Sideroblastisen anemian syyt

Perinnölliset muodot

Ne periytyvät resessiivisesti, X-kromosomiin kytkeytyvällä tavalla (miehet sairastuvat) tai autosomaalisesti dominanttisti (sekä miehet että naiset sairastuvat).

Aineenvaihdunnan estyminen voi tapahtua delta-aminolevuliinihapon muodostumisvaiheessa glysiinistä ja sukkinyyli-CoA:sta. Tämä reaktio vaatii pyridoksaalifosfaattia, joka on pyridoksiinin ja aminolevuliinihapposyntetaasin aktiivinen koentsyymi. Laboratoriotestit osoittavat protoporfyriinin ja muiden porfyriinien alhaisia pitoisuuksia punasoluissa. Muissa tapauksissa aineenvaihdunnan estyminen voi tapahtua koproporfyrinogeenin ja protoporfyriini IX:n muodostumisvaiheiden välillä, luultavasti koproporfyrinogeenidekarboksylaasin puutteen vuoksi. Tässä tapauksessa koproporfyriinin määrä lisääntyy protoporfyriinipitoisuuksien laskiessa punasoluissa. Protoporfyriinin ja hemin muodostumisen häiriintyminen tekee mahdottomaksi raudan käytön hemoglobiinisynteesiin, mikä johtaa raudan kertymiseen elimistöön ja sen kerrostumiseen kudoksiin ja elimiin.

Taudin kliiniset oireet ilmenevät yleensä myöhäislapsuudessa. Potilaille kehittyy aneeminen oireyhtymä, joka johtuu hypoksiasta, ja kudoshemosideroosin ilmentymiä, jotka johtuvat hemosytopoieesin tarpeisiin käyttämättömän raudan kertymisestä elimiin ja kudoksiin. Anemisen oireyhtymän oireita ovat letargia, heikkous ja nopea väsymys fyysisen rasituksen aikana. Tutkimuksessa havaitaan ihon ja limakalvojen kalpeutta, joka vastaa anemian astetta. Hemosideroosin ilmenemismuotoja ovat hepatosplenomegalia; sydän- ja verisuonijärjestelmän vajaatoiminta, joka johtuu raudan kertymisestä sydänlihakseen (potilaat valittavat sydämentykytyksistä, hengenahdistuksesta, takykardiasta, turvotuksesta); raudan kertymisestä haimaan johtuva diabetes mellitus on mahdollinen; keuhkot, munuaiset ja muut elimet voivat vaurioitua. Joillakin potilailla iho saa maanläheisen sävyn.

Hankitut muodot

Hankitut anemiamuodot, jotka liittyvät heikentyneeseen porfyriinisynteesiin, voivat johtua lyijymyrkytyksestä.

Kotitalouksien lyijymyrkytys on melko yleinen lasten käytännössä. Se tapahtuu syötäessä ruokaa, joka on säilytetty säilykeastioissa tai itse tehdyissä lasitetuissa saviastioissa. Lyijymyrkytyksen aiheuttaa useimmiten lyijyä sisältävien maalien, kipsin ja muiden lyijyväreillä kyllästettyjen materiaalien (sanomalehdet, kipsi, murskattu kivi; lyijypitoisuus yli 0,06 %) sekä kotitalouspölyn ja maaperän hiukkasten (lyijypitoisuus yli 500 mg/kg) nauttiminen. Lyijy pääsee ilmakehään paitsi hengityksen kautta; useimmiten se saostuu ja pääsee elimistöön pölyn ja maaperän hiukkasten mukana. Imeväisillä lyijymyrkytys tapahtuu, kun äidinmaidonkorvikkeen valmistukseen käytetään saastunutta vettä. Myrkytys voi johtua tarvittavien varotoimien laiminlyönnistä lyijyn sulattamisessa kotona.

Lyijymyrkytyksessä delta-aminolevuliinihapon muuttuminen porfobilinogeeniksi, koproporfyrinogeenin protoporfyrinogeeniksi ja raudan liittyminen protoporfyriiniin häiriintyvät. Nämä kolme hemisynteesin aineenvaihduntahäiriötä selittyvät sillä, että lyijy estää näihin synteesivaiheisiin osallistuvien entsyymien - pääasiassa delta-aminolevuliinihappodehydraasin ja hemisyntetaasin - sulfhydryyliryhmiä. Tämän seurauksena delta-aminolevuliinihappoa kertyy erytroidisoluihin (ja sitä esiintyy suuria määriä virtsassa), ja protoporfyriinin, koproporfyrinogeenin ja raudan pitoisuudet niissä lisääntyvät. Lyijymyrkytyksen aiheuttama anemia (saturnismi) johtuu myös punasolujen lisääntyneestä hemolyysistä.

Saturnismin kliiniselle kuvalle on ominaista hermoston vaurion oireet. Potilaat kärsivät päänsärystä, huimauksesta, huonosta unesta ja ärtyneisyydestä. Hyperkineettinen oireyhtymä ja ohimenevä halvaus ovat mahdollisia. Pitkittyneessä ja vaikeassa lyijymyrkytyksessä kehittyy polyneuriitti, enkefalopatia ja kouristusoireyhtymä on mahdollinen. Lyijykoliikoita esiintyy, mikä muistuttaa "akuuttia vatsaa". Tutkimuksessa - kalpea iho, maanläheisen harmahtava sävy - "lyijyn kalpeus". Tyypillinen merkki on lyijyn reunus ikenissä hampaiden kaulassa. Havaitaan dyspeptisiä häiriöitä.

Hankitut sideroblastianemiat voivat liittyä tiettyjen lääkkeiden käyttöön: tuberkuloosilääkkeisiin (sykloseriini, isoniatsidi), kasvainten hoidossa käytettäviin lääkkeisiin (melfaani, atsatiopriini), kloramfenikoliin, eli ne ovat toissijaisia. Sideroblastianemian kehittymisen mahdollisuus edellä mainittujen lääkkeiden käytön aikana selittyy sillä, että ne ovat pyridoksiinin metabolisia antagonisteja ja osittain estävät aminolevuliinihapposyntetaasin aktiivisuutta.