Simdax

Simdax on ei-glykosidinen sydänlääke.

Sydämen vajaatoimintaa sairastavilla levosimendanin positiiviset inotrooppiset ja vasodilatoivat ominaisuudet lisäävät sydänlihaksen supistuvuutta ja vähentävät jälki- ja esikuormitusta ilman, että sillä on negatiivisia vaikutuksia diastoliseen aktiivisuuteen.[ 1 ]

Levosimendaani auttaa aktivoimaan vaurioitunutta sydänlihasta potilailla, joille on tehty trombolyysi tai sepelvaltimoiden pallolaajennus. [ 2 ]

Viitteitä Simdax

Sitä käytetään lyhytaikaiseen hoitoon vaikean dekompensoidun sydämen vajaatoiminnan aktiivisessa vaiheessa (kun standardihoito on tehotonta ja kun tarvitaan inotrooppista vaikutusta).

Julkaisumuoto

Lääkeaine vapautuu infuusionestekonsentraatin muodossa - 5 ml:n injektiopulloissa; pakkauksessa on yksi tällainen injektiopullo.

Farmakodynamiikka

Levosimendaani voimistaa supistuvien proteiinien herkkyyttä kalsiumille syntetisoimalla niitä kardiotropiini C:n kanssa kalsiumriippuvaisella menetelmällä. Aine voimistaa supistuvaa voimaa häiritsemättä kammioiden relaksaatiota. Samalla lääke avaa ATP-herkkiä kaliumkanavia verisuonten sileiden lihasten sisällä, mikä stimuloi yhteisten ja sepelvaltimoiden sekä yhteisten laskimoiden vasodilataatiota. Levosimendaani estää selektiivisesti PDE-3:a in vitro.

Farmakodynaamisia ominaisuuksia tutkittiin vapaaehtoisilla ja potilailla, joilla oli epästabiili ja stabiili sydämen vajaatoiminta. Havaittiin, että lääkkeen teho riippuu laskimoon annetun annoksen koosta sekä kyllästysannoksena (3–24 mikrog/kg) että jatkuvana infuusiona (0,05–0,2 mikrog/kg annoksena). [ 3 ]

Lumelääkkeeseen verrattuna Simdax lisää sydämen minuuttitilavuutta, iskutilavuutta, sykettä ja ejektiofraktiota ja alentaa myös diastolista ja systolista verenpainetta, keuhkojen kapillaaripainetta ja oikean eteisen painetta sekä perifeeristä verisuonivastusta.

Lääkkeen infuusio lisää sepelvaltimoiden verenkiertoa sepelvaltimoleikkauksesta toipuvilla henkilöillä ja parantaa sydänlihaksen perfuusiota sydämen vajaatoimintaa sairastavilla henkilöillä. Näiden hyötyjen kehittyessä sydänlihaksen hapenkulutus ei lisäänny. Lääkkeellä annettava hoito vähentää merkittävästi verenkierrossa olevaa endoteliini-1-tasoa sydämen vajaatoimintaa sairastavilla henkilöillä. Tämä estää plasman katekoliamiiniarvojen nousun, kun infuusio annetaan suositellulla nopeudella.

Farmakokinetiikkaa

Levosimendaanin farmakokineettiset parametrit ovat lineaariset lääkeannosalueella 0,05–0,2 mikrog/kg/minuutti.

Jakeluprosessit.

Lääkkeen jakautumistilavuus on noin 0,2 l/kg. Vaikuttava aine osallistuu 97–98-prosenttisesti proteiinisynteesiin (pääasiassa albumiinin kanssa). OR-1855:ssä ja OR-1896:ssa metabolisen elementin ja proteiinin synteesiaste on vastaavasti 39 % ja 42 %.

Vaihtoprosessit.

Levosimendaanin aineenvaihduntaprosessit tapahtuvat konjugoitumalla syklisten tai N-asetyloitujen konjugaattien (kysteiinin ja kysteinyyliglysiinin) kanssa. Noin 5 % siitä osallistuu suoliston aineenvaihduntaan pelkistymällä aminofenyylipyridatsinoniksi (OR-1855), joka sitten (reabsorptioprosessin jälkeen) metaboloituu N-asetyylitransferaasin kautta aktiiviseksi metabolikomponentiksi OR-1896.

Metaboliatuotteen OR-1896 pitoisuudet ovat hieman korkeammat henkilöillä, joilla on geneettisesti korkeampi asetylaatioaste. Suositelluilla annoksilla annettuna tämä ei kuitenkaan vaikuta kliinisiin hemodynaamisiin vaikutuksiin.

Erittyminen.

Levosimendaanin puhdistumanopeus on noin 3 ml/minuutti/kg ja puoliintumisaika noin 1 tunti.

54 % annoksesta erittyy virtsaan ja 44 % ulosteisiin. Yli 95 % annoksesta erittyy 7 päivän aikana. Pieni määrä muuttumatonta levosimendaania (<0,05 % annoksesta) erittyy virtsaan. Verenkierrossa olevia aineenvaihduntatuotteita OR-1855 ja OR-1896 muodostuu ja erittyy hitaasti.

Metabolisten komponenttien plasman Cmax havaitaan kahden päivän kuluttua Simdax-infuusion päättymisestä. Metabolisten komponenttien puoliintumisaika on 75–80 tuntia. OR-1855- ja OR-1896-komponentit osallistuvat konjugaatioon tai munuaisten sisäiseen suodatukseen ja erittyvät pääasiassa virtsaan.

Annostus ja antotapa

Simdaxia käytetään yksinomaan sairaalaympäristössä – kun laitteet potilaan tilan seurantaan ja arviointiin ovat helposti saatavilla; terveydenhuollon työntekijöillä on myös oltava kokemusta inotrooppisten aineiden käytöstä.

Lääkekonsentraatti laimennetaan ennen infuusiota. Lääke annetaan laskimoon (perifeerisiin ja keskuslaskimoihin).

Kuten minkä tahansa parenteraalisen aineen kanssa, liuennut neste tarkastetaan huolellisesti ennen antoa kiinteiden aineiden tai värinmuutoksen poissulkemiseksi.

Kurssin annoskoko ja kesto valitaan yksilöllisesti ottaen huomioon hoitovaste ja potilaan kliininen tila.

Hoito aloitetaan kyllästysannoksella 6–12 mikrog/kg, joka annetaan vähintään 10 minuutin aikana, minkä jälkeen annetaan jatkuvana infuusiona nopeudella 0,1 mikrog/kg minuutissa. Kyllästysannoksen pienentäminen 6 mikrog/kg:aan määrätään henkilöille, jotka saavat samanaikaisesti laskimonsisäistä hoitoa inotrooppisilla tai vasodilatatorisilla lääkkeillä.

Suurimmat saturaatioannokset aiheuttavat voimakkaan hemodynaamisen vasteen (mahdollisesti johtuen lyhytaikaisesta haittavaikutusten määrän lisääntymisestä). Kliinisesti merkittävä potilaan vaste hoitoon arvioidaan saturaatioannoksen antamisen aikana tai 0,5–1 tunnin kuluessa annosmuutoksesta.

Jos potilas reagoi infuusioon liiallisesti (kehittyy takykardiaa tai verenpaine laskee), nesteenantonopeutta voidaan pienentää 0,05 mikrog/kg minuutissa (tai infuusio lopetetaan). Jos alkuannos on hyvin siedetty, on tarpeen tehostaa hemodynaamista vaikutusta - infuusionopeutta nostetaan 0,2 mikrog/kg minuutissa.

Infuusion kesto vaikeassa dekompensoidussa sydämen vajaatoiminnassa on yleensä 24 tuntia. Toimenpiteen päättymisen jälkeen ei havaittu tottumisoireita tai rebound-vaikutuksia. Hemodynaaminen vaikutus kestää vähintään 24 tuntia ja sitä havaitaan jopa 9 päivää 24 tunnin toimenpiteen päättymisen jälkeen.

Munuaisten vajaatoimintaa sairastavat henkilöt.

Lääkettä on käytettävä erittäin varoen lievän ja keskivaikean taudin vaiheessa. Sitä ei saa käyttää henkilöillä, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinikulaariarvot <30 ml/minuutti).

Maksan vajaatoimintaa sairastavat ihmiset.

Lievässä tai kohtalaisessa sairauden muodossa Simdaxia käytetään erittäin varoen. Vaikeassa toimintahäiriössä sitä ei määrätä.

• Hakemus lapsille

Lääkettä ei suositella käytettäväksi alle 18-vuotiaille lapsille, koska sen käytöstä tässä ikäryhmässä on vain vähän tietoa.

Käyttö Simdax raskauden aikana

Levosimendanin käytöstä raskauden aikana ei ole kokemusta. Lääkettä määrätään vain tilanteissa, joissa todennäköinen hyöty on suurempi kuin sikiön kehitykselle aiheutuvat riskit.

Koska ei ole tietoa siitä, erittyykö Simdax rintamaitoon, imetys on lopetettava lääkkeen antamisen ajaksi.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• vaikea intoleranssi levosimendanille tai lääkkeen lisäaineille;
• verenpaineen jyrkkä lasku ja takykardia;
• merkittävät mekaaniset esteet, jotka vaikuttavat sydämen kammioiden verenkiertoon tai estävät veren virtausta niistä;
• vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma alle 30 ml/minuutti);
• vakavat maksan toimintahäiriöt;
• torsades de pointesin historia.

Sivuvaikutukset Simdax

Sivuvaikutuksia ovat:

• aineenvaihduntahäiriöt: hypokalemia kehittyy usein;
• mielenterveyshäiriöt: unettomuus esiintyy usein;
• hermoston toimintahäiriöt: päänsärkyä esiintyy useimmiten. Myös huimausta esiintyy usein;
• Sydän- ja verisuonijärjestelmään liittyvät oireet: useimmiten kehittyy kammiotakykardia tai verenpaine laskee. Myös takykardiaa, sydämen vajaatoimintaa, eteisvärinää, lisälyöntejä, sydänlihaksen iskemiaa ja kammiolisälyöntejä esiintyy usein;
• ruoansulatuskanavan häiriöt: ripuli, pahoinvointi, ummetus tai oksentelu kehittyvät usein;
• systeemiset ilmentymät ja merkit injektioalueella: intoleranssin oireet;
• laboratoriokokeiden tulokset: hemoglobiinitasojen lasku havaitaan usein.

Kammiovärähtelyä on raportoitu markkinoille tulon jälkeen.

Yliannos

Levosimendaanimyrkytys voi aiheuttaa takykardiaa ja verenpaineen laskua. Kliinisissä tutkimuksissa levosimendaaniin liittyvää verenpaineen laskua korjattiin vasokonstriktoreilla (esimerkiksi dopamiinilla (sydänlihaksen vajaatoimintaa sairastavilla) tai adrenaliinilla (sydänleikkauksen jälkeisillä)). Kammioiden täyttöpaineen liiallisen laskun vuoksi kliininen vaste lääkkeelle voi olla rajallinen – tämä voidaan poistaa parenteraalisella nesteannolla. Suuret lääkeannokset yli 24 tuntia kestävän infuusion aikana nostavat sykettä ja voivat joskus aiheuttaa QT-ajan pidentymistä.

Levosimendanin yliannostuksen sattuessa EKG-seurantaa ja seerumin elektrolyyttien toistuvaa seurantaa sekä invasiivista hemodynamiikan seurantaa tarvitaan. Myrkytys voi lisätä aktiivisen metabolisen elementin pitoisuuksia plasmassa, mikä voi johtaa voimakkaampaan ja pitkäaikaisempaan vaikutukseen sykkeeseen – siksi seurantajaksoa on pidennettävä.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Levosimendaania tulee määrätä äärimmäisen varoen yhdessä muiden laskimonsisäisesti annettavien vasoaktiivisten aineiden kanssa, koska tämä lisää verenpaineen laskun todennäköisyyttä.

Lääkitystä käytetään yhdessä digoksiinin ja beetasalpaajien kanssa ilman, että lääkkeen teho heikkenee.

Lääkkeen yhdistäminen isosorbidimononitraattiin vapaaehtoisilla aiheutti merkittävää ortostaattisen romahduksen lisääntymistä.

Varastointiolosuhteet

Simdaxia tulee säilyttää lasten ulottumattomissa. Lämpötilan on oltava 2–8 °C. Lääkenestettä ei saa jäädyttää.

Säilyvyys

Simdaxia voidaan käyttää 24 kuukauden kuluessa lääkevalmisteen valmistuspäivästä.

Analogit

Lääkkeen analogit ovat dopamiini, dobutamiini levosimendanin, dopamiinin ja kudesanin kanssa.

Arvostelut

Simdax saa yleisesti ristiriitaisia arvosteluja. Se on varsin tehokas dekompensoidun sydämen vajaatoiminnan hoidossa, mutta samalla sillä on melko paljon sivuvaikutuksia (pääasiassa oksentelua, huimausta, voimakasta verenpaineen laskua ja sydämen rytmihäiriöitä). Lisäksi lääkkeen melko korkea hinta mainitaan haittana.