Reminyyli

Reminylillä on antikolinesteraasia estäviä ominaisuuksia. Sen vaikuttava aine on tertiäärinen alkaloidi, galantamiini, joka toimii asetyylikoliiniesteraasin kilpailevana reversiibelinä estäjänä (selektiivisellä vaikutuksella).

Samaan aikaan lääke voimistaa asetyylikoliinin tyypillistä vaikutusta nikotiinipäätteisiin (todennäköisesti siksi, että se on vuorovaikutuksessa päätteen allosteerisen segmentin kanssa). Kolinergisen järjestelmän toiminnan paraneminen johtaa kognitiivisten toimintojen lisääntymiseen Alzheimerin tautia sairastavilla.

Viitteitä Reminyla

Sitä käytetään Alzheimerin taudin aiheuttamaan seniiliin dementiaan, joka on lievä tai kohtalainen (tämä sisältää myös tapaukset, joihin liittyy aivoverenkierron häiriöitä).

[ 1 ]

Julkaisumuoto

Komponentti vapautetaan kapseleissa - 7 kappaletta levyn sisällä. Pakkauksessa on 4 tällaista levyä.

[ 2 ]

Farmakokinetiikkaa

Reminylillä on alhainen plasmansisäinen puhdistuma (noin 300 ml minuutissa) ja kohtalainen jakautumistilavuus (175 l vakaassa tilassa). Erittyminen on bieksponentiaalista ja terminaalinen puoliintumisaika on 7–8 tuntia.

Suun kautta otetun 8 mg:n kerta-annoksen jälkeen imeytyminen ruoansulatuskanavasta on melko nopeaa. Absoluuttinen biologinen hyötyosuus on noin 88,5 %. Cmax-taso havaitaan 80 minuutin kuluttua ja on 43 ± 13 ng/ml; AUC-arvo on 427 ± 102 ng/tunti/ml.

Ruoan kanssa ottaminen ei vaikuta AUC-arvoihin, mutta estää galantamiinin imeytymistä ja pienentää sen Cmax-tasoa 25 %. Toistuvalla 24 mg:n päivittäisellä annoksella Cmax-arvot plasmassa ja keskimääräiset arvot ovat 30–90 ng/ml.

Kun lääkettä otetaan kahdesti päivässä 4–16 mg:n annoksina, sen farmakokinetiikka muuttuu lineaariseksi. Seitsemän päivän kuluessa 4 mg:n lääkkeen annosta 2,2–6,3 % radioaktiivisuudesta erittyi ulosteeseen ja 90–97 % virtsaan. Yhdessä virtsan kanssa erittyy muuttumattomana vaikuttavana aineena 18–22 % päivässä. Munuaisten sisäisen puhdistuman mitatut arvot ovat 65 ml minuutissa (20–25 % plasman sisäisestä kokonaispuhdistumasta).

Lääkkeen pääasialliset metaboliareitit ovat glukuronidaatio, epimerisaatio sekä N-oksidaatio O-demetylaation ja N-demetylaation kanssa. Yksilöillä, joilla on aktiivinen CYP2D6-hemoproteiinin metabolia, havaitaan O-demetylaation kehittymistä. Suoliston ja munuaisten kautta erittyvien radioaktiivisten komponenttien indikaattorit eivät ole sidoksissa metabolisten muutosten nopeuteen. In vitro -testien tulokset osoittivat, että galantamiinin tärkeimmät metaboliset isoentsyymit P450-hemoproteiinijärjestelmässä ovat 3A4 ja 2D6. Aineenvaihduntaprosessien nopeudesta riippumatta suurin osa plasman radioaktiivisista alkuaineista on glukuronidi ja galantamiini. Korkealla aineenvaihduntanopeudella havaitaan myös O-desmetyyligalantamiiniin liittyvää glukuronidia.

Reminyl-kerta-annoksella plasmassa ei havaita metabolisia komponentteja (norgalantamiinia ja O-demetyyli-norgalantamiinia yhdessä O-demetyyli-norgalantamiinin kanssa) konjugoimattomassa muodossa (metaboliaprosessien nopeudesta riippumatta). Vain lääkkeen toistuvalla käytöllä norgalantamiinia havaitaan plasmassa (sen pitoisuus ei ylitä 10 % lääkkeen pitoisuudesta).

Lääkkeen kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että vaikuttavan aineen pitoisuudet Alzheimerin tautia sairastavilla plasmassa ovat 30–40 % korkeammat kuin terveillä ihmisillä.

Keskivaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla AUC-arvot ja puoliintumisaika suurenevat noin 30 %.

Maksasairauksissa galantamiinin erittyminen heikkeni kreatiniinin (CC) laskun mukaisesti. Keskivaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa (CC 52–104 ml minuutissa) alkuaineen plasmansisäiset arvot nousivat 38 % ja vaikeissa tapauksissa (CC 9–51 ml minuutissa) 67 %.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Annostus ja antotapa

Lääkitystä suositellaan otettavaksi ruoan kanssa, käyttäen 1 kapselia päivässä. Hoidon aikana potilaan tulee saada riittävästi nestettä.

Aluksi tarvitaan 8 mg lääkettä päivässä (tämän syklin kesto on 1 kuukausi). Sitten käytetään ylläpitoannosta 16 mg ainetta päivässä (tämän kuurin tulisi kestää vähintään 1 kuukausi).

Ylläpitoannoksen koon nostaminen maksimiin (24 mg päivässä) on sallittua vasta kliinisen kuvan täydellisen tutkimuksen jälkeen (on tarpeen määrittää lääkkeen yksilöllinen sietokyky ja hoidon vaikutus).

Hoidon suunnittelemattoman lopettamisen tapauksessa (esimerkiksi potilasta leikkausta valmisteltaessa) ei havaittu taudin oireiden pahenemista.

Jos hoito on tarpeen lopettaa useiden päivien ajan, on tarpeen jatkaa sitä käyttämällä alkuperäistä annosta ja sitten suurentaa annosta edellä mainitun järjestelmän mukaisesti.

Vaikeaa tai kohtalaista maksasairausta sairastavilla plasman lääkepitoisuudet ovat koholla.

Keskivaikeassa maksan vajaatoiminnassa lääkkeen aloitusannos tulee ottaa vähintään viikon kuluessa; se on 8 mg 48 tunnissa. Seuraavan kuukauden aikana voidaan ottaa määritelty annos päivässä. Yleensä Reminyliä ei sallita yli 16 mg päivässä.

Vaikeissa maksasairauden ja munuaissairauksien vaiheissa (CC-taso alle 9 ml minuutissa) lääkkeen käyttö on kielletty.

Käyttö Reminyla raskauden aikana

Lääkkeen vaikutuksista imetykseen tai raskaana oleviin naisiin ei ole tehty erityisiä testejä, joten sitä ei tule määrätä näinä aikoina.

Vasta

Vasta-aiheiden joukossa:

• vaikea munuaissairaus (kreatiniiniklivisaatio alle 9 ml minuutissa) sekä maksasairaus;
• galantamiiniin tai lääkkeen apuaineisiin liittyvän vakavan intoleranssin esiintyminen.

Varovaisuutta on noudatettava lääkkeiden käytössä seuraavissa tapauksissa:

• yleisanestesian suorittaminen;
• obstruktiivisen keuhkopatologian krooninen vaihe;
• BA;
• bradykardia, AV-katkos ja SSSS;
• epästabiili angina pectoris;
• epilepsia;
• aiemmat maha-suolikanavaan ja virtsarakkoon vaikuttavat leikkaukset;
• maha-suolikanavaan vaikuttavat haavaumat;
• käyttö yhdessä sykettä estävien aineiden (digoksiini, β-salpaajat jne.) kanssa;
• ruoansulatuskanavaan tai virtsateihin vaikuttava tukos.

Sivuvaikutukset Reminyla

Tärkeimmät sivuvaikutukset:

• nestehukka (joskus vakava, mikä voi johtaa munuaisten vajaatoiminnan kehittymiseen);
• vakava intoleranssi;
• masennus (joskus itsemurha-aiheisiin liittyen), päänsärky ja huimaus sekä pyörtyminen ja hallusinaatiot;
• ruokahaluttomuus, makuaistin häiriöt, ruokahaluttomuus, oksentelu, vatsakipu, ruoansulatuskanavaan vaikuttavat vaivat, ripuli, pahoinvointi, ruoansulatushäiriöt ja painon lasku;
• letargia, tinnitus, bradykardia, vapina, uneliaisuus, parestesia, näön hämärtyminen ja hypersomnia;
• sydämentykytysten tunne, verenpaineen lasku, AV-katkos (1. asteen), kuumat aallot, hyperhidroosi ja supraventrikulaarinen lisälyönti;
• nopea väsymys sekä heikkous tai lihaskouristukset;
• lisääntynyt maksaentsyymien aktiivisuus tai hepatiitti.

Useimmiten potilaat kokevat oksentelua ja pahoinvointia, joka kehittyy sopivan annostuksen määrittämisen yhteydessä; ne ilmenevät usein vähintään viikon ajan. Tällaisissa tapauksissa on suositeltavaa juoda mahdollisimman paljon nestettä sekä ottaa antiemeettisiä lääkkeitä - tämä poistaa nämä oireet kokonaan.

[ 6 ], [ 7 ]

Yliannos

Uskotaan, että galantamiinimyrkytyksen sattuessa häiriön ilmenemismuodot ovat samanlaisia kuin oireet, joita kehittyy muiden kolinomimeettien myrkytyksen aikana.

Yleensä kehittyy parasympaattiseen hermostoon, keskushermostoon ja hermo-lihassynapseihin liittyviä toksisia reaktioita. Lihasheikkouden tai faskikulaation ohella esiintyy kolinergisen häiriön oireita: voimakasta pahoinvointia, kyynelvuotoa, lisääntynyttä syljeneritystä, liikahikoilua, verenpaineen laskua, oksentelua, kouristuksia ja lisäksi vatsakipua, kollapsia sekä virtsa- ja ulostamisinkontinenssia.

Samanaikainen keuhkoputkien kouristusten, henkitorven limakalvon kautta tapahtuvan liikaerityksen ja vaikean lihasheikkouden kehittyminen voi johtaa hengitysteiden tukkeutumiseen, mikä voi johtaa kuolemaan.

Samanaikaisesti, kun käytetään 32 mg galantamiinia, esiintyy QT-ajan pidentymistä, tajunnan menetystä ja karan muotoista polymorfista kammiotakykardiaa.

Reminyl-myrkytyksen sattuessa on tarpeen suorittaa tällaisissa tilanteissa tavanomaiset tukitoimenpiteet (mahahuuhtelu, oksentelun aloittaminen, sorbenttien käyttö).

Vaikeassa yliannostuksessa annetaan atropiinia, joka on kolinomimeettien yleinen vastalääke. Ensin annetaan 0,5–1 mg ainetta laskimoon, ja sitten annokset säädetään kliinisen kuvan perusteella.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Anestesiaa suoritettaessa galantamiini voi voimistaa depolarisaatiota ja hermo-lihasjohtumista.

Lääkkeellä on antagonistinen vaikutus antikolinergisiin lääkkeisiin verrattuna.

Lääkkeen käyttö yhdessä muiden kolinomimeettien kanssa on kielletty.

Lääkitys voi olla vuorovaikutuksessa sydämen sykettä hidastavien aineiden (esimerkiksi digoksiinin tai beetasalpaajien) kanssa.

Aineet, jotka estävät voimakkaasti koentsyymejä CYP3A4 ja CYP2D6, voivat suurentaa galantamiinin AUC-arvoja. Paroksetiinin kanssa annettuna tämä arvo kasvaa 40 %, erytromysiinin kanssa 10 % ja ketokonatsolin kanssa 30 %.

Yhdistelmä fluvoksamiinin, amitriptyliinin sekä paroksetiinin, fluoksetiinin tai kinidiinin kanssa aiheuttaa lääkkeen puhdistuman laskua 25–33 %, minkä seurauksena, erityisesti hoidon alkuvaiheessa, negatiivisten kolinergisten oireiden (yleensä pahoinvoinnin, joka sitten muuttuu oksenteluksi) kehittyminen lisääntyy. Tässä tapauksessa Reminylin ylläpitoannosta voi olla tarpeen pienentää.

Kun memantiinia käytettiin 10–20 mg:n vuorokausiannosta 12 päivän ajan, galantamiinin farmakokineettiset parametrit eivät muuttuneet, kun sitä käytettiin enintään 16 mg:n vuorokausiannoksina.

Kun lääkettä annetaan enintään 24 mg:n vuorokausiannosta, digoksiinin ja varfariinin farmakokinetiikka ei muutu.

Galantamiini estää vain hieman ihmisen hemoproteiini P-450:n pääasiallisia muotoja.

[ 8 ], [ 9 ]

Varastointiolosuhteet

Reminyl on säilytettävä 15–30 °C:n lämpötilassa.

Säilyvyys

Reminyliä voidaan käyttää kahden vuoden ajan lääkkeen valmistuspäivästä.

Hakemus lapsille

Reminyl-valmisteen erityisten käyttöaiheiden vuoksi sen vaikutuksia lapsilla ei ole testattu.

Analogit

Lääkkeen analogit ovat Alzepil, Servonex, Alcenorm, Divare Donerumin kanssa, Exelon ja Palixid-Richter Aripezilin kanssa, ja tämän lisäksi Almer, Yasnal, Rivastigmine Orion Ariceptin kanssa ja Ivastiklein.

[ 10 ], [ 11 ]