Peg-interferoni

Peg-interferoni α-2β on rekombinantti interferoni-α-2β; lääkeaine on konjugoitu monometoksipolyetyleeniglykolikomponenttiin. Aine on tuotettu E. coli -analogista, joka sisältää geenitekniikan menetelmillä tuotetun plasmidihybridin; se koodaa ihmisen leukosyyttien interferoni-α-2β:aa. Lääkkeellä on immunomoduloiva ja immunostimuloiva vaikutus.

In vitro- ja in vivo -testit osoittivat, että lääkkeen bioaktiivisuus välittyy interferoni-α-2β:n kautta. Interferonien soluvasteet syntyvät synteesistä, jossa on spesifisiä päätteitä solujen pinnalla.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Viitteitä Peg-interferoni

Sitä käytetään monoterapiana histologisesti vahvistetussa hepatiitti alatyypin C tapauksissa (aikuisilla), joissa seerumissa on viruksen replikaation markkereita (kohonneet aminotransferaasitasot, RNA-HCV:n tai HCV-vasta-aineiden esiintyminen seerumissa ilman dekompensaatiota maksasairauksissa), kun potilaalla on ribaviriini-intoleranssi tai sen käytölle on vasta-aiheita.

Lisäksi sitä määrätään yhdistelmähoidossa ribaviriinin kanssa taudin kroonisessa vaiheessa.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Julkaisumuoto

Aine vapautuu injektionesteenä käytettävän kylmäkuivatun nesteen muodossa. Pakkaus sisältää yhden pullon lääkettä.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmakodynamiikka

Pegyloitujen isomeerien bioaktiivisuus on laadultaan samanlainen kuin vapaan α-2β-interferonin, vaikkakin hieman heikompi. Solukalvon kanssa syntetisoituva interferoni muodostaa solunsisäisten vasteiden sarjan, mukaan lukien joidenkin entsyymien induktion (OAS-tyypit 2'-5', proteiinikinaasi tyyppi R ja Mx-tyypin proteiinit). Tämän seurauksena virusgenomin transkriptio estyy ja sen proteiinien sitoutuminen hidastuu; seurauksena viruksen replikaatio infektoituneiden solujen sisällä sekä solujen lisääntyminen estyvät.

Immunomoduloiva vaikutus saadaan aikaan tehostamalla makrofagien fagosyyttistä vaikutusta sekä T-lymfosyyttien erityistä sytotoksisuutta yhdessä luonnollisten tappajien kanssa kohdesoluihin nähden.

Lisäksi α-2β-interferoni auttaa erilaistumaan T-auttajasoluissa, suojaa T-soluja apoptoosin vaikutuksilta ja vaikuttaa joidenkin sytokiinien (mukaan lukien interferoni-γ ja IL) tuotantoon. Kaikki tällaiset reaktiot pystyvät välittämään interferonin lääkinnällisen vaikutuksen.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Farmakokinetiikkaa

Ihonalaisen injektion jälkeen seerumin Cmax-pitoisuus havaitaan 15–44 tunnin kuluttua ja se jatkuu jopa 48–72 tuntia. Cmax-arvot sekä peginterferoni-α-2β:n AUC-arvot kasvavat annoksesta riippuen.

Vd-arvot ovat keskimäärin 0,99 l/kg. Toistuvien injektioiden jälkeen immunoreaktiiviset interferonit alkavat kertyä. Bioaktiivisuus lisääntyy kuitenkin merkityksettömästi.

Α-2β-peginterferonin puoliintumisaika on keskimäärin noin 30,7 tuntia ja puhdistumanopeus on 22 ml/tunti/kg. Interferonien tarkkaa erittymisreittiä ei ole vielä määritetty. On kuitenkin määritetty, että munuaispuhdistuman osuus on noin 30 % α-2β-peginterferonin kokonaispuhdistumasta.

Munuaisvaivaisille henkilöille annetun kerta-annoksen 1 mikrog/kg jälkeen havaittiin Cmax-arvon, AUC-arvon ja puoliintumisajan nousua (suhteessa sairauden vaikeusasteeseen). Vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa (kreatiniinikliininen pitoisuus <50 ml minuutissa) α-2β-peginterferonin puhdistumanopeus hidastuu.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Annostus ja antotapa

Lääke tulee antaa ihon alle annoksella 0,5 tai 1 mikrog/kg kerran viikossa vähintään kuuden kuukauden ajan tai annoksella 1,5 mikrog/kg, jos kyseessä on ribaviriinilla yhdistetty hoito. Annos valitaan ottaen huomioon lääkkeen todennäköinen vaikutus sekä negatiivisten oireiden mahdollisuus. Jos seerumista eristetään edelleen virus-RNA:ta kuuden kuukauden kuluttua, hoitoa jatketaan vielä kuudella kuukaudella. Hoidon kokonaiskesto on 12 kuukautta.

Jos hoidon aikana ilmenee haittavaikutuksia, peginterferoni-α-2β:n annos tulee puolittaa. Jos haittavaikutukset jatkuvat tämän jälkeen, hoito tulee lopettaa.

Annosta muutettaessa on otettava huomioon neutrofiilien sisältävien verihiutaleiden määrä sekä munuaisten toiminta. Hoito on lopetettava, jos neutrofiilien määrä laskee alle 0,50 x 109/l tai verihiutaleiden määrä laskee alle 25 x 109/l.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Käyttö Peg-interferoni raskauden aikana

Peg-interferonin käytön turvallisuudesta raskauden aikana ei ole vahvistettuja tietoja, minkä vuoksi sitä ei käytetä tänä aikana.

Ei ole tietoa siitä, erittyykö lääke rintamaitoon, joten imetystä ei tule tehdä lääkkeen käytön aikana.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• voimakas herkkyys (myös muille interferoneille);
• autoimmuunihepatiitti tai autoimmuunisairauden historia;
• kilpirauhasen toimintahäiriö, jota ei voida korjata lääkkeillä;
• vaikea maksan tai munuaisten vajaatoiminta tai dekompensoitunut maksakirroosi;
• vakavat mielenterveysongelmat (myös anamneesissa) ja tämän lisäksi epilepsia ja muut keskushermoston häiriöt;
• vakavat sydän- ja verisuonitautien vaiheet anamneesissa, mukaan lukien sairaudet, joilla on hallitsematon tai epävakaa kulku, viimeisten kuuden kuukauden aikana;
• samanaikainen käyttö telbivudiinin kanssa;
• harvinaiset perinnölliset sairaudet – glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, fruktoosi-imeytymishäiriö, sakkaroosi-isomaltaasin puutos (lääkkeen sisältämän sakkaroosin vuoksi).

Varovaisuutta on noudatettava seuraavissa olosuhteissa:

• Sydänlihaksen vajaatoiminta, rytmihäiriöt tai sydäninfarkti;
• hedelmällisessä iässä olevat naiset ja heidän miespuoliset kumppaninsa;
• kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (monoterapiassa);
• HIV-positiiviset ihmiset;
• henkilöt, jotka käyttävät lääkkeitä, joiden metabolia tapahtuu hemoproteiini P450 -isoentsyymien CYP2D6, sekä CYP2 C8/9:n avulla, erityisesti lääkkeitä, joilla on kapea lääkeaineikkuna;
• metadonia käytettäessä;
• mielenterveyshäiriöt;
• diabetes mellitus, joka aiheuttaa taipumusta ketoasidoosin kehittymiseen;
• obstruktiivinen keuhkopatologia kroonisessa vaiheessa;
• verenvuotohäiriöt (mukaan lukien keuhkoembolia ja tromboflebiitti);
• hematopoieettisten prosessien voimakas vaimennus luuytimessä;
• psoriaasi;
• ihmiset, jotka käyttävät alkoholijuomia, marihuanaa tai muita päihteitä;
• autoimmuunisairauksiin alttiita henkilöitä;
• silmäsairaudet;
• kilpirauhasen patologioiden kompensoidut muodot;
• ihmiset, jotka ovat saaneet elinsiirtoja;
• sarkoidoosi;
• koneita tai ajoneuvoja käyttävät ihmiset.

[ 22 ]

Sivuvaikutukset Peg-interferoni

Sivuvaikutuksia ovat:

• hermoston toiminnan vauriot: parestesia, huimaus, masennus, uneliaisuus tai hermostuneisuus, hyperestesia sekä emotionaalinen epävakaus. Harvoin esiintyy levottomuutta, itsemurha-ajatuksia tai itsemurhayrityksiä sekä sekavuutta;
• ruoansulatuskanavan häiriöt: turvotus, ripuli tai ummetus, oksentelu, suun kuivuminen ja dyspeptiset oireet. Harvoin havaitaan maksavaurioita tai kipua oikeassa hypokondriumissa;
• sydän- ja verisuonijärjestelmän toimintaan liittyvät ongelmat: rytmihäiriöt ja verenpaineen nousu tai lasku;
• hengityselinsairaudet: poskiontelotulehdus tai nenän tukkoisuus. Harvoin – hengenahdistus, yskä tai tuntemattomasta syystä johtuvat keuhkoinfiltraatit;
• aistielinten vauriot: sidekalvotulehduksen kehittyminen. Joskus näöntarkkuus heikkenee tai sen näkökentät rajoittuvat voimakkaasti, silmän alueella esiintyy kipua, verkkokalvon laskimoihin tai valtimoihin vaikuttavia tukoksia, verkkokalvon alueella voi esiintyä verenvuotoja tai siihen vaikuttavia polttovälimuutoksia, sekä kuulon heikkenemistä;
• umpieritysjärjestelmään vaikuttavat häiriöt: kilpirauhasen ongelmat, diabetes mellitus ja kuukautiskierron häiriöt (mukaan lukien menorragia);
• allergiaoireet: ihottuma (erythematoottinen tai urtikaria), epidermaalinen kutina ja kuivuus, keuhkoputkien kouristus, anafylaksia ja Quincken turvotus;
• muutokset testituloksissa: trombosytopenia, neutropenia tai granulosytopenia sekä autovasta-aineiden esiintyminen;
• muut: huonovointisuus, rintalastan kipu, liikahikoilu, virusperäiset infektiot sekä flunssan kaltainen oireyhtymä, kuume, libidon heikkeneminen ja veren "punastuminen" kasvoihin.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Yliannos

Yli kaksinkertaisen normaaliannoksen vahingossa tapahtuneen annostuksen jälkeen ei havaittu selviä myrkytysoireita.

Negatiiviset oireet häviävät itsestään; lääkityksen lopettaminen ei ole tarpeen.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Ei ole lääketieteellistä yhteensopivuutta muiden lääkkeiden kanssa.

Lääkkeen kerta-annoksina ei havaittu vaikutusta hemoproteiinien CYP1A2:n ja CYP2C8:n aktiivisuuteen CYP2C9:n kanssa, samoin kuin CYP2D6:n ja CYP3A4:n aktiivisuuteen yhdessä N-asetyylitransferaasin kanssa. On kuitenkin otettava huomioon, että muut interferoni-α:n tyypit johtavat teofylliinin (tämä on CYP1A2-elementin substraatti) puhdistuman 50 %:n laskuun ja myös sen plasman ominaisuuksien kaksinkertaistumiseen.

Peginterferoni-α-2β:n aineenvaihduntaprosesseihin liittyy hemoproteiini-isoentsyymien P450CYP2D6 ja CYP2C8/9 aktiivisuuden lisääntyminen, kun sitä käytetään yhdessä näiden isoentsyymien avulla metaboloituvien lääkkeiden kanssa – siksi tällaista yhdistelmää käytetään erittäin varoen. Tämä koskee erityisesti fenytoiinin ja varfariinin (CYP2C9) sekä flekainidin CYP2D6 käyttöä.

[ 33 ], [ 34 ]

Varastointiolosuhteet

Peg-interferoni tulee säilyttää paikassa, joka ei ole pienten lasten ulottuvilla. Lämpötilarajat ovat 2–8 °C. Valmis liuos on käytettävä välittömästi, mutta jos se ei ole mahdollista, sitä voidaan säilyttää 2–8 °C:ssa – enintään 24 tuntia.

[ 35 ], [ 36 ]

Säilyvyys

Peg-interferonia saa käyttää 24 kuukauden kuluessa lääkkeen myyntipäivästä.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Hakemus lapsille

Monoterapiaa ja kolmatta hoitoa varten sitä ei ole määrätty alle 18-vuotiaille; toista hoitoa ei käytetä alle 3-vuotiaille lapsille (koska lääkkeen käytön tehokkuudesta ja turvallisuudesta ei ole vahvistettua tietoa).

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

Analogit

Lääkkeen analogeja ovat Alfaron, Laferobion, Rekoferon B-immunoferoni-1β:n kanssa, Avonex ja Blastoferon B-immunoferoni-1α:n kanssa, ja tämän lisäksi Virogel ja Ingaron Alpha-inzonen kanssa sekä Pegferon Alfarekinin kanssa. Tämän lisäksi listalla ovat Betabioferon, Realdiron, Genferon light ib, Nazoferon Shanferonin kanssa, Dong-a ja Pegintron Lipoferonin kanssa sekä Rebif.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ]