Familiaalinen adenomatoottinen polypoosi

Perinnöllinen adenomatoottinen polypoosi on perinnöllinen sairaus, joka perustuu useiden polyyppien kehittymiseen paksusuoleen ja johtaa paksusuolen karsinoomaan 40 vuoden iässä. Tauti on yleensä oireeton, mutta hemipositiivista ulostetta voidaan havaita. Diagnoosi varmistetaan kolonoskopialla ja geenitestillä. Perinnöllisen adenomatoottisen polypoosin hoito on kolektomia.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Mikä aiheuttaa familiaalisen adenomatoottisen polypoosin?

Perinnöllinen adenomatoottinen polypoosi (FAP) on autosomissa vallitseva sairaus, jossa yli 100 adenomatoottista polyyppiä reunustavat paksusuolta ja peräsuolta. Tautia esiintyy yhdellä 8 000–14 000 ihmisestä. Polyyppejä esiintyy 50 %:lla 15-vuotiaista potilaista ja 95 %:lla 35-vuotiaista. Lähes kaikille hoitamattomille potilaille kehittyy pahanlaatuinen kasvain 40 vuoden ikään mennessä.

Potilailla voi olla myös erilaisia suoliston ulkopuolisia ilmentymiä (aiemmin Gardnerin oireyhtymä), mukaan lukien hyvänlaatuisia ja pahanlaatuisia leesioita. Hyvänlaatuisia leesioita ovat desmoidikasvaimet, kallon tai alaleuan osteoomat sekä talirauhaskystat ja -adenoomat muualla ruoansulatuskanavassa. Potilailla on suurentunut pohjukaissuolen (5–11 %), haiman (2 %), kilpirauhasen (2 %), aivojen (medulloblastooma <1 %) ja maksan (hepatoblastooma 0,7 %:lla alle 5-vuotiaista lapsista) pahanlaatuisten kasvainten riski.

Diffuusi familiaalinen polypoosi on perinnöllinen sairaus, joka ilmenee klassisella kolmikolla: useiden (noin useita satoja) polyyppien esiintyminen limakalvon epiteelistä; leesion perinnöllinen luonne; leesion lokalisoituminen koko ruoansulatuskanavassa. Tauti päättyy syövän pakolliseen kehittymiseen polyyppien pahanlaatuisuuden seurauksena.

Diffuusin (perinnöllisen) polypoosin oireet

Monilla familiaalista adenomatoottista polypoosia sairastavilla potilailla ei ole oireita, mutta joskus havaitaan peräsuolen verenvuotoa, yleensä piilevää.

Perinnöllisen adenomatoottisen polypoosin luokittelu

Polypooseille on olemassa useita luokituksia. Ulkomailla suosittu on V. S. Morsonin (1974) luokittelu, jossa erotetaan neljä tyyppiä: neoplastinen (adenomatoottinen), hamartomatoottinen (mukaan lukien nuoruusiän polypoosi ja Peutz-Jeghersin polypoosi), tulehduksellinen ja luokittelematon (useita pieniä polyyppejä). Pseudopolyyppien muodostumiseen liittyvien sairauksien, kuten epäspesifisen haavaisen paksusuolentulehduksen ja Crohnin taudin, luokittelu diffuusiksi polypoosiksi herättää vastaväitteitä, koska muodostumat eivät ole sukua todellisille polyypeille.

Kotimaisessa kirjallisuudessa V. D. Fedorovin ja A. M. Nikitinin (1985) luokittelu on yleistynyt, ottaen huomioon paitsi morfologiset muutokset myös taudin kehittymisen vaiheet. Tämän luokituksen mukaan erotetaan kolme polypoosin muotoa: proliferatiivinen diffuusi, nuoruusiän diffuusi ja hamartomatoottinen.

Proliferatiivinen diffuusi polypoosi (proliferatiivisten prosessien esiintyvyys polyypeissä) on muoto, joka puolestaan jaetaan kolmeen vaiheeseen, joiden avulla voimme jäljittää taudin dynamiikan aina syövän kehittymiseen asti. Juuri tässä potilasryhmässä polyyppien pahanlaatuisuuden esiintyvyys on korkein. Vaiheessa I (hyperplastinen tai miliaarinen polypoosi) limakalvo on täynnä pieniä (alle 0,3 cm) polyyppejä, joissa histologisesti, muuttumattoman limakalvon taustalla, havaitaan yksittäisiä hyperkromisen epiteelin kryptoja ja suurten rauhasten ryhmiä. Epiteelin proliferaation myötä prosessiin osallistuu yhä suurempi joukko kryptoja ja polyyppejä muodostuu. Vaiheessa II (adenomatoottinen polypoosi) muodostuu tyypillisiä jopa 1 cm:n kokoisia tubulaariadenoomia, ja vaiheessa III (adenopapillomatoottinen polypoosi) tyypillisiä tubulovilloosisia ja villoosisia adenoomia. Polyyppien pahanlaatuisuuden indeksi vaiheessa I oli 17 % ja vaiheessa III 82 %. Pahanlaatuinen kasvain kehittyi joskus yhdessä ja useammin useissa polyypeissä samanaikaisesti.

Nuorten diffuusissa polypoosissa pahanlaatuisuutta havaitaan paljon harvemmin (enintään 20%) ja Peutz-Jeghersin oireyhtymässä - yksittäisissä tapauksissa.

Morfologilla on erityisiä vaikeuksia diagnoosin tekemisessä, tai pikemminkin diffuusin polypoosin variantin nimeämisessä, koska yhdellä potilaalla voi olla yhdistelmä kaikkia variantteja - hyperplastisesta juveniiliin. Diagnoosi on suositeltavaa tehdä "hallitsevien" polyyppien perusteella. Tässä tapauksessa syöpä diagnosoidaan joskus potilailla, joilla on hamartomatoottinen tai juveniili polyyppivariantti. Näissä tapauksissa pahanlaatuisuus esiintyy tubulaarisessa tai tubulovilloosisessa adenoomassa, jotka on eristetty juveniilien ja hamartomatoottisten polyyppien joukosta, tai adenomatoottisten alueiden pahanlaatuisuus on esiintynyt sekapolyypeissä.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Perinnöllisen adenomatoottisen polypoosin diagnoosi

Diagnoosi tehdään, kun kolonoskopiassa havaitaan yli 100 polyyppiä. Diagnoosi edellyttää geenitestausta tietyn mutaation tunnistamiseksi, jonka on oltava läsnä ensimmäisen asteen sukulaisilla. Jos geenitestausta ei ole saatavilla, sukulaisten tulisi osallistua vuosittainen sigmoidoskopiaseulonnalle 12-vuotiaasta alkaen ja vähentää seulontatiheyttä kymmenen vuoden välein. Jos polyyppejä ei havaita 50 vuoden ikään mennessä, seulontatiheys asetetaan kuten potilailla, joilla on keskimääräinen pahanlaatuisen kasvaimen riski.

Perinnöllisen adenomatoottisen polypoosin omaavien vanhempien lapset tulisi seuloa hepatoblastooman varalta syntymästä 5 vuoden ikään asti vuosittain seerumin fetoproteiinitasoilla ja mahdollisesti maksan ultraäänitutkimuksella.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Diffuusin (familiaalisen) polypoosin hoito

Kolektomia on aiheellista, kun diagnoosi on tehty. Täydellinen proktokolektomia ja ileoanaalipussin muodostaminen poistavat syöpäriskin. Jos suoritetaan subtotaalinen kolektomia (suurin osa paksusuolesta poistetaan peräsuolesta) ja ileorektaalinen anastomoosi, jäljelle jäänyt peräsuoli on tutkittava 3–6 kuukauden välein; uudet polyypit on poistettava tai sähköpoltettava. Aspiriini tai COX-2-estäjät voivat auttaa vähentämään uusien polyyppien ilmaantuvuutta. Jos uusia polyyppejä ilmestyy liian nopeasti tai suuria määriä, peräsuoli on poistettava pysyvällä ileostomian avulla.

Kolektomian jälkeen potilaat tarvitsevat ylemmän ruoansulatuskanavan tähystyksen 6 kuukauden välein neljän vuoden ajan mahalaukun ja pohjukaissuolen polyyppien lukumäärästä (tyypistä riippumatta) riippuen. Myös kilpirauhasen vuosittainen fyysinen tutkimus ja ultraäänitutkimus tarpeen mukaan suositellaan.