Pneumokystoosi - Syyt ja patogeneesi

Pneumokystoosin syyt

Pneumokystoosin aiheuttaja on P. jiroveci, mikro-organismi, jonka taksonomista asemaa ei ole määritetty. Useimmat tutkijat luokittelevat sen alkueläimiksi (alatyyppi Sporozoa, luokka Haplospora). Viime vuosina on kuitenkin kertynyt näyttöä siitä, että pneumokystikset ovat ribosomaalisen RNA-nukleotidisekvenssien suhteen lähempänä sieniä. Tämä on solunulkoinen loinen, jolla on vallitseva tropismi keuhkokudoksessa ja joka vaikuttaa ensimmäisen ja toisen asteen pneumosyytteihin. Vain yksi P. jiroveci -laji on tunnistettu, mutta antigeenisiä eroja on havaittu ihmisistä ja joistakin eläimistä eristettyjen kantojen välillä.

Myös pneumokystis-taudin kehitysvaiheiden arvioinnissa on erimielisyyksiä. Jotkut kirjoittajat erottavat neljä morfologista muotoa, kun taas toiset uskovat, että niitä on vain kolme. Ensimmäinen muoto, trofotsoiitti, on soikea tai ameboidisolu, jonka koko on 1-5 μm. Sen pinnasta lähtee ulokkeita, joiden avulla trofotsoiitit tarttuvat tiiviisti keuhkoepiteeliin, joten niitä on vaikea havaita ysköksestä. Toinen muoto, prekystaatti, on soikea, 2-5 μm:n kokoinen solu, jossa ei ole ulokkeita. Prekystan seinämä koostuu kolmesta kerroksesta, ja sytoplasmassa on useita kyhmyjä (jakavia tumakkeita). Kolmas muoto, kysta, on 3,5-6 μm:n kokoinen solu, jonka seinämät koostuvat myös kolmesta kerroksesta. Sytoplasmassa on jopa kahdeksan 1-2 μm:n halkaisijaltaan olevaa intrakystista kappaletta ja kaksikerroksinen kalvo. Intrakystiset kappaleet tulevat ulos, kun kystat tuhoutuvat, ja niistä tulee solunulkoisia trofotsoiitteja, jotka aloittavat patogeenin uuden elinkaaren. Pneumocystis-bakteerit eivät tunkeudu isäntäsoluihin replikaation aikana, vaan kiinnittyvät niiden pintaan. Pneumocystis-bakteerien tuottamista toksiineista ei ole tietoa. Pneumocystis-bakteereja ei viljellä ravintoalustalla.

Pneumokystiksen selviytymisaikaa ympäristössä ei ole tutkittu, mutta taudinaiheuttajan DNA:ta on läsnä huoneiden ilmassa, joissa potilaat sijaitsevat. Pneumokystikset ovat herkkiä sulfonamideille (sulfametoksatsoli) yhdessä pyrimidiinien (trimetopriimi), sulfonien (dapsoni), joidenkin antiprotosoaalisten aineiden (pentamidiini, metronidatsoli) ja nitrofuraanien (furatsolidoni) kanssa.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Pneumokystoosin patogeneesi

Pneumocystis-keuhkokuumeen patogeneesi liittyy keuhkojen interstitiumin seinämien mekaanisiin vaurioihin. Pneumokystojen koko elinkaari tapahtuu alveoleissa, joiden seinämään ne ovat erittäin tiukasti kiinnittyneet. Pneumokystat tarvitsevat kehittyäkseen paljon happea. Vähitellen lisääntyessään ne täyttävät koko alveolitilan ja valtaavat yhä suurempia keuhkokudoksen alueita. Trofotsoiittien ollessa läheisessä kosketuksessa alveolien seinämien kanssa keuhkokudos vaurioituu, keuhkojen venyvyys pienenee vähitellen ja alveolien seinämien paksuus kasvaa 5-20-kertaisesti. Seurauksena kehittyy alveoli-kapillaaritukos, joka johtaa vaikeaan hypoksiaan. Atelektaasisten alueiden muodostuminen pahentaa hengityksen ja kaasujen vaihdon häiriöitä. Immuunipuutospotilailla CD4+-lymfosyyttien määrän merkittävä väheneminen (alle 0,2x109 ^/ l) on ratkaisevan tärkeää Pneumocystis-keuhkokuumeen kehittymiselle.

Pneumocystis-keuhkokuumeessa keuhkoissa erotetaan kolme patologisen prosessin vaihetta: ödeema (kesto 7–10 päivää), atelektaattinen (1–4 viikkoa) ja emfyseema (kesto vaihtelee). Ruumiinavauksessa keuhkot ovat suurentuneet, tiheät, raskaat, vaalean violetit; keuhkokudos repeytyy helposti, viillossa se on marmoroitunut, harmahtavan sinertävällä sävyllä, ja erite on viskoosia.

Histologisessa tutkimuksessa ödeemavaiheessa paljastuu alveolien ja terminaalisten bronkiolien luumenissa vaahtomaisia solumaisia massoja, jotka sisältävät pneumokystojen klustereita, joiden ympärille kerääntyvät neutrofiilit, makrofagit ja plasmasolut. Tällaista vaahtomaista alveolaarista eritettä ei esiinny muissa sairauksissa - se on pneumokystoosin patognomoninen merkki. Atelektaattisessa vaiheessa havaitaan pletoorinen interalveolaaristen septumien soluinfiltraatio ja niiden myöhempi tuhoutuminen, mikä on voimakkainta taudin uusiutuessa HIV-infektiossa. Jos toipuminen tapahtuu viimeisessä vaiheessa, prosessi kehittyy asteittain päinvastaiseksi. AIDS-potilaiden relapseissa voi esiintyä fibrokystisiä muutoksia keuhkoissa.

AIDSissa pneumokystien leviämistä esiintyy 1–5 %:ssa tapauksista: lähes mikä tahansa elin voi vaurioitua. Tässä tapauksessa voi kehittyä yksittäinen ekstrapulmonaalisen pneumokystoosin keskittymä tai keuhkojen ja ekstrapulmonaalisten leesioiden yhdistelmä.