
Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
Familiaalinen Välimeren kuume (jaksottainen sairaus): oireet, diagnoosi, hoito
Lääketieteen asiantuntija
Viimeksi tarkistettu: 04.07.2025
Perinnöllinen Välimeren kuume (FMF, ajoittainen sairaus) on perinnöllinen sairaus, jolle ovat ominaisia toistuvat kuume- ja vatsakalvontulehdusjaksot, joihin joskus liittyy pleuriittia, ihovaurioita, niveltulehdusta ja hyvin harvoin sydänpussitulehdusta. Munuaisten amyloidoosi voi kehittyä, mikä voi johtaa munuaisten vajaatoimintaan. Sairaus on yleisin Välimeren alkuperää olevilla ihmisillä. Diagnoosi on pääosin kliininen, vaikka geenitestejä on saatavilla. Hoitoon kuuluu kolkisiini akuuttien kohtausten ehkäisemiseksi sekä munuaisamyloidoosi useimmilla potilailla. Ennuste hoidon jälkeen on hyvä.
Perinnöllinen Välimeren kuume (FMF) on sairaus, jota esiintyy Välimeren syntyperää olevilla ihmisillä, pääasiassa sefardijuutalaisilla, pohjoisafrikkalaisilla arabeilla, armenialaisilla, turkkilaisilla, kreikkalaisilla ja italialaisilla. Tapauksia on kuitenkin raportoitu myös muissa ryhmissä (esim. aškenazijuutalaiset, kuubalaiset, belgialaiset), mikä varoittaa diagnoosin poissulkemisesta pelkästään syntyperän perusteella. Noin 50 prosentilla potilaista on taudin esiintyvyys suvussa, yleensä sisaruksia mukaan lukien.
Kuvatuista sairauksista yleisin, FMF, vaikuttaa pääasiassa Välimeren altaan alueella asuviin kansallisuuksiin (sefardijuutalaiset, turkkilaiset, armenialaiset, pohjoisafrikkalaiset ja arabit), vaikkakin on kuvauksia ajoittaisista sairaustapauksista aškenazijuutalaisilla, kreikkalaisilla, venäläisillä, bulgarialaisilla ja italialaisilla. Esiintymistiheys kansallisuudesta riippuen on 1:1000 - 1:100000. Sitä esiintyy useammin miehillä kuin naisilla (1,8:1).
Syyt toistuva sairaus
Perinnöllinen Välimeren kuume johtuu MEFV-geenin mutaatioista, joka sijaitsee kromosomin 16 lyhyessä haarassa, ja se periytyy autosomaalisesti peittyvästi. MEFV-geeni koodaa normaalisti proteiinia (jota kutsutaan pyriiniksi tai marenostriiniksi), jota verenkierrossa olevat neutrofiilit ilmentävät. Sen oletettu tehtävä on vähentää tulehdusvastetta, luultavasti estämällä neutrofiilien aktivaatiota ja kemotaksiaa. Geenimutaatiot johtavat viallisten pyriinimolekyylien synteesiin; uskotaan, että pienet, tuntemattomat tulehdusvasteen laukaisevat tekijät, joita normaalisti säätelee ehjä pyriini, eivät tukahdu, koska pyriini on viallinen. Kliinisiin seurauksiin kuuluvat spontaanit, pääasiassa neutrofiilien aiheuttamat tulehdusjaksot vatsaontelossa ja muualla.
Perinnöllisen Välimeren kuumeen patogeneesi
Geeni, jonka vika aiheuttaa tämän taudin, sijaitsee kromosomin 16 (Ibr13.3) lyhyellä haaralla, ja sitä kutsutaan nimellä MEFV. Geeniä ilmennetään pääasiassa granulosyyteissä ja se koodaa pyriiniksi (tai marenostriiniksi) kutsuttua proteiinia. Geeni koostuu 10 eksonista, jotka säätelevät 781 aminohappotähteen sekvenssiä. Geenissä on kuvattu 26 mutaatiota, pääasiassa eksonissa 10 sekä eksonissa 2. Yleisin mutaatio on M694V (metioniinin korvautuminen valiinilla) - sitä esiintyy 80 %:lla tutkituista potilaista, joilla on jaksoittainen sairaus, ja se liittyy taudin vaikeaan kulkuun ja suureen amyloidoosin riskiin. Pyriini kuuluu transkriptiotekijöiden perheeseen ja sitä esiintyy myeloidisolujen sytoplasmassa. Erilaisten tutkimusten perusteella oletetaan, että pyriinillä on negatiivinen säätelyrooli tulehdusprosessin kehittymisessä.
Oireet toistuva sairaus
Perinnöllinen Välimeren kuume alkaa yleensä 5–15 vuoden iässä, mutta se voi alkaa paljon myöhemmin tai aikaisemmin, jopa vauvaiässä. Kohtaukset uusiutuvat epäsäännöllisesti ja vaihtelevat saman potilaan sisällä. Ne kestävät yleensä 24–72 tuntia, mutta jotkut kestävät viikon tai kauemmin. Jaksojen tiheys vaihtelee kahdesta kohtauksesta viikossa yhteen kohtaukseen vuodessa (yleisimmin yksi kohtaus 2–6 viikon välein). Kohtausten vakavuus ja tiheys yleensä vähenevät raskauden aikana ja amyloidoosin kehittyessä. Spontaanit remissiot voivat kestää vuosia.
Tärkein ilmenemismuoto on ruumiinlämmön nousu 40 °C:een, johon yleensä liittyy vatsakalvontulehduksen oireita. Vatsakipua (joka yleensä alkaa yhdestä neljänneksestä ja leviää koko vatsaonteloon) havaitaan noin 95 %:lla potilaista, ja sen vaikeusaste voi vaihdella kohtauksesta toiseen. Peristaltiikan heikkeneminen, vatsan pingotus, vatsalihasten jännitys ja vatsakalvon ärsytyksen oireet kehittyvät usein kohtauksen pahimmassa vaiheessa, eivätkä ne ole fyysisessä tutkimuksessa erotettavissa sisäelimen puhkeamisesta.
Muita ilmenemismuotoja ovat akuutti pleuriitti (30 %:lla); niveltulehdus (25 %:lla), joka yleensä esiintyy polvissa, kyynärpäissä ja lonkissa; erysipelasta muistuttava ihottuma alaraajoissa; ja kivespussin turvotus ja arkuus, joka johtuu kiveskalvojen tulehduksesta. Perikardiitti on hyvin harvinainen. Periaatteellisessa Välimeren kuumeessa esiintyvien pleura-, nivelkalvo- ja iho-oireiden esiintyvyys vaihtelee kuitenkin eri väestöryhmissä ja on harvinaisempaa Yhdysvalloissa kuin missään muualla.
Vakavin perinnöllisen Välimeren kuumeen komplikaatio on krooninen munuaisten vajaatoiminta, jonka aiheuttavat munuaisten amyloidikertymät. Amyloidikertymiä voi esiintyä myös ruoansulatuskanavassa, maksassa, pernassa, sydämessä, kiveksissä ja kilpirauhasessa.
Diagnostiikka toistuva sairaus
Välimerenkuumeen diagnoosi on pääosin kliininen, mutta geenidiagnostiikkamenetelmiä on nykyään saatavilla ja ne ovat erityisen hyödyllisiä tutkittaessa lapsia, joilla on epätyypillisiä kliinisiä oireita. Epäspesifisiä oireita ovat neutrofiilinen leukosytoosi, kiihtynyt lasko (ESR), kohonneet C-reaktiivisen proteiinin ja fibrinogeenin pitoisuudet. Päivittäinen proteinuria yli 0,5 g/vrk viittaa munuaisamyloidoosin kehittymiseen. Erotusdiagnoosi tehdään akuutin ajoittaisen porfyrian, perinnöllisen angioedeeman ja vatsakohtausten, toistuvan haimatulehduksen ja muiden perinnöllisten toistuvien kuumeiden yhteydessä.
Hoito toistuva sairaus
Vaikka oireet ovat vakavia akuuttien kohtausten aikana, ne häviävät nopeasti useimmilla potilailla ja potilaat pysyvät terveinä seuraavaan kohtaukseen asti. Kolkisiinin profylaktisen käytön laaja käyttö on johtanut amyloidoosin ja sitä seuraavan munuaisten vajaatoiminnan ilmaantuvuuden merkittävään vähenemiseen.
Kolkisiinin profylaktinen annos on 0,6 mg suun kautta kaksi kertaa päivässä (jotkut potilaat tarvitsevat neljä annosta kolkisiinia, kun taas jotkut potilaat voivat ottaa sen kerran). Tämä annos saavuttaa täydellisen remission tai merkittävän paranemisen noin 85 %:lla potilaista. Potilaille, joilla on harvinaisia kohtauksia, joihin liittyy edeltävä prodromaalinen vaihe, kolkisiinia voidaan määrätä vasta alkuoireiden ilmaantuessa, ja annos on 0,6 mg suun kautta joka tunti 4 tunnin ajan, sitten joka toinen tunti 4 tunnin ajan ja sitten joka 12. tunti 48 tunnin ajan. Yleensä kolkisiinin anto kohtauksen pahimmassa vaiheessa, vaikka se annettaisiin laskimoon, on tehotonta. Hyvän profylaktisen vaikutuksen saavuttamiseksi lapset tarvitsevat usein aikuisten annoksia. Kolkisiini ei lisää hedelmättömyyden ja keskenmenon riskiä naisilla, joilla on ajoittainen Välimeren kuume, eikä se lisää synnynnäisten epämuodostumien esiintymistiheyttä sikiöllä, kun äiti käyttää sitä raskauden aikana.
Kolkisiiniin reagoimattomuus johtuu usein suositellun hoito-ohjelman tai annoksen laiminlyönnistä, mutta on havaittu myös korrelaatio kolkisiinihoidon heikon vasteen ja verenkierrossa olevien monosyyttien alhaisten kolkisiinipitoisuuksien välillä. Viikoittainen laskimonsisäinen kolkisiini voi vähentää kohtausten esiintymistiheyttä ja vaikeusastetta potilailla, jotka eivät reagoi tavanomaisiin kolkisiiniprofylaksiin. Vaihtoehtoja kolkisiinille, joita ei ole tutkittu, ovat interferoni alfa 3–10 miljoonaa yksikköä ihon alle, pratsosiini 3 mg suun kautta 3 kertaa päivässä ja talidomidi.
Joskus opioideja voidaan tarvita kivunlievitykseen, mutta niitä tulee määrätä varoen riippuvuuden välttämiseksi.
Perinnöllisen Välimeren kuumeen (jaksottaisen taudin) diagnostiset kriteerit
Tärkeimmät diagnostiset kriteerit |
Lisädiagnostiset kriteerit |
1 Ajoittain esiintyvä diffuusi peritoniitti ja/tai pleuriitti (2–3 päivää), johon liittyy voimakasta kipuoireyhtymää 2 Kipuun liittyvä kuume 3 Amyloidoosi 4 Kolkisiinin terapeuttinen vaikutus |
5. Toistuvat niveltulehduskohtaukset 6. Ruusunpunainen eryteema 7. Taudin puhkeaminen varhaislapsuudessa tai murrosiässä 3. Kansalaisuus 9. Taakkainen sukuhistoria 10. Perusteettomasti toistuvat kirurgiset toimenpiteet vatsan alueella tai sekamuodossa 11. Remissio raskauden aikana ja kohtausten uusiutuminen synnytyksen jälkeen |
Ennuste
Tämän patologian komplikaatio on amyloidoosi (AA-tyyppi), johon liittyy vallitseva munuaisvaurio. Amyloidoosin kehittymisen todennäköisyys kasvaa seuraavien tekijöiden myötä: sekundaarisen amyloidoosin esiintyminen sukulaisilla, miespuolinen sukupuoli, M694V-mutaatio, homotsygoottisuus SAA1-6:lle.