Rokotus rotavirusinfektiota vastaan

Ihmisen rotavirus kuuluu RNA-virusperheeseen, joka tartuttaa eläimiä. Tärkeimmät Euroopassa kiertävät rotavirusserotyypit ovat G1P (50–75 %), G4P (5–50 %), G3P ja G2P (1–25 %); viime vuosina G9P-serotyyppi (9–39 %) on yleistynyt. Afrikassa yleisimmät serotyypit ovat P.

Rotavirusinfektio on akuutin gastroenteriitin johtava aiheuttaja; 5 vuoden ikään mennessä lähes kaikilla lapsilla on ollut se, yleensä kaksi kertaa. Epidemioita esiintyy talvella ja keväällä. Vaikea vetinen ripuli, oksentelu ja kuume johtavat nestehukkaan, joka vaatii nesteytystä, usein suonensisäisesti. Rotavirus tappaa yli 600 000 lasta vuodessa maailmanlaajuisesti, enimmäkseen kehitysmaissa.

Rotaviruksen arvioidaan aiheuttavan EU:ssa vuosittain 2,8 miljoonaa gastroenteriittitapausta (1:7 lasta) ja 87 000 sairaalahoitoa (1:54 lasta). Yhdysvalloissa rotavirukset aiheuttavat 31–50 % kaikista alle 5-vuotiaiden lasten ripuleista, Euroopassa 50–65 %, ja talvella niiden osuus nousee 80 %:iin. Rotaviruksen aiheuttaman gastroenteriitin vuoksi lääkärissä käyntien määrä voi olla 40–50 / 1000 alle 5-vuotiasta lasta kohden, sairaaloiden ensiapupoliklinikoiden käyntien määrä on 15–26 / 1000 ja sairaalahoitojen määrä 3–12 / 1000.

Venäjällä rotavirus on myös vakava ongelma, vaikka rekisteröinti on puutteellinen; alueilla, joilla rotavirusgastroenteriitin diagnostiikka on vakiintunut, alle 2-vuotiaiden lasten ilmaantuvuus ylittää 2 500/100 000 ja epidemioiden aikana se saavuttaa 8 000–9 000. Sairaalassa olevista ripulia sairastavista lapsista rotavirustaudit kauden aikana muodostavat 70–80 %.

Sairaalassa hankitun ripulin kaikista syistä virukset muodostavat 91–94 %, ja niistä rotavirusten osuus on eri lähteiden mukaan 31–87 %. Euroopan maissa 5–27 % kaikista sairaalahoidossa olevista pikkulapsista ja erityisesti imeväisistä on saanut rotavirusgastroenteriitin. Rotaviruksen tarttuvuuden ollessa korkea merkittävä osa potilaista joutuu sairaalahoitoon yleisille osastoille korkean kuumeen vuoksi, kun taas ripuli alkaa myöhemmin. Sairaalahoidossa olevien lasten keskuudessa oireettomia viruksen kantajia voi olla 5–7 %. Näissä olosuhteissa edes erittäin tiukat hygieniatoimenpiteet (käsienpesu potilaan kanssa kosketuksen jälkeen) eivät aina ole tehokkaita.

Rotavirusrokotteen tehokkuus

Rotarix aiheuttaa serokonversion yli 80 %:lla rokotetuista, rokoteviruksen erittyminen ulosteeseen on suurimmillaan toisella viikolla ja loppuu nopeasti (30. päivään mennessä vain 10–20 % rokotetuista eritti viruksen). Suojaava vaikutus on havaittavissa jo ensimmäisen annoksen jälkeen (pääasiassa tyyppispesifinen), toisen annoksen jälkeen heterotyyppinen.

Rotarixin teho kahden kauden aikana vakavampia rotavirusinfektion muotoja vastaan oli 83 %, kaikkia muotoja vastaan 60–70 %; (88–92 % serotyyppien Gl, G3 ja G9 aiheuttamia sairauksia vastaan, 72 % serotyypin G2P osalta). Vakavan gastroenteriitin ilmaantuvuus kaikista syistä väheni 40 %, mikä voi viitata rokoteviruksen estävään vaikutukseen muiden suolistovirusten replikaatioon. Euroopassa Rotarixin teho sairaalahoitoa vaatineissa tapauksissa oli ensimmäisen vuoden aikana 96–100 % ja toisen vuoden aikana 83 %.

Rotarix on yhteensopiva samanaikaisen antamisen kanssa kaikkien inaktivoitujen rokotteiden, mukaan lukien konjugaattirokotteiden, kanssa.

RotaTeq aiheuttaa yli kolminkertaisen nousun vasta-ainetiittereissä yli 95 %:lla rokotetuista, vähentää rotavirusgastroenteriitin riskiä ensimmäisenä vuonna 74 % ja vakavan rotavirusgastroenteriitin riskiä ensimmäisenä vuonna 98 % ja toisena vuonna 88 %. Sairaalahoidon riski väheni 96 %, päivystyskäyntien riski 94 %, lääkärikäyntien riski 86 % ja työkyvyttömyyspäivien määrä 87 %. RotaTeqin vaikutus ilmenee serotyyppeihin G1 (95 %), G3 (93 %), G4 (89 %) ja G9 (100 %) liittyen. RotaTeq-rokote on tehokas keskosilla, joiden tila on vakaa. Rokottaminen on mahdollista myös lapsille, joiden perheissä on immuunipuutospotilaita, mukaan lukien AIDS.

Rokotteen massakäytön alustavat tulokset Yhdysvalloissa osoittivat, että vuosina 2007–2008 rotavirusinfektion aktiivisuus alkoi 2–4 kuukautta myöhemmin kuin ennen rokotusta (marraskuusta helmikuun loppuun), ja sairastuvuuden huippu (rotaviruseristyksen perusteella) tapahtui huhtikuussa maaliskuun sijaan ja oli merkittävästi tasaisempi (17,8 % rokotusta edeltäneiden vuosien 30,6–45,5 %:n sijaan). Rotaviruseristyksen esiintyvyys alle 3-vuotiailla ripulia sairastavilla lapsilla laski 54 prosenttiin.

Rokotteet rotavirusinfektiota vastaan

Rotavirusinfektion, jonka aiheuttajilla on useita serotyyppejä, vastaisen rokotteen luomisen vaikeus ratkaistiin havainnolla, että kaksi lapsen – yleensä nuorella iällä – saamaa rotavirusinfektiota tekevät hänestä immuunin minkä tahansa serotyypin rotavirusinfektiolle. Näin ollen kahdella rokoteannoksella, jopa yhdestä rotavirusserotyypistä valmistettuna, on immunisoiva vaikutus mitä tahansa rotavirusta vastaan.

Rotavirusten kykyä rekombinoida geneettistä materiaalia käytettiin rokotteiden luomiseen. Ensimmäiset kokemukset reesusmakakien rotavirukseen perustuvasta rokotteesta olivat epäonnistuneita: Yhdysvalloissa aloitettiin vuonna 1998 lasten massarokotus tällaisella rokotteella, Rotashieldillä. Rokotteen käyttöön liittyi kuitenkin suoliston invaginaatiotapauksia, joiden esiintymistiheys oli noin 1:10 000 annosta (yhteensä noin 100 tapausta), mikä luonnollisesti pakotti sen käytön lopettamaan. Tämä epäonnistunut kokemus osoitti, kuinka tärkeää on seurata huolellisesti invaginaatiotapausten esiintymistiheyttä mitä tahansa rotavirusrokotetta käytettäessä.

Venäjällä on rekisteröitävänä kaksi rokotetta.

Rotarix-rokote, jolla on lupa yli 125 maassa maailmanlaajuisesti, mukaan lukien Yhdysvallat, on testattu Venäjällä, ja sen odotetaan rekisteröitävän Venäjällä vuonna 2009. RotaTeq-rokote otettiin käyttöön Yhdysvalloissa helmikuussa 2006, sitä on käytetty Euroopassa vuodesta 2007 lähtien, ja se on jätetty rekisteröintiä varten Venäjällä.

Rotavirusrokotteet on rekisteröity Venäjällä

Rokote	Yhdiste
Rotarix - suun kautta otettava monovalentti elävä rokote - GlaxoSmithKline, Englanti	Valmistettu heikennetyn ihmisen rotaviruskannan RIX4414 - serotyypin GlPal pohjalta; saatavilla kuivana valkoisena jauheena ja liuottimena (samea neste, jossa on valkoista sakkaa), 1 annos (1 ml) sisältää vähintään 106.0 CCID50 rotavirusta. Annetaan kahdesti. Säilytä 2–8 °C:ssa 2 vuotta.
RotaTeq® - suun kautta otettava eläviä 5-valenttisia reassortanttirokotteita - Merck Sharp & Dohme, Alankomaat	Sisältää 5 reassortanttivirusta, jotka perustuvat ihmisen ja naudan (ei-patogeenisiin) kantoihin. 4 reassortanttia kantaa ulkokuoressaan ihmisen rotaviruskantojen serotyyppien Gl, G2, G3 ja G4 pintaproteiineja VP7 ja naudan kannan serotyypin P7 VP4:ää, viides reassortantti - ihmisen proteiini P1A ja naudan emokantojen proteiini G6. Se annetaan 3 kertaa.

Todisteiden perusteella ryhmä eurooppalaisia tartuntatautien ja gastroenterologian asiantuntijoita suosittelee:

1. Terveiden lasten massarokotusten suorittaminen kaikissa Euroopan maissa olemassa olevilla Rotarix- ja RotaTeq-rokotteilla
2. Molemmat rokotteet voidaan sisällyttää kansallisiin rokotusohjelmiin annettavaksi samaan aikaan tai eri aikoina muiden rokotteiden kanssa.
3. Vakavien haittatapahtumien varalta tulisi ottaa käyttöön jatkuva seuranta luvan myöntämisen jälkeen.
4. Keskosvauvojen, aliravitsemusta sairastavien lasten ja HIV-tartunnan saaneiden lasten rokottaminen voidaan suorittaa saman aikataulun mukaisesti kuin terveiden lasten hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.

Rotavirusrokotteen ajoitus, annos ja antotapa

Koska yli 6 kuukauden ikäisillä lapsilla esiintyy enemmän suolitukosta ja Rotashield-rokotteesta on saatu negatiivisia kokemuksia, uusia rokotteita annetaan 6 viikon iästä alkaen 4–6 viikon välein. Toinen Rotarix-annos tulee mieluiten antaa ennen 16 viikon ikää, mutta joka tapauksessa viimeistään 24 viikon iässä. Ensimmäinen RotaTeq-annos annetaan 6–12 viikon iässä, ja rokotus on saatava päätökseen 32 viikon ikään mennessä (rokottamista myöhemmin ei ole tutkittu eikä sitä suositella).

Rotavirusrokotteen reaktogeenisuus ja vasta-aiheet

Molempien rokotteiden reaktogeenisuus on alhainen, eikä kuumeen, oksentelun, ärtyneisyyden, ripulin ja ruokahaluttomuuden esiintyvyys rokotetuilla (sekä mono- että yhdessä muiden kalenterirokotteiden kanssa) eroa merkitsevästi lumelääkeryhmään verrattuna. Vakavien haittavaikutusten esiintyvyys RotaTeqia saaneilla lapsilla oli pienempi kuin lumelääkeryhmässä.

On erittäin tärkeää, että rokotettujen henkilöiden suolitukoksen esiintymistiheys ei ainoastaan pysy lisääntyneenä, vaan jopa pienenee: Rotarixin riskisuhde oli 0,5 ensimmäisen annoksen jälkeen ja 0,99 toisen annoksen jälkeen, eli 10 000 rokotettua henkilöä kohden se pienenee 0,32 tapausta. Samat tulokset saatiin RotaTeq-rokotteella: 68 tuhatta rokotettua henkilöä kohden oli 12 suolitukoksen tapausta ja vastaavan kokoisessa lumelääkeryhmässä 18 tapausta. Rokotuksen suojaava vaikutus suolitukosta vastaan voi liittyä rokotteen kykyyn estää suolitukokseen liittyvien virusten, erityisesti adenovirusten, replikaatiota.

RotaTeq ja Rotarix ovat vasta-aiheisia lapsille, joilla on yliherkkyyttä rokotteen aineosille tai jotka ovat reagoineet aiempaan annokseen, lapsille, joilla on ruoansulatuskanavan epämuodostumia, lapsille, joilla on ollut suolitukos, ja lapsille, joilla on immuunipuutoksia. Rokotusta lykätään lapsilla, joilla on vaikea sairaus, suolisto-ongelmia tai oksentelua; lievä sairaus ei ole vasta-aihe.