Peridone

Peridoni on lääke, joka auttaa stimuloimaan suoliston peristaltiikkaa. Sen pääainesosa on domperidoni. Tämä aine on dopamiiniantagonisti ja sillä on antiemeettinen vaikutus.

On osoitettu, että oraalisen annon jälkeen domperidoni pidentää pohjukaissuolen ja antraalisten supistusten kestoa, mikä mahdollistaa suolen tyhjenemisen nopeuden lisääntymisen. Samalla domperidoni ei vaikuta mahan eritysprosesseihin. [ 1 ]

Viitteitä Peridone

Sitä käytetään lievittämään oksentelun ja pahoinvoinnin oireita, jotka kestävät vähintään 2 päivää.

Julkaisumuoto

Lääke vapautuu tablettimuodossa - 10 kappaletta solulevyn sisällä. Laatikon sisällä - 1 tai 3 tällaista levyä.

Farmakodynamiikka

Lääkkeen terapeuttisen vaikutuksen periaate liittyy sen tärkeimmän vaikuttavan aineen, domperidonin, kemiallisiin ja fysikaalisiin ominaisuuksiin. Se voi voittaa aivo-aortan eston pieninä määrinä.

Lääkkeen käyttö aiheuttaa toisinaan ekstrapyramidaalisia negatiivisia oireita, erityisesti aikuisilla, mutta samanaikaisesti domperidoni voi stimuloida aivolisäkkeen prolaktiinin eritystä. [ 2 ]

Virallisten tietojen mukaan aivoissa määritetyt pienet määrät ainetta osoittavat, että domperidonilla on pääasiassa perifeerinen vaikutus dopamiinipäätteisiin.

Lääkkeen antiemeettinen vaikutus liittyy gastrokineettisen perifeerisen vaikutuksen ja dopamiinipäätteisiin kohdistuvan antagonismin harmoniseen yhdistelmään kemoreseptorien triggerialueella, joka sijaitsee BBB:n ulkopuolella takaosassa.

Farmakokinetiikkaa

Imeytyminen.

Domperidoni imeytyy nopeasti suun kautta tyhjään mahaan otettuna ja saavuttaa plasman Cmax-tason 0,5–1 tunnissa. Suun kautta otetun domperidonin alhainen biologinen hyötyosuus (noin 15 %) liittyy laajoihin aineenvaihduntaprosesseihin ensikierron aikana maksan ja suoliston seinämän läpi. Vaikka terveellä ihmisellä aineen biologinen hyötyosuus kasvaa, kun se otetaan aterioiden jälkeen, ruoansulatuskanavan sairauksista kärsivien henkilöiden tulisi ottaa lääke 15–30 minuuttia ennen ateriaa.

Mahan pH:n aleneminen vähentää domperidonin imeytymistä. Lääkkeen biologinen hyötyosuus suun kautta annon jälkeen pienenee, jos aiemmin on käytetty simetidiiniä tai ruokasoodaa.

Lääkkeen ottaminen suun kautta aterioiden jälkeen vähentää hieman maksimaalista imeytymistä; AUC-arvossa havaitaan kuitenkin lievää nousua.

Jakeluprosessit.

Suun kautta annon jälkeen domperidonin kertymistä elimistöön ei tapahdu eikä sen omaa metaboliaa indusoidu. Plasman Cmax-arvo 1,5 tunnin kuluttua (21 ng/ml) kahden viikon 30 mg:n vuorokausiannoksen jälkeen oli lähes sama kuin ensimmäisen annoksen ottamisen jälkeen havaittu arvo (18 ng/ml).

Domperidonin proteiinisynteesi on 91–93 %. Eläimillä tehdyissä lääkkeen jakautumistutkimuksissa (käyttäen radioaktiivisesti merkittyä lääkettä) on havaittu merkittävää kudosjakautumista ja komponentin alhaisia pitoisuuksia aivoissa. Vain pieni osa lääkkeestä läpäisee istukan eläimillä.

Vaihtoprosessit.

Domperidoni osallistuu laajasti ja nopeasti maksan sisäisiin aineenvaihduntaprosesseihin hydroksylaation ja N-dealkylaation kautta. Diagnostista estäjää käyttävät in vitro -metaboliakokeet ovat osoittaneet, että CYP3A4 on tärkein N-dealkylaatioon osallistuva P450-hemoproteiinityyppi; CYP3A4 yhdessä CYP1A2:n ja CYP2E1:n kanssa osallistuu aineen aromaattiseen hydroksylaatioon.

Erittyminen.

Suun kautta otetusta annoksesta erittyy ulosteeseen 66 % ja virtsaan 31 %. Muuttumatonta ainetta erittyy pieniä määriä (10 % ulosteeseen ja noin 1 % virtsaan).

Kerta-annoksen jälkeen plasman puoliintumisaika vapaaehtoisilla on 7–9 tuntia; vaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavilla se on pidentynyt.

Annostus ja antotapa

Pahoinvoinnin ja oksentelun voimakkuuden vähentämiseksi Peridonia otetaan 1 tabletti 3 kertaa päivässä. Tämä annos on suurin sallittu päiväannos (30 mg).

Ilman lääkärin määräämää hoitoa tällä lääkkeellä voidaan jatkaa enintään 2 päivää. Jos lääkkeen ottamisesta ei ole toivottua vaikutusta, on otettava yhteyttä lääkäriin. Yleensä hoito voi kestää enintään viikon.

• Hakemus lapsille

Lääkkeen määrääminen alle 16-vuotiaille on kielletty.

Käyttö Peridone raskauden aikana

Lääkkeen vaikutusta raskaana oleviin potilaisiin ei ole tutkittu, joten tällaisen käytön mahdollisista seurauksista ei ole tietoa. Siksi Peridonia määrätään raskauden aikana vain tapauksissa, joissa sen ottamisen hyöty on todennäköisempi kuin komplikaatioiden riski.

Jos lääkettä on tarpeen käyttää imetyksen aikana, se lopetetaan hoidon ajaksi.

Vasta

Vasta-aiheiden joukossa:

• vakava intoleranssi lääkkeen ainesosille;
• aivolisäkkeen kasvain, johon liittyy prolaktiinin vapautuminen (prolaktinooma);
• munuaisten tai maksan toimintahäiriö;
• maksan vajaatoiminta;
• diagnosoitu QT-ajan pidentyminen, joka on sydämen toimintahäiriön syy;
• fenyyliketonuria.

Sitä ei myöskään käytetä tapauksissa, joissa oksentelua esiintyy matkapahoinvoinnin, mekaanisen tukoksen tai perforaation sekä ruoansulatuskanavan verenvuodon vuoksi.

On kiellettyä määrätä yhdessä QT-aikaa pidentävien aineiden, itrakonatsolin, telitromysiinin, ritonaviirin ja erytromysiinin, sekä klaritromysiinin, flukonatsolin, telapreviirin ja ketokonatsolin sekä amiodaronin, sakinaviirin ja posakonatsolin kanssa vorikonatsolin kanssa.

Sivuvaikutukset Peridone

Tärkeimmät sivuvaikutukset:

• allergia, joka voi kehittyä anafylaksiaksi;
• lisääntynyt prolaktiinitaso;
• huimaus, uneliaisuus, väsymys ja hermostuneisuus sekä päänsärky, jano, kouristukset, ekstrapyramidaalihäiriöt ja masennus;
• takykardia, turvotus, kammioperäiset rytmihäiriöt ja äkillinen sydänkuolema;
• lyhytaikaiset kouristukset suolistossa, kserostomia, ummetus, ripuli, närästys ja pahoinvointi;
• ihottumat, Quincken turvotus, kutina ja urtikaria;
• rintarauhasten turvotus, kipu ja suureneminen, imetyshäiriöt, amenorrea, kuukautiskierron muutokset ja gynekomastia;
• lisääntynyt virtsaaminen, dysuria ja astenia;
• stomatiitti tai sidekalvotulehdus.

Jos lääkkeen käytön jälkeen ilmenee epätyypillisiä negatiivisia oireita, ota yhteyttä lääkäriisi hoito-ohjelman mahdollisesta muutoksesta.

Yliannos

Lääkkeen myrkytyksen yhteydessä voi esiintyä uneliaisuutta ja hämmennystä, levottomuutta, kouristuksia, tajunnan häiriöitä ja ekstrapyramidaalisia oireita.

Vastalääkettä ei ole. Suoritetaan mahahuuhtelu (ensimmäisten 60 minuutin aikana myrkytyksen jälkeen), enterosorbenttien käyttö ja oireenmukaiset toimenpiteet.

Ekstrapyramidaalisten oireiden hallitsemiseksi voidaan käyttää antikolinergisiä lääkkeitä.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Antikolinergiset aineet voivat neutraloida domperidonin antidyspeptisen vaikutuksen.

Lääkkeen kanssa samanaikaisesti erityslääkkeiden ja antasidien käyttö on kielletty, koska ne vähentävät sen biologista hyötyosuutta.

Domperidonin metaboliaprosessit tapahtuvat pääasiassa CYP3A4-entsyymin kautta. In vitro -tiedot ja testien aikana saadut tiedot osoittivat, että lääkkeen antaminen yhdessä kyseistä entsyymiä merkittävästi estävien lääkkeiden kanssa voi aiheuttaa domperidonin plasman pitoisuuksien nousua.

Erilliset in vivo -farmakokineettiset/dynaamiset yhteisvaikutustutkimukset, joissa vapaaehtoisilla annettiin erytromysiiniä tai ketokonatsolia samanaikaisesti suun kautta, vahvistivat, että nämä aineet estävät merkittävästi domperidonin CYP3A4-entsyymin välityksellä tapahtuvaa presykemiallista metaboliaa.

Domperidonin anto 10 mg suun kautta neljä kertaa päivässä ja ketokonatsolin anto 0,2 g suun kautta kaksi kertaa päivässä pidensi QTc-aikaa 9,8 millisekunnilla (keskiarvo); yksilölliset arvot vaihtelivat 1,2–17,5 millisekunnin välillä. Domperidonin anto 10 mg neljä kertaa päivässä yhdessä erytromysiinin anto 0,5 g kolme kertaa päivässä pidensi QTc-aikaa 9,9 millisekunnilla (keskiarvo), yksilöllisten arvojen vaihteleessa 1,6–14,3 millisekunnin välillä.

Lääkkeen vakaan tilan Cmax- ja AUC-arvot nousivat noin kolminkertaisiksi kussakin näistä yhteisvaikutustesteistä. Kohonneiden plasman domperidoniarvojen osuutta havaittuun QTc-vaikutukseen ei tiedetä. Tällaisissa testeissä, kun domperidonia annettiin yksinään (10 mg neljä kertaa vuorokaudessa), QTc-aika pidentyi 1,6 ms (ketokonatsoli) tai 2,5 ms (erytromysiini); kun ketokonatsolia (0,2 g kaksi kertaa vuorokaudessa) tai erytromysiiniä (0,5 g kolme kertaa vuorokaudessa) annettiin yksinään, QTc-aika pidentyi 3,8 ms ja 4,9 ms.

Teoriassa, koska lääkkeellä on prokineettinen vaikutus mahalaukkuun nähden, se voi vaikuttaa suun kautta annettavien lääkkeiden – esimerkiksi enteropäällysteisten tai depotmuotoisten – imeytymiseen. Kuitenkin henkilöillä, joiden tila normalisoitui parasetamolin tai digoksiinin käytön jälkeen, domperidonin yhdistelmäannos ei muuttanut näiden lääkkeiden pitoisuuksia veressä.

CYP3A4-elementin voimakkaiden estäjien joukossa, joiden kanssa Peridonin yhdistäminen on kielletty, ovat:

• atsoliryhmän sienilääkkeet – itrakonatsoli, flukonatsoli* yhdessä ketokonatsolin* ja vorikonatsolin* kanssa;
• nefatsodoni;
• makrolidit – erytromysiini* ja klaritromysiini*;
• HIV-proteaasin toimintaa estävät lääkkeet - ritonaviiri, amprenaviiri ja nelfinaviiri yhdessä atatsanaviirin kanssa sekä indinaviiri ja fosamprenaviiri yhdessä sakinaviirin kanssa;
• amrepitantti;
• Ca-antagonistit – verapamiili diltiatseemin kanssa;
• amiodaroni*;
• telitromysiini*.
• *myös pidentävät QTc-aikaa.

Lääke voidaan yhdistää neuroleptien kanssa, joiden aktiivisuutta se voimistaa, sekä dopamiiniagonistien (bromokriptiini tai L-dopa) kanssa, joiden negatiivisia vaikutuksia (pahoinvointia, ruoansulatushäiriöitä ja oksentelua) se tukahduttaa neutraloimatta niiden päävaikutuksia.

Mahdolliset yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa.

Domperidonin metabolian pääasiallinen reitti liittyy CYP3A4:n toimintaan. Sekä in vitro -testeistä että ihmisillä saadut tiedot osoittavat, että lääkkeiden yhdistelmä, joka merkittävästi estää tätä entsyymiä, voi aiheuttaa domperidonin plasmapitoisuuden nousua. Lääkkeen antaminen samanaikaisesti aineiden kanssa, jotka hidastavat merkittävästi CYP3A4:n toimintaa ja voivat aiheuttaa QT-ajan pidentymistä, on kielletty.

Domperidonia tulee käyttää varoen lääkkeiden kanssa, jotka estävät voimakkaasti CYP3A4:n toimintaa, mutta eivät pidennä QT-aikaa (esim. indinaviiri), ja potilaita on seurattava haittavaikutusten kehittymisen varalta.

Varovaisuutta on noudatettava myös käytettäessä QT-aikaa pidentäviä lääkkeitä, ja potilaan tilaa on myös seurattava tarkasti sydän- ja verisuonijärjestelmään liittyvien haittavaikutusten varalta. Näitä ovat:

• alatyypin IIA tai III rytmihäiriölääkkeet;
• tietyt neuroleptit, antibiootit tai masennuslääkkeet;
• yksittäiset sienilääkkeet;
• tietyt lääkkeet, joilla on vaikutuksia ruoansulatuskanavaan tai joilla on malariaa estäviä vaikutuksia;
• joitakin onkologisissa patologioissa käytettyjä lääkkeitä;
• tiettyjä muita lääkevalmisteita.

Varastointiolosuhteet

Peridonia tulee säilyttää enintään 25 °C:n lämpötilassa.

Säilyvyys

Peridonia voidaan käyttää viiden vuoden kuluessa farmaseuttisen aineen valmistuspäivästä.

Analogit

Lääkkeen analogeja ovat seuraavat lääkkeet: Limzer, Rabirid ja Motinol Bryulium Linguatabsin kanssa, Motorix ja Lancid Gastrop-Apon kanssa, ja lisäksi Perilium, Motinorm Domidonin ja Motoricumin kanssa. Lisäksi luettelossa ovat Domrid, Peridonium Motiliumin kanssa, Cinnaridone Nausiliumin kanssa.