css-arvojen saavuttamisen jälkeen, on 1,8 % äidin lääkeannoksesta. Imetys on kielletty hoidon aikana.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• lääkkeen aktiivisen osan ja sen muiden komponenttien suvaitsemattomuuden esiintyminen;
• hypolaktasia tai laktaasinpuutos sekä glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö.

Varovaisuutta on noudatettava lääkkeen käytössä seuraavissa tapauksissa:

• munuaisten tai maksan vajaatoiminta;
• hyvänlaatuinen eturauhasen liikakasvu;
• suljetun kulman glaukooma;
• halvaantunut suoliston tukos;
• epileptiset kohtaukset;
• kouristuskohtauksen historia;
• eri alkuperää oleva leuko- tai neutropenia;
• erilaisten luonteiden myelosuppressio (tämä sisältää myeloproliferatiivisia patologioita);
• hypereosinofiilinen oireyhtymä;
• aivoverisuoni- tai sydän- ja verisuonisairaudet tai muut tilat, jotka lisäävät verenpainearvojen laskun todennäköisyyttä;
• fenyyliketonuria;
• synnynnäinen QT-ajan pidentyminen EKG-lukemissa (korjatun QT-ajan (QTc) pidentyminen) tai sellaisten tekijöiden esiintyminen, jotka teoriassa voivat johtaa QT-ajan pidentymiseen (esimerkiksi yhdistelmä QT-aikaa pidentävien lääkkeiden kanssa);
• hypomagnesemia tai -kalemia;
• CHF;
• vanhukset;
• yhdistelmä lääkkeiden kanssa, joilla on keskeinen vaikutustyyppi;
• liikkumaton tila.

Sivuvaikutukset Parnasana

Lääkkeen käyttö voi aiheuttaa joitakin sivuvaikutuksia:

• Hermostoon vaikuttavat häiriöt: usein esiintyy uneliaisuutta. Myös akatisiaa, dyskinesiaa, huimausta ja parkinsonismiin liittyvää asteniaa esiintyy usein. Kouristusoireyhtymää havaitaan satunnaisesti (pääasiassa niillä, joilla on ollut tämä häiriö aiemmin). Dystoniaa (mukaan lukien okulogyyrinen kriisi), malignia neuroleptia ja myöhäisvaiheen dyskinesiaa esiintyy satunnaisesti. Lääkkeen käytön äkillinen lopettaminen johtaa toisinaan sellaisten oireiden kehittymiseen kuin oksentelu, liikahikoilu, vapina, unettomuus, pahoinvointi ja ahdistuneisuuden tunne.
• Sydän- ja verisuonijärjestelmän toimintahäiriöt: verenpaineen laskua havaitaan usein (tämä sisältää ortostaattisen romahduksen). Joskus esiintyy bradykardiaa (sitä voi seurata tai olla liittymättä romahdukseen). QTc-ajan pidentyminen EKG-lukemissa, kammiovärinä tai takykardia ja äkillinen kuolema esiintyvät satunnaisesti, samoin kuin tromboembolia (tämä sisältää syvän laskimotukoksen ja keuhkoembolian);
• ruoansulatusongelmat: ohimeneviä antikolinergisiä oireita, kuten suun kuivumista ja ummetusta, esiintyy usein, sekä oireetonta, ohimenevää maksan transaminaasien aktiivisuuden nousua (ASAT ja ALAT, erityisesti hoidon alkuvaiheessa). Hepatiittia esiintyy joskus (tähän sisältyy kolestaattinen, maksasolu- tai sekamuotoinen maksavaurio). Haimatulehdusta esiintyy satunnaisesti;
• aineenvaihduntahäiriöt: painonnousua esiintyy usein. Hypertriglyseridemia tai lisääntynyt ruokahalu kehittyy usein. Joskus havaitaan hyperglykemiaa tai diabeteksen dekompensaatiota, joka joskus ilmenee ketoasidoosina tai koomana (voi johtaa kuolemaan), sekä hypotermiana ja hyperkolesterolemiana;
• hematopoieettisen toiminnan häiriöt: eosinofiliaa havaitaan usein. Leukopeniaa esiintyy satunnaisesti. Trombosyto- tai neutropeniaa kehittyy satunnaisesti.
• tuki- ja liikuntaelimistön vauriot: rabdomyolyysiä havaitaan satunnaisesti;
• urogenitaalijärjestelmän toiminnan häiriöt: priapismia tai virtsaumpea voi esiintyä satunnaisesti;
• Epidermiksen oireet: ihottumaa esiintyy satunnaisesti. Joskus esiintyy valoherkkyyden merkkejä. Alopesiaa esiintyy satunnaisesti.
• allergiaoireet: ihottumaa esiintyy satunnaisesti. Yksittäisissä tapauksissa – Quincken edeema, urtikaria, anafylaktoidiset oireet tai kutina;
• muut: usein esiintyy ääreisturvotusta tai asteniaa. Vieroitusoireyhtymää esiintyy satunnaisesti.
• Laboratoriotulokset: hyperprolaktinemiaa esiintyy usein, vaikka sen kliiniset oireet (mukaan lukien galaktorrea gynekomastian ja rintojen suurenemisen kanssa) ovat harvinaisia. Monilla potilailla prolaktiinitasot vakiintuvat itsestään ilman hoidon lopettamista. Harvoin havaitaan oireettomia ohimeneviä ASAT- ja ALAT-aktiivisuuden nousuja. Joskus kreatiinikinaasi (CK)-aktiivisuus lisääntyy. Kerran esiintyviä bilirubiini- tai alkalisen fosfataasin arvojen nousuja ja plasman sokeritasojen nousuja (yli 200 mg/dl tasolle, mikä on mahdollinen tekijä diabeteksen esiintymisessä; tai 160–200 mg/dl tasolle, jota pidetään mahdollisena hyperglykemian oireena) henkilöillä, joiden lähtöverensokeritasot olivat alle 140 mg/dl. Oli myös tapauksia, joissa triglyseriditasoja (+20 mg/dl lähtötasoon verrattuna) tai kolesterolitasoja (+0,4 mg/dl) ja kehittyi oireetonta eosinofiliaa.

Iäkkäillä dementiapotilailla havaittiin testeissä suurempi kuolleisuuden ja aivoverisuonitapahtumien (TIA tai aivohalvaus) ilmaantuvuus. Kaatumiset ja kävelyhäiriöt olivat hyvin yleisiä tässä potilasryhmässä. Myös keuhkokuumetta, eryteemaa, virtsankarkailua, letargiaa, kuumetta ja näköharhoja raportoitiin usein.

Huumeiden aiheuttamaa psykoosia (dopamiiniagonistien käytön vuoksi) sairastavilla ihmisillä vapinahalvauksen taustalla havaittiin usein hallusinaatioiden esiintymistä ja Parkinsonin taudin ilmenemismuotojen pahenemista.

Kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavilla henkilöillä on tietoa neutropenian esiintyvyydestä (4,1 %), kun lääkettä käytetään yhdessä valproiinihapon kanssa. Yhdistelmä litiumin tai valproiinihapon kanssa lisää suun kuivumisen, vapinan, painonnousun ja ruokahalun lisääntymisen esiintyvyyttä (yli 10 %). Lisäksi havaittiin puhehäiriöitä (1–10 %).

[ 2 ]

Yliannos

Myrkytyksen merkit: usein esiintyy aggressiivisuuden tai kiihtyneisyyden tunnetta, takykardiaa, dysartriaa, tajunnan tason heikkenemistä (alkaa estoisuuden tunteesta ja saavuttaa kooman) ja erilaisia ekstrapyramidaalisia häiriöitä. Harvoin voi esiintyä kouristuksia, malignia neuroleptiaa, deliriumia, aspiraatiota, koomaa, verenpaineen laskua tai nousua, hengitystyön lamaantumista ja rytmihäiriöitä. Sydän- ja keuhkotoiminnan vajaatoiminta kehittyy satunnaisesti.

Akuutin myrkytyksen yhteydessä, joka johtaa kuolemaan, Parnasanin vähimmäisannos on 0,45 g. Suurin annos myrkytykseen ja sen jälkeiseen potilaan selviytymiseen on 1,5 g.

Lääkkeellä ei ole vastalääkettä. Oksentelun aloittaminen on kielletty. Tarvitaan mahahuuhtelu, aktiivihiilen anto (vähentää lääkkeen biologista hyötyosuutta 60 %) ja oireenmukaiset hoitotoimenpiteet, joihin liittyy samanaikainen elintärkeiden järjestelmien seuranta (tähän kuuluu hengitystoiminnan ylläpitäminen, ortostaattisen romahduksen hoito ja matalan verenpaineen nostaminen).

Dopamiinin, adrenaliinin ja muiden β-adrenomimeettisten ominaisuuksien omaavien sympatomimeettien käyttö on kielletty, koska jälkimmäiset voivat lisätä verenpaineen laskua. Rytmihäiriöiden esiintymisen määrittämiseksi on tarpeen seurata sydän- ja verisuonijärjestelmän toimintaa. Uhrin on oltava jatkuvassa lääkärin valvonnassa, kunnes täydellinen toipuminen tapahtuu.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Koska olantsapiini metaboloituu CYP1A2-isoentsyymin kautta, aineet, jotka indusoivat tai estävät sytokromi P450 -isoentsyymien aktiivisuutta, sekä aineet, joilla on spesifinen vaikutus CYP1A2:n toimintaan, voivat muuttaa lääkkeen farmakokinetiikkaa.

CYP1A2-aktiivisuutta indusoivat lääkkeet.

Lääkeaineen puhdistuma-arvot voivat nousta tupakoitsijoilla, kun sitä käytetään yhdessä karbamatsepiinin kanssa, mikä johtaa plasman olantsapiinipitoisuuksien laskuun. Kliininen seuranta on tarpeen, koska joissakin tapauksissa Parnasan-annoksen suurentaminen voi olla tarpeen.

CYP1A2:n aktiivisuutta estävät aineet.

Fluvoksamiini on spesifinen CYP1A2-entsyymin estäjä ja vähentää merkittävästi olantsapiinin puhdistumanopeutta. Tupakoimattomilla naisilla fluvoksamiinin käytön jälkeen lääkkeen Cmax-arvojen keskimääräinen nousu oli 54 % ja tupakoivilla miehillä 77 %. Samalla lääkkeen AUC-arvojen keskimääräinen nousu näissä potilasryhmissä on 52 % ja 108 %.

Fluvoksamiinia tai muuta CYP1A2-isoentsyymiaktiivisuuden estäjää (esim. siprofloksasiinia) käyttävien henkilöiden Parnasan-hoito tulee aloittaa pienemmillä annoksilla. Olantsapiiniannoksen pienentäminen voi olla tarpeen myös silloin, kun hoitoon lisätään CYP1A2-isoentsyymiaktiivisuutta estäviä aineita.

Muut vuorovaikutukset.

Lääkehiili vähentää olantsapiinin imeytymistä 50–60 % suun kautta otettuna, minkä vuoksi se voidaan ottaa vähintään 2 tuntia ennen lääkkeen ottamista tai sen jälkeen.

Fluoksetiini hidastaa CYP1A2-isoentsyymin vaikutusta (kerta-annos 60 mg tai vastaavat useat annokset 8 päivän aikana) - lisää Cmax-tasoa 16 % ja vähentää olantsapiinin puhdistumaa samalla 16 %. Nämä muutokset eivät ole kliinisesti merkittäviä, joten lääkkeen annostusta ei tarvitse muuttaa.

Lääke kykenee vähentämään dopamiiniagonistien (suoran tai epäsuoran tyypin) tehokkuutta.

In vitro -testit osoittavat, että lääkkeen vaikuttava aine ei estä tärkeimpiä sytokromi P450 -isoentsyymejä (mukaan lukien 1A2 ja 2D6 sekä 2C9 yhdessä 2C19:n ja 3A4:n kanssa). In vivo -tutkimukset eivät ole osoittaneet seuraavien aktiivisten aineiden metabolisten prosessien lamautumista: teofylliini (CYP1A2), trisykliset masennuslääkkeet (CYP2D6) yhdessä varfariinin (CYP2C9) kanssa ja diatsepaami (CYP3A4- ja 2C19-komponentit).

Lääkettä on yhdistettävä erittäin varoen muiden keskushermostoon vaikuttavien lääkkeiden kanssa. Vaikka kerta-annoksella alkoholia (45 mg/70 kg) ei ole farmakokineettistä vaikutusta, samanaikaisesti lääkkeen kanssa nautittuna alkoholin rauhoittava vaikutus keskushermostoon voi voimistua.

[ 4 ], [ 5 ]

Varastointiolosuhteet

Parnasan on säilytettävä pienten lasten ulottumattomissa. Lämpötila – alle 25 °C.

Säilyvyys

Parnasania voidaan käyttää 36 kuukauden kuluessa terapeuttisen aineen vapautumispäivästä.

Hakemus lapsille

Parnasanin käyttö pediatriassa (alle 18-vuotiailla) on kielletty, koska lääkkeen turvallisuudesta ja terapeuttisesta tehosta ei ole tietoa.

Analogit

Lääkkeen analogit ovat Egolanza, Olanzapine ja Zalasta.