Rastan

Rastan on kylmäkuivattu lääke injektioliuosten valmistamiseksi. Lisäksi siihen on liitetty 0,3-prosenttinen metakresoliliuos, joka on liuotin. Lääke sisältää somatropiinia ja se luokitellaan somatropiiniagonistiksi.

[ 1 ], [ 2 ]

Viitteitä Rastana

Sitä käytetään lasten kasvuhäiriöiden hoitoon, jotka johtuvat somatotropiinin riittämättömästä erityksestä, sekä sukurauhasten dysgeneesistä (Ulrichin oireyhtymästä). Lisäksi sitä käytetään kroonisen lapsuusiän munuaisten vajaatoiminnan hoitoon (kasvun hidastumisen taustalla).

Aikuisille sitä määrätään somatotropiinin puutteen korvaavaksi hoidoksi.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Julkaisumuoto

Tuotetta on saatavilla 1,3 mg:n (4 IU) tai 2,6 mg:n (8 IU) injektiopulloissa. Lisäksi 1 ml:n pakkauksessa on liuotin.

Sitä voidaan valmistaa myös 5,3 (16 IU) tai 8 mg (24 IU) tilavuudessa olevassa säiliössä, jossa on erityinen liuotin 2 ml:n pullossa.

[ 8 ], [ 9 ]

Farmakodynamiikka

Somatropiini on yksiketjuinen polypeptidi, joka sisältää 191 aminohappotähtettä (ihmisen somatotropiini), ja sitä tuottaa geneettisesti muunneltu Escherichia coli BL21 (DE3)/pES1-6 -kanta.

Somatropiini on aineenvaihduntaan liittyvä hormoni, joka vaikuttaa proteiini-, lipidi- ja hiilihydraattiaineenvaihduntaan. Kasvavilla lapsilla sisäisen somatropiinin puutteen tapauksessa tämä aine kiihdyttää lineaarisen luuston kasvua.

Aivan kuten aikuisilla, tämä hormoni auttaa ylläpitämään tarvittavaa kehon rakennetta lapsilla parantamalla typen imeytymistä ja myös vapauttamalla lipidejä rasvavarastoista ja lisäämällä luustolihasten kasvunopeutta. Sisäiset rasvakudokset ovat erityisen herkkiä somatropiinille.

Lipolyysiaktiivisuuden stimuloinnin lisäksi vaikuttava aine vähentää rasvavarastoihin tulevien triglyseridien määrää. Tämän lisäksi somatropiini lisää IGF-I-elementtien seerumitasoja ja sitä kautta IGF-3B-3:n pitoisuuksia.

Edellä mainittujen vaikutusten lisäksi somatropiinilla on seuraavat ominaisuudet:

• lipidiaineenvaihdunta: maksan johtimien stimulaatio LDL:n suhteen sekä vaikutus seerumin lipidi- ja lipoproteiiniprofiiliin. Somatropiinin käyttö STH-puutoksella aiheuttaa apolipoproteiini B:n sekä LDL:n indikaattoreiden laskua seerumissa. Lisäksi kokonaiskolesteroliarvojen lasku on mahdollinen;
• hiilihydraattiaineenvaihdunta: kohonneet insuliinitasot; paastoverensokeritasot eivät yleensä muutu. Sheehanin oireyhtymää sairastavilla lapsilla voi kehittyä paastohikoglykemia, ja somatropiini voi korjata tämän tilan;
• vesi-suola-aineenvaihdunta: somatropiinin puutos liittyy kudosnesteen tilavuuden sekä plasmaindeksien vähenemiseen. Jokainen näistä arvoista alkaa nopeasti nousta somatropiinin käytön jälkeen. Tämä aine estää myös kaliumin ja natriumin lisääntymistä fosforin kanssa;
• luun aineenvaihdunta: lääke edistää luun aineenvaihdunnan aktivoitumista. Somatropiinihormonin puutosta ja osteoporoosia sairastavilla henkilöillä somatropiinin pitkäaikainen käyttö auttaa palauttamaan luun tiheyden ja samalla mineraalikoostumuksen.
• Fyysinen suorituskyky: lääkkeen käyttö auttaa lisäämään fyysistä kestävyyttä sekä lihasvoimaa. Vaikuttava aine voi lisätä sydämen minuuttitilavuutta, mutta ei ole vielä pystytty selvittämään, miten tämä tapahtuu. On mahdollista, että tähän liittyy jossain määrin perifeerisen verisuonten vastuksen väheneminen.

[ 10 ], [ 11 ]

Farmakokinetiikkaa

Ihonalaisen injektion jälkeen aineen biologinen hyötyosuus saavuttaa 80 %. Lääke saavuttaa huippuarvonsa 4–6 tunnin kuluttua. Puoliintumisaika on 3 tuntia.

[ 12 ], [ 13 ]

Annostus ja antotapa

Lääke tulee antaa hitaasti ihon alle. On parempi suorittaa toimenpide illalla. Lääke laimennetaan 1 ml:aan liuotinta (vapautumismuoto 1,3 (4 IU) tai 2,6 mg (8 IU)) tai 2 ml:aan liuotinta (vapautumismuoto 5,3 (16 IU) tai 8 mg (24 IU)). Toimenpide suoritetaan ottamalla liuotin ruiskulla ja lisäämällä se sitten lääkettä sisältävään astiaan tulpan läpi. On odotettava, kunnes lääke on täysin liuennut. Pulloa ei saa ravistaa voimakkaasti.

Annostus valitaan yksilöllisesti ottaen huomioon potilaan paino tai kehon pinta-ala, hormonipuutoksen aste ja käytetyn lääkkeen tehokkuus.

Somatotropiinin puutteen poistamiseksi aikuisilla aloitusannos tulee antaa kerran vuorokaudessa (0,006 mg/kg (tai 0,018 IU/kg)), ja sitten, ottaen huomioon lääkkeen vaikutuksen, sitä tulee suurentaa 0,012 mg/kg:aan (tai 0,036 IU/kg), myös kerran vuorokaudessa. Iäkkäillä annosta tulee pienentää.

Jos lapsilla on kasvuhäiriöitä, jotka johtuvat somatotropiinin riittämättömästä erityksestä, annetaan 0,025–0,035 mg/kg (tai 0,07–0,1 IU/kg) tai 0,7–1 mg/m² (tai 2–3 IU/m²) kerran vuorokaudessa. Jos haluttu vaikutus saavutetaan, hoito voidaan lopettaa.

Hoito tulee aloittaa mahdollisimman pian diagnoosin jälkeen ja jatkaa, kunnes:

• kasvuvauhti hoidon aikana ei hidastu 2 cm/vuosi tai vähemmän;
• epifyseaalisten kasvualueiden sulkeutumista ei tapahdu;
• sosiaalisesti hyväksyttävää pituusindikaattoria ei saavuteta (tytöillä se on noin 155–160 cm ja pojilla noin 165–170 cm);
• luu-ikää ei saavuteta (tytöillä - noin 14-15 vuotta ja pojilla - noin 16-17 vuotta).

Jos STH-puutos kehittyy lapsuudessa ja jatkuu murrosikään asti, hoitoa on jatkettava, kunnes täysi somaattinen kehitys (luumassa ja kehon rakenne) on tapahtunut.

Kasvuhäiriöt Ullrichin oireyhtymässä. Krooninen munuaisten vajaatoiminta lapsilla, joka aiheuttaa kasvun hidastumista.

Lääkettä tulee antaa annoksella 0,05 mg/kg (tai 0,14 IU/kg) tai 1,4 mg/m² (tai 4,3 IU/m²) kerran vuorokaudessa. Jos kasvudynamiikka ei ole riittävää, annoksen muuttaminen voi olla tarpeen.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Käyttö Rastana raskauden aikana

Lääkkeen käyttö raskauden tai imetyksen aikana on kielletty (tässä tapauksessa, jos lääkkeen käyttö on tarpeen, imetys on lopetettava hoidon ajaksi).

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• Lääkkeen määrääminen kasvaimen kasvun oireiden ilmetessä on kielletty. Kasvaimen vastainen hoito on suoritettava loppuun ennen Rastan-injektioiden käytön aloittamista;
• ei tule käyttää kasvun stimuloijana lapsilla, joilla on suljetut putkiluiden epifysaaliset kasvualueet;
• vasta-aiheinen käytettäväksi diabeettisen retinopatian aktiivisesta muodosta (preproliferatiivinen tai proliferatiivinen tyyppi) kärsiville;
• on tarpeen lopettaa somatropiinin käyttö munuaisensiirron aikana kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla lapsilla;
• Somatropiinia ei tule käyttää henkilöillä, jotka ovat kriittisesti henkeä uhkaavassa akuutissa tilassa vatsan alueen tai avosydänleikkauksen jälkeen; tai useiden vammojen ja akuutin hengitysvajauksen seurauksena;
• Käyttö on kielletty, jos potilaalla on intoleranssi lääkkeen vaikuttavalle aineelle tai muille aineosille.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Sivuvaikutukset Rastana

Liuoksen käyttö voi aiheuttaa seuraavien sivuvaikutusten kehittymistä:

• NS-reaktiot: päänsäryn, kallonsisäisten kasvainten (esim. araknoidaalisen endoteelin) kehittyminen nuorilla/nuorilla, jotka lapsuudessa saivat terapeuttisen hoitojakson pään pahanlaatuisten kasvainten poistamiseksi käyttämällä sädehoitoa yhdessä somatropiinin kanssa, sekä kallonsisäisen paineen nousu, rannekanavaoireyhtymä ja hypoestesia parestesiaan liittyen;
• sidekudokset sekä lihas- ja luustorakenne: putkiluiden päiden tuhoutuminen, ödeemaoireyhtymä, etenevä skolioosi tai sijoiltaanmeno reisiluun pään alueella lapsilla sekä nivel- ja lihasjäykkyys. Voi myös esiintyä kipua raajoissa tai niiden jäykkyyttä, lihaskipua nivelkivun kera, kramppeja ja selkäkipua; Perthesin tauti eli aseptinen nekroosi reisiluun pään alueella kehittyy usein lyhytkasvuisilla henkilöillä;
• verisuonijärjestelmän reaktio: diabeettisen retinopatian etenevä muoto;
• Umpieritysjärjestelmän reaktiot: glukoosi-intoleranssihäiriö (mukaan lukien paastohyperglykemia) ja sen mukanaan tuoma ilmeinen diabetes mellitus. Yksittäisissä tapauksissa voi esiintyä kilpirauhasen vajaatoimintaa (säännöllinen ja piilevä keskushermostotyyppi), tyypin 2 diabetesta, gynekomastiaa ja tyreotoksikoosia sekä ennenaikaista telariaa.
• hematopoieettiset järjestelmät ja imusolmukkeet: leukemian kehittyminen (tämän patologian esiintyvyys on samanlainen lapsilla, joilla on ja joilla ei ole somatropiinipuutosta); seerumin kortisolipitoisuuksien laskua voidaan havaita (mahdollisesti johtuen somatropiinin vaikutuksesta kuljetusproteiineihin);
• immuunireaktiot: ihottumat, yleiset yliherkkyyden ilmenemismuodot sekä vasta-aineiden tuotanto somatropiinia vastaan;
• munuaiset ja virtsatiejärjestelmä: infektioiden esiintyminen virtsateissä sekä hematurian kehittyminen;
• ruoansulatuskanavan reaktiot: haimatulehdus sekä oksentelu tai pahoinvointi;
• näköelinten reaktiot: näköhäiriöt;
• Pistoskohdan oireet ja systeemiset häiriöt: aikuisilla tyypillisimmät häiriöt johtuvat nestetasapainosta (mukaan lukien heikkouden tunne, perifeerinen turvotus ja jalkojen tahmeus). Tällaiset häiriöt ovat yleensä kohtalaisia tai lieviä, esiintyvät hoidon ensimmäisten kuukausien aikana ja häviävät itsestään tai lääkkeen annoksen pienentämisen jälkeen. Tällaisten reaktioiden esiintymistiheys riippuu potilaan iästä, lääkeannoksen suuruudesta ja on todennäköisesti myös kääntäen verrannollinen somatotropiinin puutoksen ikään. Lapsilla tällaisia komplikaatioita kehittyy harvoin;
• Ullrichin oireyhtymää sairastavat lapset: hengityselinsairauksien (välikorvatulehdus, flunssa, tonsilliitti poskiontelotulehduksella ja nenänielun tulehduksella) tai virtsateiden infektioiden kehittyminen;
• aikuisilla, joilla on STH:n puutos: päänsärkyä, heikkoutta, selkä- tai raajakipua (myös jäykkyyden tunnetta) sekä hypoestesiaa;
• ilmentyminen injektioalueella (tämä sisältää rasvakudoksen tilavuuden muutokset): polttava tunne tai kipu toimenpiteen jälkeen, ihottumat ja kutina, verenvuodon esiintyminen, kyhmyt, pigmentaatio ja tulehdus fibroosin yhteydessä.

Myosiittia esiintyy satunnaisesti (se voi johtua Rastanin sisältämän säilöntäaine metakresolin vaikutuksesta). Voimakkaan kivun tai lihaskivun esiintyminen pistoskohdassa voi olla seurausta myosiitista. Tällaisessa sairaudessa Rastan tulee korvata toisella somatropiinia sisältävällä lääkkeellä, joka ei sisällä metakresolia. Jatkohoito suoritetaan hyöty-riskisuhteen perusteella.

Myös uniapneaa, unettomuutta, olemassa olevien psoriaasioireiden pahenemista, verenpaineen nousua ja luomien lisääntymistä voi esiintyä.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Yliannos

Akuutissa yliannostuksessa voi kehittyä hypoglykemia, joka sitten kehittyy hyperglykemiaksi. Pitkäaikainen yliannostus voi aiheuttaa akromegaliaa tai gigantismia.

[ 27 ], [ 28 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

GCS voi estää somatropiinin lääkkeellisen vaikutuksen. Jos hormonikorvaushoito on tarpeen, annostusta ja hoidon noudattamista on seurattava tarkasti lisämunuaisten vajaatoiminnan tai kasvua stimuloivan vaikutuksen estymisen riskin välttämiseksi.

Somatropiini on hemoproteiini P450:n (CYP) aktiivisuuden stimulaattori. Tämän vuoksi se voi pienentää hemoproteiini CYP3A:n metaboloimien lääkkeiden plasmapitoisuuksia (ja siten niiden tehoa). Tällaisia lääkkeitä ovat kortikosteroidit, sukupuolihormonit, kouristuslääkkeet ja sikloseriini.

Koska STH voi aiheuttaa insuliiniresistenssiä, on tarpeen seurata potilasta diabeteksen tai alentuneeseen glukoosinsietoon liittyvien oireiden varalta. Myös somatotropiinihoidon aikana on tarpeen seurata tarkasti niiden ihmisten tilaa, joilla on jo diabetes tai alentunut glukoosinsieto.

Yhdistetty käyttö kortikosteroidien kanssa voi heikentää somatropiinin vaikutusta. ACTH-puutosta sairastavien henkilöiden on saatava hormonikorvaushoitoa ja kortikosteroidien annostus on valittava huolellisesti, jotta vältetään somatropiinin toimintaa heikentävä vaikutus.

[ 29 ]

Varastointiolosuhteet

Rastan tulee säilyttää auringonvalolta suojatussa ja lasten ulottumattomissa. Lääkkeen pakastaminen on kielletty. Lämpötila-indikaattorit ovat 2–8 °C:n välillä.

Säilyvyys

Rastan soveltuu käytettäväksi kahden vuoden kuluessa lääkkeen valmistuspäivästä. Valmis liuos säilyy enintään 15 päivää.

[ 30 ]