Reataz

Reyataz on lääke, joka estää HIV-proteaasia. Se sisältää atatsanaviiria.

Viitteitä Reataza

Sitä käytetään antiretroviraaliseen hoitoon henkilöillä, joilla on todettu HIV-positiivinen testitulos.

Julkaisumuoto

Tuotetta myydään kapseleina, joita on 6 kappaletta läpipainopakkauksessa. Pakkauksessa on 10 läpipainolevyä.

Farmakodynamiikka

Lääkkeellä on selektiivinen estovaikutus Gag-Pol-tyyppisten virusproteiinien virusspesifiseen aktiivisuuteen HIV-tartunnan saaneissa soluissa. Tämä estää naapurisolujen vaurioitumisen ja sitä seuraavan kypsien virionien muodostumisen.

Farmakokinetiikkaa

Kliinisissä tutkimuksissa atatsanaviirin farmakokineettisiä ominaisuuksia tutkittiin vapaaehtoisilla ja HIV-positiivisilla henkilöillä. Näiden ryhmien välillä ei havaittu merkittäviä eroja farmakokineettisessä vaikutuksessa.

Atatsanaviirilla on epälineaariset farmakokineettiset parametrit ja merkittävää intra- ja intersubjektiivista vaihtelua, joka usein häviää lähes kokonaan, kun lääke otetaan ruoan kanssa.

Kun Reatazia käytetään toistuvasti 400 mg:n vuorokausiannoksella ruoan kanssa, maksimaaliset tasapainoarvot havaitaan 2–3 tunnin kuluttua (kun taas useimmilla potilailla tasapainoarvot seerumissa havaitaan 4–8 päivän kuluttua kuurin aloittamisesta). Lääkkeen biologisen hyötyosuuden paranemista havaitaan, kun sitä käytetään yhdessä ruoan kanssa. Samanaikaisesti kapseleiden ottaminen aterioiden jälkeen auttaa vähentämään lääkkeen farmakokinetiikan yksilöllistä vaihtelua.

Noin 86 % aineesta syntetisoidaan heraproteiinin (α-1-glykoproteiinien ja albumiinien) kanssa. Tämä luku ei riipu otetun annoksen koosta.

Atatsanaviiri erittyy useimpiin elimistön nesteisiin (mukaan lukien siemenneste ja aivo-selkäydinneste).

Aine muunnetaan isoentsyymin CYP3 A4 avulla. Tämän prosessin seurauksena muodostuu hapettuneita johdannaisia, jotka erittyvät elimistöstä sapen mukana glukuronihaposta konjugoitujen alkuaineiden muodossa tai vapaassa muodossa. Pieni osa kulutetusta osasta muunnetaan N-dealkylointiprosesseilla sekä hydrolyysillä.

Kun annettiin 400 mg:n kerta-annos merkittyä atatsanaviiria, jopa 79 % annoksesta erittyi ulosteeseen ja enintään 13 % munuaisten kautta. Muuttumattoman lääkkeen osuus ulosteeseen erittyneestä lääkkeestä oli 20 % ja virtsaan 7 % (kun lääkettä käytettiin 400 mg päivittäin).

Vapaaehtoisilla ja HIV-positiivisilla henkilöillä lääkkeen keskimääräinen puoliintumisaika on noin 7 tuntia (kun lääkettä otetaan päivittäin 400 mg kevyen aterian yhteydessä).

Annostus ja antotapa

Kapselit on otettava suun kautta. Hoidon määräämisen ja seurannan tulee olla kokeneen asiantuntijan vastuulla, joka on aiemmin hoitanut HIV-positiivisia henkilöitä.

Aikuisille tavanomainen oraalinen annos on 0,4 g lääkettä päivässä. Hoitava lääkäri voi myös määrätä yhdistelmähoitoa, johon yleensä kuuluu atatsanaviirin (0,3 g) ja ritonaviirin (0,1 g) kerta-annos päivässä (ruoan kanssa).

Jos lääkettä on tarpeen määrätä ihmisille, jotka käyttävät myös didanosiinia, lääkkeiden käytön välillä on pidettävä vähintään kahden tunnin tauko.

Munuaisten vajaatoimintaa sairastaville lääkkeitä tulee määrätä varoen (koska tässä tapauksessa lääkkeen maksimiarvot seerumissa sekä sen erittymisnopeus voivat muuttua).

[ 1 ]

Käyttö Reataza raskauden aikana

Reyatazia voidaan käyttää raskauden aikana, mutta vain lääkärin määräyksellä ja vain jos naisen positiivisen tuloksen todennäköisyys on suurempi kuin sikiön komplikaatioiden riski.

HIV-positiivisten naisten tulisi välttää imetystä, koska se voi johtaa vauvan tartuntaan.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• yliherkkyys atatsanaviirille tai lääkkeen muille aineosille;
• nimittäminen ihmisille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, sekä tämän taudin kohtalaisissa muodoissa;
• käyttö laktoosi-intoleranssia sairastavilla;
• lääkkeiden käyttö lapsuuspotilailla.

Lääkettä tulee käyttää varoen potilailla, joilla on samanaikainen hepatiitti B tai C, joka on luonteeltaan tarttuva (koska tämä lisää mahdollisesti kuolemaan johtavien maksasairauksien kehittymisen todennäköisyyttä). Tällaisille potilaille on määrätty maksan toiminnan jatkuva seuranta. Jos seerumin ASAT- tai ALAT-elementtien arvot nousevat merkittävästi, lääke on lopetettava.

Varovaisuutta on noudatettava myös määrättäessä Reyatazia hemofiliaa (tyypit A tai B) sairastaville, koska se lisää heidän verenvuotoriskiään atatsanaviirin ottamisen jälkeen.

Sivuvaikutukset Reataza

Useimmiten lääkkeen ottamisen seurauksena terapeuttisina annoksina (tai lääkkeen ja ritonaviirin yhdistelmänä) kehittyy sivuvaikutuksia, kuten pahoinvointia, päänsärkyä ja keltaisuutta. Näissä tapauksissa keltaisuuden kehittymisen riski lääkkeen ja ritonaviirin yhdistelmäkäytön seurauksena (annoksina 0,3 ja 0,1 g) oli suurempi kuin Reyataz-monoterapian yhteydessä. Keltaisuus voi kehittyä kuurin alkuvaiheessa tai muutaman kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta.

Yksittäisten testien aikana yhdistetty antiretroviraalinen hoitokuuri aiheutti muutoksen ihonalaisen rasvan jakautumistilavuudessa (lipodystrofian kehittyminen). Esimerkiksi kasvojen alueella havaittiin ääreis- ja samanaikaisesti ihonalaisen rasvan vähenemistä, vatsaontelon sisäisen ja viskeraalisen rasvan sekä yläselän rasvakertymien määrän kasvua ja lisäksi rintarauhasten koon kasvua.

Yhdistelmähoito antiretroviraalisella hoidolla voi aiheuttaa aineenvaihduntahäiriöitä. Tällaisen hoidon saaneilla ihmisillä havaittuja ongelmia olivat insuliiniresistenssi, hypertriglyseridemia, hyperlaktatemia sekä hyperglykemia ja hyperkolesterolemia. Testeissä havaittiin, että aineenvaihduntahäiriöiden kehittymisen riski kasvaa useiden antiretroviraalisesti vaikuttavien lääkkeiden yhteiskäytössä.

Lisäksi lääkkeiden käyttö voi johtaa tällaisten negatiivisten reaktioiden ilmenemiseen:

• aineenvaihduntahäiriöt: lipodystrofian kehittyminen, ruokahaluttomuus ja myös painon epävakaus;
• keskushermostoon vaikuttavat vauriot: päänsäryt, painajaiset, muisti- tai unihäiriöt, syyttömän ahdistuksen tai sekavuuden tunne, erilaiset perifeeriset neurologiset ilmenemismuodot sekä masennusjakson kehittyminen;
• ruoansulatuskanavan häiriöt: vatsakipu, makuaistin häiriöt, turvotus, dyspepsian ilmenemismuodot, gastriitin, hepatiitin, haimatulehduksen, keltaisuuden tai aftoosisen stomatiitin kehittyminen sekä oksentelun tai suolistohäiriöiden esiintyminen;
• ihon pinnalla ja ihonalaisessa kerroksessa ilmenemismuodot: kutina, ihottuma, urtikaria ja hiustenlähtö;
• tuki- ja liikuntaelimistön häiriöt: lihaskivun, nivelkivun ja lihasatrofian kehittyminen;
• urogenitaalijärjestelmän vauriot: virtsaamisprosessin kiihtyminen, gynekomastian tai hematurian kehittyminen sekä virtsakivitauti;
• muut: rintalastan kipu, allergiset oireet, hypertermia, astenia ja voimakas väsymys.

Reyataz-hoidon aikana (erityisesti yhdistettynä yhteen tai useampaan nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjään) potilailla voi esiintyä hyperbilirubinemiaa, kohonneita kreatiinikinaasi-, ASAT- tai ALAT- ja SGPT-arvoja. Lisäksi neutrofiilisten leukosyyttien määrä voi laskea ja seerumin transaminaasien (oksaloasetaattiglutamiinihappo) ja lipaasin arvot voivat nousta. Transaminaasiarvojen nousun mahdollisuus on suurempi henkilöillä, joilla on myös maksatulehdus (kuten hepatiitti tyyppi B tai C). Hyperbilirubinemian kehittymisen todennäköisyydessä tai hepatiitin esiintyvyydessä ei kuitenkaan ole eroja henkilöillä, joilla on samanaikaisia maksasairauksia, ja henkilöillä, joilla ei ole samanaikaisia maksasairauksia.

Yliannos

Liian suurten atatsanaviiriannosten käytön seurauksena potilailla voi esiintyä sydämen rytmihäiriöitä (tämä sisältää PR-ajan pidentymisen) sekä epäsuoran bilirubiinipitoisuuden nousua (mutta tämän häiriön taustalla ei ilmene selviä maksan toimintahäiriön merkkejä).

Lääkkeen myrkytyksen sattuessa on suoritettava toimenpiteitä, jotka auttavat vähentämään atatsanaviirin systeemistä imeytymistä - oksennuta ja anna uhrille sorbentteja. Yksilöillä, jotka ovat ylittäneet lääkkeen sallitun annoksen, on seurattava EKG-arvoja ja hengityselimien toimintaa sekä heidän yleistä tilaansa. Koska suurin osa atatsanaviirista metaboloituu ja syntetisoidaan seerumin proteiinin kanssa, dialyysitoimenpiteet lääkkeiden yliannostukseen liittyvien häiriöiden poistamiseksi ovat tehottomia.

Reyatazille ei ole spesifistä vastalääkettä.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Reyataz metaboloituu P450-isoentsyymijärjestelmän (mukaan lukien CYP3 A4 -elementin) avulla, ja atatsanaviiri tässä tapauksessa auttaa hidastamaan tämän isoentsyymin aktiivisuutta. Lääkkeen yhdistäminen lääkkeisiin, joiden metaboliaprosessit suoritetaan CYP3 A4 -komponentin osallistumisella ja joilla on kapea lääkeaineenvaihduntaspektri, on kielletty. Näitä ovat astemitsoli ja bepridiili kinidiinin kanssa sekä sisapridi ja terfenadiini pimotsidin ja suun kautta otettavien lääkkeiden kanssa.

Astemitsolia ei tule yhdistää lääkkeisiin, jotka edistävät CYP3 A4 -elementin induktiota, kuten mäkikuismaan (näiden lääkkeiden yhdistelmä voi johtaa antiviraalisen lääkkeen aktiivisuuden heikkenemiseen).

Yhdistelmä didanosiinin kanssa heikentää astemitsolin ominaisuuksia (antasidisen vaikutuksen vuoksi). Jos näiden lääkkeiden monimutkaista käyttöä on edelleen tarpeen, on tarpeen noudattaa vähintään kahden tunnin taukoa niiden käytön välillä.

Nevirapiinin ja tenofoviirin sekä efavirentsin samanaikainen käyttö heikentää atatsanaviirin vaikutusta. Reyatazin ja nevirapiinin kliinisestä käytöstä on vain vähän tietoa, joten näiden lääkkeiden yhdistämistä ei suositella.

Lääkkeen ja indinaviirin yhteiskäytössä (UGT1A1-elementin suppression vuoksi) on havaittu lisääntynyt hyperbilirubinemian riski. Tässä suhteessa näiden lääkkeiden samanaikainen käyttö on kielletty.

Yhdistelmä ritonaviirin kanssa puolittaa AUC-arvot sekä lääkkeen huippuarvot (7 kertaa) verrattuna Reyataz-monoterapiaan, jossa lääkettä otetaan päivittäin 0,4 g. Siksi näiden lääkkeiden käyttö yhdessä on kielletty.

Yhdistelmä antasidien kanssa voi johtaa atatsanaviirin imeytymisen vähenemiseen. Jos antasideja tarvitaan, ne tulee ottaa vähintään 2 tuntia ennen atatsanaviirin käyttöä.

Kun lääkettä yhdistetään kinidiinin, lidokaiinin ja amiodaronin kanssa, niiden seerumiarvot nousevat. Lisäksi näiden lääkkeiden sivuvaikutusten kehittymisen todennäköisyys voi kasvaa.

Lääke voi voimistaa irinotekaanin toksisia ominaisuuksia yhdistettynä (UGT1A1-komponentin aktiivisuuden hidastumisen vuoksi).

Reatazin ja bepridilin yhteinen käyttö on kielletty.

Atatsanaviirin ja diltiatseemin terapeuttisten annosten samanaikainen käyttö nostaa jälkimmäisen pitoisuuksia seerumissa (kaksin- tai kolminkertaiseksi) vaikuttamatta atatsanaviirin farmakokinetiikkaan. Tämä vaikutus voi aiheuttaa PR-ajan pidentymistä (verrattuna sen arvoihin käytettäessä Reyatazia yksinään). Jos näitä lääkkeitä on käytettävä yhdessä, on tarpeen pienentää diltiatseemin aloitusannosta 50 % ja seurata EKG-lukemia huolellisesti annostusta valittaessa.

Yhdistelmä lääkkeen kanssa voi aiheuttaa seerumin verapamiilipitoisuuksien nousua. Näitä lääkkeitä on käytettävä varoen.

Samanaikainen käyttö lääkkeen kanssa voi johtaa statiinien pitoisuuksien nousuun seerumissa. Siksi lääkettä ei tule käyttää yhdessä simvastatiinin, lovastatiinin ja atorvastatiinin kanssa (koska tämä lisää myopatian tai rabdomyolyysin todennäköisyyttä).

Protonipumpun estäjät ja histamiinin (H2) johtimien toimintaa estävät lääkkeet yhdessä Reyatazin kanssa vähentävät jälkimmäisen pitoisuutta seerumissa ja heikentävät sen lääkinnällisiä ominaisuuksia. Myös atatsanaviiriresistenssin kehittymisen riski on olemassa sen seerumipitoisuuksien laskun vuoksi, minkä vuoksi lääkkeen yhteiskäyttöä mahalaukun pH-arvoa alentavien aineiden kanssa ei suositella.

Yhdistetty käyttö Reyatazin kanssa voi johtaa immunosuppressanttien (mukaan lukien takrolimuusin ja sirolimuusin sekä siklosporiinin) pitoisuuksien nousuun seerumissa. Siksi näitä aineita ei tule käyttää samanaikaisesti.

Lääkkeen samanaikainen käyttö klaritromysiinin ja muiden makrolidien kanssa tulee määrätä varoen. Lääkkeen ja klaritromysiinin yhteiskäyttöä koskevissa tutkimuksissa (keskimääräiset lääkeannokset) havaittiin jälkimmäisen arvojen kaksinkertainen nousu, samoin kuin klaritromysiinin pääjohdannaisen 70 %:n lasku ja atatsanaviirin AUC-tason 28 %:n nousu.

Atatsanaviiri lisää ehkäisypillereiden pitoisuuksia seerumissa (kun taas ritonaviiri päinvastoin vähentää näiden lääkkeiden pitoisuuksia plasmassa). Ehkäisypillereiden ja atatsanaviirin/ritonaviirin yhdistelmän samanaikaisesta käytöstä ei ole tehty tutkimuksia. Reyataz-hoidon aikana on käytettävä muita ehkäisymenetelmiä.

Atatsanaviirin ja rifabutiinin farmakokinetiikassa ei havaittu kliinisesti merkittäviä muutoksia, kun niitä käytettiin yhdessä, mutta kun rifabutiinia käytetään atatsanaviirin ja ritonaviirin yhdistelmän kanssa, sen annosta tulee pienentää 75 %.

Lääkkeen käyttö yhdessä rifampisiinin kanssa on kielletty (koska tämä johtaa HIV-proteaasin aktiivisuutta hidastavien lääkkeiden vaikutuksen merkittävään vähenemiseen (jopa 90%)).

Reyataz voi lisätä sildenafiilin tyypillisten sivuvaikutusten riskiä, koska se nostaa sen pitoisuuksia seerumissa. Esimerkiksi näiden lääkkeiden yhdistelmähoito lisää näköhäiriöiden tai priapismin kehittymisen riskiä sekä verenpaineen laskua.

Atatsanaviirin ja ritonaviirin yhdistelmä lisää HIV-proteaasinestäjien (kuten itrakonatsolin tai ketokonatsolin) pitoisuuksia. Varovaisuutta on noudatettava määrättäessä jälkimmäistä yli 0,2 g:n vuorokausiannosta, jos potilas käyttää myös atatsanaviirin ja ritonaviirin yhdistelmää.

Varfariinin käyttö Reyatazin kanssa lisää verenvuotoriskiä (joka voi olla mahdollisesti kuolemaan johtava).

[ 2 ], [ 3 ]

Varastointiolosuhteet

Reyataz tulee säilyttää lasten ulottumattomissa. Lämpötilan ei tulisi nousta yli 25 °C:n.

[ 4 ]

Säilyvyys

Reyatazia voidaan käyttää kahden vuoden ajan lääkkeen vapautumispäivästä.