Recofol

Recofol on nopeasti vaikuttava laskimonsisäinen puudute.

Viitteitä Recofol

Sitä käytetään seuraaviin toimenpiteisiin:

• potilaan anestesian induktio, jota seuraa systeemisen anestesian ylläpito;
• rauhoittava vaikutus potilaisiin, jotka on kytketty keinotekoiseen hengitykseen tehohoitovaiheessa;
• rauhoittava vaikutus diagnostisten tai kirurgisten toimenpiteiden aikana paikallis- tai alueellisessa anestesiassa.

Julkaisumuoto

Lääke vapautetaan 20 ml:n ampulleissa. Pakkauksessa on 5 tällaista ampullia. Sitä voidaan myydä myös 50 ml:n pulloissa, joissa on yksi pullo pakkauksessa.

Farmakodynamiikka

Lääkkeellä on epäspesifinen vaikutus keskushermoston lipidiseinien tasolla. Se ei johda alkuperäisen stimuloivan vaikutuksen kehittymiseen.

Anestesiasta toipuessa ei usein havaita päänsärkyä ja leikkauksen jälkeistä oksentelua pahoinvoinnilla.

Farmakokinetiikkaa

Propofoli syntetisoituu 97-prosenttisesti plasman sisäisten proteiinien avulla.

Lääkeinfuusion aikana havaittiin, että puoliintumisaika eliminaation aikana on 277–403 minuuttia. Propofolin farmakokineettiset ominaisuudet bolusinjektion aikana kehittyvät kolmessa vaiheessa: nopean jakautumisen vaiheessa (puoliintumisaika on 1,8–8,3 minuuttia), β-eliminaatiovaiheessa (puoliintumisaika on 0,5–1 tunti) ja γ-eliminaatiovaiheessa (puoliintumisaika on 200–300 minuutissa). γ-eliminaatiovaiheen aikana lääkepitoisuus veressä laskee hitaasti, mikä liittyy hitaisiin uudelleenjakautumisprosesseihin syvemmistä kerroksista (todennäköisesti rasvakudoksista). Tämä vaihe ei vaikuta anestesiasta toipumiseen.

Propofolin metabolia tapahtuu maksassa konjugaatioprosessien kautta. Puhdistuma on noin 2 l/min. On myös mekanismeja, jotka eivät liity aineenvaihduntaprosesseihin.

Inaktiiviset aineenvaihduntatuotteet erittyvät pääasiassa munuaisten kautta (noin 88 %).

Tavanomaisella anestesian ylläpito-ohjelmalla ei havaittu merkittävää propofolin kertymistä (vähintään 5 tuntia kestäneiden leikkausten aikana).

[ 1 ]

Annostus ja antotapa

Lääkkeen annos valitaan jokaiselle henkilölle erikseen (tämän tulisi tehdä kokenut anestesialääkäri) ottaen huomioon potilaan kliinisen tilan ja painon sekä hänen herkkyytensä propofolille.

20 mg/ml emulsion käytöstä on kokemusta rauhoittavan vaikutuksen saavuttamiseksi diagnostisten tai kirurgisten toimenpiteiden aikana (yhdessä epiduraali- ja selkäydinpuudutuksen kanssa).

Anestesian induktiossa lääkkeen annosta titrataan yksilöllisesti 20–40 mg:lla ainetta 10 sekunnin välein ottaen huomioon potilaan reaktion. Monille alle 55-vuotiaille aikuisille optimaalisen annoksen katsotaan olevan 1,5–2,5 mg/kg.

Iäkkäille (yli 55-vuotiaille) ja ASA-luokkaa 3 tai 4 oleville potilaille tulee antaa pienempiä annoksia: kokonaisannos pienennetään pienimpään sallittuun tilavuuteen 1 mg/kg. Näille henkilöille lääke tulee antaa hitaammalla nopeudella – noin 20 mg (2 ml:ssa 10-prosenttista tai 1 ml:ssa 20-prosenttista emulsiota) 10 sekunnin välein. Kokonaisannosta voidaan pienentää hitaammalla injektionopeudella (20–50 mg/minuutti).

Anestesian indusoimiseksi 10 mg/ml emulsiota voidaan antaa bolusinfuusiona tai hitaalla injektiolla. Yleisanestesian ylläpitämiseksi 20 mg/ml emulsiota annetaan jatkuvana infuusiona, ja 10 mg/ml emulsiota voidaan antaa myös toistuvina bolusinjektioina, mikä varmistaa riittävän anestesian.

Jatkuvan infuusion aikana sopiva nopeus vaihtelee merkittävästi yksilöllisesti. Yleisanestesian ylläpitämiseksi aikuisilla Recofolia käytetään annoksella 4–12 mg/kg/tunti. Heikentyneillä tai iäkkäillä henkilöillä sekä hypovolemiaa sairastavilla tai ASA-luokkiin 3 ja 4 kuuluvilla henkilöillä annos pienennetään 4 mg:aan/kg/tunti. Anestesian vaikutuksen alkamisen jälkeen (noin 10–20 minuutin kuluttua) infuusionopeutta voidaan yksittäisillä potilailla nostaa hieman (enintään 8–10 mg/kg/tunti).

Toistuvat bolusinjektiot annetaan 25–50 mg:n annoksina (vastaa 2,5–5 ml) ottaen huomioon potilaan reaktion. Iäkkäiden ei tule käyttää bolusinjektioita suurella nopeudella (sekä kerta- että toistuvina), koska se voi johtaa sydämen ja keuhkojen vajaatoimintaan.

Tehohoidossa mekaanisesti ventiloiduilla potilailla sedaation aikaansaamiseksi lääke annetaan jatkuvana infuusiona nopeudella, joka valitaan tarvittavan sedaation syvyyden mukaan. Monilla potilailla vaadittu taso havaitaan annoksella, joka on laskettu 0,3–4 mg/kg/tunti. On suositeltavaa käyttää enintään 4 mg/kg/tunti annoksia. Lääkkeen jatkuvan infuusion hoitojakson kesto voi olla enintään 7 päivää. Tehohoidossa sedaatio tulisi saavuttaa ilman kontrolloitua kohdennettua infuusiojärjestelmää.

Diagnostisten tai kirurgisten toimenpiteiden rauhoittamiseksi annostus valitaan yksilöllisesti. Riittävä sedaatio kehittyy, kun lääkettä annetaan annoksella 0,5–1 mg/kg/tunti 1–5 minuutin ajan, ja tätä vaikutusta ylläpidetään antamalla jatkuva infuusio nopeudella 1–4,5 mg/kg/tunti. Jos tarvitaan voimakkaampaa rauhoittavaa vaikutusta, sallitaan lisäksi 10–20 mg propofolia bolusannoksena. ASA-luokkiin 3 ja 4 kuuluvat henkilöt sekä iäkkäät henkilöt sopivat usein pienempiin lääkeannoksiin.

Lapsen anestesian aikaansaamiseksi on tarpeen titrata annostusta hitaasti ottaen huomioon potilaan reaktio, kunnes anestesian kliiniset oireet alkavat. Annokset valitaan lapsen painon tai iän perusteella. Monille yli 8-vuotiaille lapsille noin 2,5 mg/kg annos riittää anestesian aikaansaamiseksi. Alle 8-vuotiaalle lapselle tämä annos voi kuitenkin olla vielä suurempi (2,5–4 mg/kg). Koska Recofolin käytöstä riskiryhmään kuuluvilla lapsilla (ASA-luokka 3 tai 4) ei ole kliinistä tietoa, sitä käytetään pienemmillä annoksilla.

Emulsion käyttö anestesian antamiseen 1 kuukauden - 3 vuoden ikäisille lapsille on kielletty 20 mg/ml vahvuisena, koska pieniä lääkemääriä on melko vaikea antaa. Tällaisissa toimenpiteissä on suositeltavaa käyttää emulsiota 10 mg/ml vahvuisena annoksena.

Yleisanestesian ylläpitämiseksi annetaan 20 mg/ml emulsiota jatkuvana infuusiona, ja lisäksi voidaan käyttää 10 mg/ml emulsiota jatkuvassa infuusiossa tai toistuvissa bolusinjektioissa (vaadittavan anestesian saavuttamiseksi). Systeemisen anestesian ylläpitämiseen tarkoitettua Recofolia annetaan jatkuvana infuusiona, jonka annos valitaan yksilöllisesti kullekin potilaalle; tarvittavan anestesian saavuttamiseksi infuusionopeus on usein 9–15 mg/kg/tunti. Lääkkeen käytöstä ASA-luokkiin 3 tai 4 kuuluvilla lapsilla ei ole tietoa.

Alle 3-vuotiaille lapsille tarvitaan suurempi annos. Se on valittava yksilöllisesti ja seurattava huolellisesti tarvittavan anestesian antamista.

Alle 3-vuotiailla lapsilla tehtyjen systeemisen anestesian ylläpitokokeiden tulokset osoittivat, että lääkkeen annon kesto oli usein noin 20 minuuttia ja pisin 75 minuuttia. Lääkkeen antaminen yli tunnin ajan on kielletty (paitsi tilanteissa, joissa pidempi toimenpide on tarpeen – esimerkiksi pahanlaatuisen hypertermian tapauksessa, jolloin inhalaatioanesteettien käyttöä on vältettävä).

Propofolin käyttö ilman ohjeita johtaa vakavien sivuvaikutusten (mukaan lukien kuolemantapausten) ilmenemiseen, vaikka ei voitu todistaa, että niiden kehittyminen liittyi lääkkeen käyttöön. Sivuvaikutuksia havaittiin usein lapsilla, joilla oli hengitystieinfektioita ja joille määrättiin aikuisille suositeltuja annoksia suurempia annoksia.

[ 3 ]

Käyttö Recofol raskauden aikana

Propofoli läpäisee istukan ja voi estää sikiön kehitystä. Siksi lääkettä ei voida käyttää raskauden tai synnytyksen aikana suurina annoksina.

Pieniä määriä ainetta erittyy rintamaitoon. Sitä pidetään turvallisena lapselle, mutta vain jos nainen ei imetä useita tunteja propofolin ottamisen jälkeen.

Vasta

Vasta-aiheinen käytettäväksi propofolin tai muiden lääkkeen komponenttien intoleranssin tapauksessa.

Sivuvaikutukset Recofol

Lääkkeen käyttö voi aiheuttaa tiettyjen sivuvaikutusten esiintymisen:

• Yleisoireet: verenpaineen lasku ja ohimenevä hengityspysähdys (nämä häiriöt voivat olla vakavia, erityisesti henkilöillä, joilla on vaikea yleissairaus). Joskus esiintyy epileptiformisia liikkeitä, mukaan lukien kouristuksia tai opisthotonusta (joskus kestäen useita tunteja tai jopa päiviä), sekä keuhkopöhöä;
• Anestesiasta heräämisen jälkeen: joskus havaitaan lyhytaikaista tajunnan häiriintymistä. Päänsärkyä, oksentelua, leikkauksen jälkeistä kuumetta ja pahoinvointia esiintyy satunnaisesti. Yksittäisiä allergiaoireita, joihin liittyy anafylaktisia oireita (keuhkoputkien kouristukset, kasvojen punoitus, huomattava verenpaineen lasku ja Quincken edeema), esiintyy. Bradykardiaa tai sydänpysähdystä (asystolian kehittyminen) on raportoitu.
• Yksittäisissä tapauksissa on havaittu metabolista asidoosia, rabdomyolyysiä, hyperkalemiaa tai sydämen vajaatoimintaa (joissakin tapauksissa kuolemaan johtanutta) propofolin käytön yhteydessä sedatiivisen vaikutuksen saavuttamiseksi tehohoidossa annoksilla, jotka olivat yli 4 mg/kg/tunti;
• Yksittäisissä tapauksissa on myös raportoitu haimatulehdusta propofolin annon jälkeen (vaikka syy-seuraussuhdetta ei voitu vahvistaa). Leikkauksen jälkeisiä oireita on raportoitu – kuumuuden tai kylmyyden tunnetta, vilunväristyksiä ja euforiaa. Virtsan värin muutos (punaruskea tai vihreä) ja seksuaalinen toimintahäiriö (pitkäaikaisessa käytössä) voi esiintyä. Trombosytopeniaa havaitaan joskus propofolin toistuvan käytön yhteydessä;
• Paikalliset oireet: lääke siedetään usein ilman komplikaatioita. Useimmiten kipua esiintyy lääkkeen antopaikassa (tätä oiretta voidaan lievittää injisoimalla aine johonkin suurimmista laskimoista, jotka sijaitsevat kyynärpäässä tai kyynärvarressa). Harvoin kehittyy laskimotukos tai flebiitti. Paravasaalisten injektioiden yhteydessä kudosoireita voi esiintyä vakavassa muodossa.

[ 2 ]

Yliannos

Yliannostuksen merkit: sydän- ja verisuoni- sekä hengityselinten toiminnan heikkeneminen.

Häiriöiden poistamiseksi on tarpeen käyttää keinotekoista ventilaatiota yhdessä hapen kanssa. Tarvittaessa käytetään dekstroosi(glukoosi)liuoksia, plasman korvikkeita, suolaliuoksia( mukaan lukien Ringerin liuos) ja lisäksi vasopressoreita.

[ 4 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Propofolin ja esilääkitysaineiden, kipulääkkeiden tai inhalaatioaineiden yhdistelmä voi johtaa anestesian voimistumiseen ja haitallisten sydän- ja verisuonivaikutusten kehittymiseen.

Yhdistelmä opioidien kanssa lisää hengityslaman todennäköisyyttä (hengityspysähdys esiintyy useammin ja on pidempiaikainen).

Fentanyylin käytön yhteydessä havaitaan ohimenevää plasman propofolipitoisuuden nousua.

Siklosporiinia käyttävillä ihmisillä lipidiemulsioiden (mukaan lukien Recofol) käyttö johtaa joskus leukoenkefalopatian kehittymiseen.

Lääkkeen antaminen paikallispuudutteiden lisänä voi vaatia pienempiä propofoliannoksia.

Lääkkeen sekoittaminen yhteen pipetti- tai ruiskuun on sallittua vain 5-prosenttisen dekstroosi- (glukoosi) tai lidokaiiniliuoksen kanssa.

[ 5 ], [ 6 ]

Varastointiolosuhteet

Recofol on säilytettävä pimeässä paikassa. Lääkkeen pakastaminen on kielletty.

Säilyvyys

Recofolia voidaan käyttää 36 kuukauden kuluessa terapeuttisen aineen valmistuspäivästä.

10 mg/ml emulsion 5-prosenttisella dekstroosiliuoksella liuottamisen jälkeen saatujen aineiden säilyvyysaika on 6 tuntia valmistusajankohdasta. 10 mg/ml emulsion laimentamisen jälkeen lidokaiinilla saadut liuokset tulee antaa välittömästi.

Hakemus lapsille

Sitä ei tule määrätä anestesian induktioon ja sitä seuraavaan anestesian ylläpitoon alle 1 kuukauden ikäisille imeväisille. Sitä ei myöskään tule käyttää sedaatioon tehohoitotoimenpiteiden aikana alle 16-vuotiaille lapsille ja nuorille.

Analogit

Lääkkeen analogit ovat Diprivan, Propofol-Medargo, Propofol Fresenius Pofolin kanssa, Propofol-Lipuro ja Propovan sekä Propofol Abbott ja 1% Propofol Fresenius.