Glaukoomatipat

Glaukooma-tippoja edustavat erilaiset lääkeryhmät.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Beetasalpaajat

Adrenergiset neuronit erittävät noradrenaliinia sympaattisissa postganglionisissa hermopäätteissä.

Adrenergisiä reseptoreita on neljää tyyppiä:

1. alfa-1:t sijaitsevat pienissä valtimoissa, pupillinlaajentajissa ja Müllerin lihaksessa. Viritys aiheuttaa verenpainetautia, mydriaasia ja silmäluomen vetäytymistä;
2. alfa-2 - sädekehän epiteelissä sijaitsevien reseptorien estäjät. Viritys aiheuttaa kammionesteen erityksen estymisen ja uveoskleraalisen ulosvirtauksen osittaisen lisääntymisen;
3. beeta-1 sijaitsevat sydänlihaksessa ja stimuloituna aiheuttavat takykardiaa;
4. beeta-2-reseptorit sijaitsevat keuhkoputkissa ja värekarvallisessa epiteelissä. Niiden virittäytyminen johtaa bronkospasmiin ja lisääntyneeseen kammionesteen eritykseen.

Beetasalpaajat neutraloivat katekoliamiinien vaikutuksen beetareseptoreihin, alentavat silmänpainetta ja estävät kammionesteen tuotantoa. Niitä käytetään kaikentyyppiseen glaukoomaan, mutta noin 10 % väestöstä ei ole herkkä niille. Beetasalpaajat voivat olla epäselektiivisiä ja selektiivisiä. Epäselektiiviset beetasalpaajat salpaavat yhtä lailla beeta-1- ja beeta-2-reseptoreita, ja selektiivisinä beetasalpaajina ne ovat herkempiä beeta-1-reseptoreille. Teoriassa beeta-2-reseptorien salpauksen keuhkoputkia supistava vaikutus on minimaalinen. Betaksololi on ainoa glaukooman hoidossa käytetty selektiivinen lääke.

Vasta-aiheet: vaikea sydämen toimintahäiriö, 2. ja 3. asteen eteis-kammiokatkos, bradykardia, astma ja obstruktiiviset hengityselinsairaudet.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Timololi

Valmistelut

• Timoptol 0,25% ja 0,5% kaksi kertaa päivässä.
• Timoptol-LA 0,25 % ja 0,5 % kerran päivässä.
• Neogel-LA 0,1% 1 kerran päivässä.

Paikalliset haittavaikutukset: allerginen reaktio, pistemäiset sarveiskalvon eroosiot, vähentynyt kyyneltuotanto.

Systeemiset sivuvaikutukset ilmenevät useimmiten ensimmäisen viikon aikana ja ovat melko vakavia.

• Beeta-1-reseptorin salpauksesta johtuva bradykardia ja hypotensio sekä aiempi vaikea sydänsairaus ovat beetasalpaajien käytön vasta-aiheita.
• Potilaan pulssin seuranta ennen beetasalpaajien määräämistä on pakollista!
• Bronkospasmi voi johtua beeta-2-reseptorien salpauksesta ja voi olla kohtalokas potilailla, joilla on ollut astma ja krooninen keuhkosairaus.

Muita sivuvaikutuksia ovat unihäiriöt, hallusinaatiot, ahdistuneisuus, masennus, väsymys, päänsärky, pahoinvointi, huimaus, libidon heikkeneminen ja plasman suuren tiheyden lipoproteiinien pitoisuuksien lasku.

Beetasalpaajien heikentynyt systeeminen vaikutus:

• Asennuksen jälkeen paina silmät suljettuina alemman kyynelpisteen aluetta 3 minuutin ajan. Tämä pidentää myös valmisteen vaikutusta silmäkudoksiin ja lisää terapeuttista vaikutusta.
• Silmien sulkeminen kolmeksi minuutiksi tiputuksen jälkeen vähentää systeemistä imeytymistä jopa 50 %.

Muut beetasalpaajat

1. Betaksololi (betoptinen) 0,5 % kaksi kertaa päivässä. Verenpainetta alentava vaikutus on heikompi kuin timololilla, mutta sillä on vakauttava vaikutus näkötoimintoihin (näkökenttiin). Betaksololi lisää verkkokalvon verenkiertoa ja lisää perfuusiopainetta;
2. Levobunololi (betagan) 0,5 % ei ole timololin verenpainetta alentavassa tehossa huonompi. Yksi tippa päivässä on usein riittävä.
3. Karteololi (teoptinen) 1% ja 2% ei ole huonompi kuin timololi, sillä on lisäksi sympatomimeettinen vaikutus, joka vaikuttaa selektiivisesti silmiin eikä sydän- ja keuhkojärjestelmään, aiheuttaen bradykardiaa vähäisemmässä määrin kuin timololi.
4. Metipranololi 0,1 % ja 0,3 % kaksi kertaa päivässä. Vaikutukseltaan samanlainen kuin timololi, valmistettu ilman säilöntäaineita. Käytetään yleensä potilailla, joilla on allergisia reaktioita säilöntäaineille tai jotka käyttävät bentsalkoniumhydrokloridia sisältäviä pehmeitä piilolinssejä. Joskus voi aiheuttaa anteriorisen uveiitin.

Alfa-2-agonistit

Lääkkeet alentavat silmänpainetta vähentämällä kammionesteen eritystä ja lisäämällä uveoskleraalista virtausta.

1. Brimonidiini (Alphagan) 0,2 % kaksi kertaa päivässä on erittäin selektiivinen alfa-2-agonisti, jolla on lisäksi hermoja suojaava vaikutus. Sen teho on heikompi kuin timololin, mutta korkeampi kuin betaksololin. Beetasalpaajien kanssa on additiivista vaikutusta. Yleisin paikallinen haittavaikutus on allerginen sidekalvotulehdus, jota voi esiintyä jopa vuoden kuluttua hoidon aloittamisesta. Systeemiset haittavaikutukset: suun kuivuminen, uneliaisuus ja väsymys.
2. Apraklonidiinia (lopidiinia) 0,5 % ja 1 % käytetään silmän etuosan laserleikkauksen jälkeen ehkäisemään akuuttia silmänpaineen nousua. Lääke ei sovellu pitkäaikaiseen käyttöön takyfylaksian (terapeuttisen vaikutuksen heikkenemisen) ja paikallisten sivuvaikutusten suuren prosenttiosuuden vuoksi.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Beeta2-alfa-prostaglandiinianalogit

Alentaa silmänpainetta lisäämällä uveoskleraalista ulosvirtausta.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Laganoprost

1. Latanoprostia (ksalataania) 0,005 % käytetään kerran päivässä.
2. Se on tehokkaampi kuin timololi, mutta jotkut potilaat ovat resistenttejä prostaglandiinianalogeille.
3. Paikalliset haittavaikutukset: sidekalvon hyperemia, silmäripsien pidentyminen, iiriksen ja silmäkuopan alueen hyperpigmentaatio. Harvoin, jos riskitekijöitä on, voi esiintyä anteriorista uveiittia ja makuladeemaa. Määrätään varoen uveaalisen glaukooman yhteydessä.
4. Systeemiset haittavaikutukset: päänsärky ja ylähengitysteiden toimintahäiriöt.

Muut lääkkeet

1. Travoprost (Travatan) 0,004% on samanlainen kuin latanoprost, mutta joskus tehokkaampi.
2. Bimatoprost (Lumigan) 0,3 % - prostamidi. Uveoskleraalisen ulosvirtauksen parantamisen lisäksi se voi parantaa myös trabekulaarista ulosvirtausta.
3. Unoprostoni-isopropyyli (Rescula) 0,15% 2 kertaa päivässä.

Verenpainetta alentava vaikutus ei ole yhtä selvä kuin latapoprostilla, eikä lääke riitä monoterapiaan. Joskus yhdistelmä latanoprostin kanssa on mahdollinen.

Parasympatomimeetit

Nämä ovat parasympatomimeettejä, jotka stimuloivat pupillin sulkijalihaksen ja sädekehän muskariinireseptoreita.

Käyttöaiheet:

• Primaarisessa avokulmaglaukoomassa silmänpaine alenee supistamalla sädelihasta, mikä lisää kammionesteen virtausta trabekulaarisen verkoston läpi.
• Primaarisessa ahdaskulmaglaukoomassa pupillin sulkijalihaksen supistuminen ja mioosi mahdollistavat perifeerisen iiriksen siirtymisen pois trabekulaarisesta alueesta, jolloin ahdaskulmaglaukooma avautuu. Silmänpainetta on alennettava systeemisillä lääkkeillä ennen kuin miootit alkavat vaikuttaa.

Pilokarpiini

Indikaatiot

• Pilokarpiinia 1 %, 2 %, 3 %, 4 % enintään 4 kertaa päivässä monoterapiana. Yhdessä beetasalpaajien kanssa kaksi tippaa riittää.
• Pilokarpiinigeeli (Pilogel) koostuu geeliin adsorboidusta pilokarpiinista. Sitä käytetään kerran ennen nukkumaanmenoa, jotta lääkkeen aiheuttama myopia ja mioosi ilmenisivät yöllä. Suurin haitta on pinnallisen sarveiskalvon turvotuksen kehittyminen 20 %:ssa tapauksista, mutta se vaikuttaa harvoin näköön.

Se on yhtä tehokas kuin beetasalpaajat.

Paikalliset haittavaikutukset: mioosi, kipu kulmakaaressa, myopisaatio ja kaihi. Näköhäiriöt tuntuvat voimakkaammilta.

Systeemiset sivuvaikutukset ovat vähäisiä.

Hiilihappoanhydraasin estäjät

Hiilihappoanhydraasin estäjät luokitellaan kemiallisen koostumuksensa perusteella sulfonamideihin. Silmänpaineen alenemisen mekanismi liittyy kammionesteen tuotannon estoon.

• Dorzolamidi (Trusopt) 2 % 3 kertaa päivässä. Teholtaan verrattavissa betaksololiin, mutta heikompi kuin timololi. Tärkein paikallinen sivuvaikutus on allerginen sidekalvotulehdus.
• Brintsolamidi (Azopt) 1 % 3 kertaa päivässä. Samanlainen kuin dortsolamidi, mutta paikalliset reaktiot ovat lievempiä.

Yhdistelmälääkkeet

Yhdistelmälääkkeet tehostavat verenpainetta alentavaa vaikutusta, ovat tehokkaampia ja kätevämpiä, mikä tekee hoito-ohjelman noudattamisesta realistista. Näitä ovat:

• Cosopt (timololi + dorzolamidi) 2 kertaa päivässä.
• Xalacom (timololi + latanoprost) kerran päivässä.
• TimPilo (timololi + pilokarpiini) 2 kertaa päivässä.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Systeemiset hiilihappoanhydraasin estäjät

Määrätään lyhyinä kuureina; pitkäaikainen käyttö on perusteltua vain tapauksissa, joissa pitkään jatkuneen korkean silmänpaineen aiheuttama näkövamman riski on suuri.

Valmistelut

• Asetatsolamiditabletit 250 mg. Vuorokausiannos 250–1000 mg. Vaikutus alkaa 1 tunnin kuluttua, maksimivaikutus 4 tunnin kuluttua, kesto jopa 12 tuntia.
• Asetatsolamidikapselit 250 mg. Vuorokausiannos 250–500 mg, vaikutuksen kesto jopa 24 tuntia.
• Asetatsolamidi-injektio 500 mg. Vaikutus alkaa lähes välittömästi, huippuvaikutus 30 minuutin kuluttua, kesto jopa 4 tuntia. Tätä lääkemuotoa käytetään ainoastaan glaukooman akuutin kohtauksen hoitoon.
• Dikloorifenamiditabletit 50 mg. Vuorokausiannos 50–100 mg (kaksi kertaa päivässä). Vaikutus alkaa tunnin kuluessa, teho on huipussaan kolmen tunnin kuluttua ja kestää jopa 12 tuntia.
• Metatsolamiditabletit 50 mg. Vuorokausiannos 50–100 mg (2–3 kertaa päivässä). Vaikutus alkaa 3 tunnin kuluttua, maksimivaikutus 1 tunnin kuluttua, vaikutuksen kesto jopa 10–11 tuntia. Tämä on hyvä vaihtoehto asetatsolamidille vaikutuksen keston suhteen.

Systeemiset haittavaikutukset

Hiilihappoanhydraasin estäjien pitkäaikaiseen käyttöön liittyy usein systeemisiä sivuvaikutuksia, joista tulee ilmoittaa potilaalle.

Usein

• Parestesia (kihelmöinti sormissa, varpaissa ja joskus limakalvojen liitoskohdissa) on yleinen ja yleensä turvallinen. Jatkohoito on mahdollista, jos potilas ilmaisee suostumuksensa ja kiistää sietokyvyn mahdollisille ilmenemismuodoille.
• yleinen huonovointisuus, joka ilmenee heikkoutena, väsymyksenä, masennuksena, painonpudotuksena ja libidon heikkenemisenä. Kahden viikon natriumasetaattikuuri poistaa nämä oireet kokonaan.

Harvinainen

• Ruoansulatuskanava: vatsavaivat, vatsakrampit, ripuli ja pahoinvointi. Nämä oireet ilmenevät riippumatta huonovointisesta olotilasta eivätkä aiheuta muutoksia veren kemiallisessa koostumuksessa.
• munuaiskivitauti.
• Stevens-Johnsonin oireyhtymä on tyypillinen reaktio sulfonamidijohdannaisille;
• Hematopoieettiset häiriöt ovat erittäin harvinaisia:
  • Annoksesta riippuva vaikutus luuytimen hematopoieettiseen toimintaan, joka yleensä palautuu lääkkeen lopettamisen jälkeen.
  • Spesifinen aplastinen anemia, joka ei liity annokseen ja joka on kohtalokas 50 %:ssa tapauksista. Tämä voi ilmetä jopa kerta-annoksen jälkeen, mutta sitä havaitaan useammin ensimmäisten 2–3 kuukauden aikana ja hyvin harvoin 6 kuukauden hoidon jälkeen.

Hiilihappoanhydraasin estäjien sivuvaikutukset

• Huonovointisuus, väsymys, masennus, ruokahaluttomuus, painonpudotus, libidon heikkeneminen
• Ruoansulatuskanavan kompleksi: mahan liikatuotanto, kouristukset, ripuli
• Stevens-Johnsonin oireyhtymä (verisairaus)

Osmoottiset lääkkeet

Osmoottinen paine riippuu liuoksessa olevien hiukkasten lukumäärästä, ei niiden koosta, joten pienimolekyylisille liuoksille on ominaista suurempi osmoottinen vaikutus. Osmoottiset lääkeaineet jäävät suonensisäiseen kerrokseen, mikä lisää veren osmolaarisuutta. Ne alentavat silmänpainetta ja luovat osmoottisen gradientin veren ja lasiaisen välille, kuivattaen jälkimmäistä. Mitä suurempi gradientti, sitä suurempi silmänpaineen lasku. Tämän vaikutuksen saavuttamiseksi hyperosmoottisen aineen ei tulisi tunkeutua hemato-oftalmiseen esteeseen. Kun se tuhoutuu, jatkokäytön vaikutus menetetään, joten hyperosmoottiset aineet ovat rajoitettuja uveiittisessa glaukoomassa, jolle on ominaista hemato-oftalmisen esteen rikkoutuminen.

Kliininen sovellus

Sitä käytetään, kun paikallisen hoidon verenpainetta alentava vaikutus maksimihoidolla ei ole riittämätön,

• Akuutti glaukoomakohtaus,
• Leikkausta edeltävä valmistelu, kun korkea silmänpaine aiheuttaa linssin siirtymisen riskin etukammioon.

Tämän valmistuksen tulisi olla melko nopeaa, minkä jälkeen potilaan tulisi pidättäytyä nesteiden juomisesta, jos hän on janoinen.

Valmistelut

• Glyserolia otetaan suun kautta, sillä on makea maku ja se voi aiheuttaa pahoinvointia. Sitruunamehun (ei appelsiinimehun) lisääminen auttaa välttämään sitä. Annos lasketaan painon mukaan: 1 g / painokilo tai 2 ml / painokilo (50 % liuos). Maksimaalinen vaikutus saavutetaan tunnin kuluttua ja kestää jopa 3 tuntia. Glyserolia tulee määrätä varoen potilaille, joilla on kompensoitu diabetes.
• Isosorbidi otetaan suun kautta, sillä on mintun maku eikä se vaikuta glukoosiaineenvaihduntaan, joten sitä voidaan käyttää diabeteksen hoitoon ilman insuliinitukea. Annos on sama kuin glyserolin ottamisen yhteydessä.
• Mannitolia käytetään laajalti laskimonsisäisesti hyperosmoottisena lääkkeenä. Annos lasketaan painon mukaan: 1 g/kg tai 5 ml/kg (20 % vesiliuos). Maksimaalinen vaikutus saavutetaan 30 minuutin kuluessa ja kestää jopa 6 tuntia.

Sivuvaikutukset

1. Sydän- ja verisuonijärjestelmän dekompensaatio lisääntyneen solunulkoisen tilavuuden vuoksi, joten tällaisia lääkkeitä tulee antaa varoen potilaille, joilla on kroonisia sydän- ja munuaissairauksia.
2. Virtsaumpi iäkkäillä miehillä laskimonsisäisen annon jälkeen. Virtsarakon katetrointi on tarpeen eturauhasen sairauksien hoidossa.
3. Muita sivuvaikutuksia ovat päänsärky, alaselkäkipu, pahoinvointi ja tajunnan hämärtyminen.

[ 25 ]