Polykystinen munasarjojen oireyhtymä.

Munasarjojen monirakkulaoireyhtymä on monitekijäinen heterogeeninen sairaus, jolle ovat ominaisia kuukautiskierron häiriöt, krooninen anovulaatio, hyperandrogenismi, kystiset muutokset munasarjoissa ja hedelmättömyys. Munasarjojen monirakkulaoireyhtymälle on ominaista kohtalainen lihavuus, epäsäännölliset kuukautiset tai amenorrea sekä androgeenien liikatuotannon oireet (hirsutismi, akne). Munasarjoissa on yleensä paljon kystoja. Diagnoosi perustuu raskaustesteihin, hormonitasoihin ja tutkimukseen virilisoivan kasvaimen poissulkemiseksi. Hoito on oireenmukaista.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Epidemiologia

Munasarjojen monirakkulaoireyhtymän (PPM) esiintyvyys lisääntymisikäisillä naisilla on 8–15 %, hedelmättömyyden syistä 20–22 % ja hormonaalisesta hedelmättömyydestä kärsivillä naisilla 50–60 %.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Syyt polykystisten munasarjojen oireyhtymä

Munasarjojen monirakkulaoireyhtymä on yleinen lisääntymisjärjestelmän endokriininen sairaus, jota esiintyy 5–10 %:lla potilaista. Sille on ominaista anovulaatio ja tuntemattomasta syystä johtuva androgeenien liikatuotanto. Munasarjat voivat olla kooltaan normaalit tai suurentuneet, ja niiden kapseli voi olla sileä ja paksuuntunut. Munasarjat sisältävät yleensä useita pieniä, 26 mm:n follikkelikystoja; joskus esiintyy suuria kystoja, jotka sisältävät atreettisia soluja. Estrogeenitasot nousevat, mikä lisää endometriumin hyperplasian ja lopulta endometriumsyövän riskiä. Androgeenitasot ovat usein nousseet, mikä lisää metabolisen oireyhtymän ja hirsutismin riskiä.

[ 13 ]

Synnyssä

Munasarjojen monirakkulaoireyhtymää (PCOS) sairastavilla naisilla on poikkeavuuksia androgeeni- ja estrogeeniaineenvaihdunnassa sekä heikentynyt androgeenisynteesi. Sairauteen liittyy korkeat seerumin androgeenihormonien, kuten testosteronin, androsteenidionin, dehydroepiandrosteronisulfaatin ja (DHEA-S):n, pitoisuudet. Joskus androgeenitasot voidaan kuitenkin havaita normaaliksi.

PCOS liittyy myös insuliiniresistenssiin, hyperinsulinemiaan ja liikalihavuuteen. Hyperinsulinemia voi myös johtaa SHBG-synteesin heikkenemiseen, mikä puolestaan voi voimistaa androgeenisiä ominaisuuksia.

Lisäksi PCOS:n insuliiniresistenssi liittyy adiponektiiniin, rasvasolujen erittämään hormoniin, joka säätelee rasva-aineenvaihduntaa ja verensokeritasoja.

Lisääntyneisiin androgeenitasoihin liittyy aivolisäkkeen etulohkon erittämän luteinisoivan hormonin (LH) stimuloivan vaikutuksen lisääntyminen, mikä johtaa munasarjojen teekasolujen kasvuun. Nämä solut puolestaan lisäävät androgeenien (testosteroni, androsteenidioni) synteesiä. Koska follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso on laskenut suhteessa LH:hon, munasarjojen rakeissolut eivät pysty aromatisoimaan androgeeneja estrogeeneiksi, mikä johtaa estrogeenitasojen laskuun ja sitä seuraavaan anovulaatioon.

Jotkut todisteet viittaavat siihen, että potilailla on sytokromi P450c17, 17-hydroksylaasin toiminnallinen vajaatoiminta, joka estää androgeenien biosynteesiä.

Munasarjojen monirakkulaoireyhtymä on geneettisesti heterogeeninen oireyhtymä. Tutkimukset PCOS:ia sairastavilla perheenjäsenillä osoittavat sen periytyvän autosomissa dominantisti. Äskettäin on vahvistettu geneettinen yhteys PCOS:n ja lihavuuden välillä. FTO-geenin variantti (rs9939609, joka altistaa yleiselle lihavuudelle) liittyy merkittävästi PCOS:n kehittymisalttiuteen. Munasarjojen monirakkulaoireyhtymään liittyviä 2p16-lokuksen polymorfismeja (2p16.3, 2p21 ja 9q33.3) on tunnistettu, samoin kuin luteinisoivan hormonin (LH) ja istukkahormonin (hCG) reseptoria koodaava geeni.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Oireet polykystisten munasarjojen oireyhtymä

Munasarjojen monirakkulaoireyhtymän oireet alkavat murrosiässä ja vähenevät ajan myötä. Säännölliset kuukautiset jonkin aikaa kuukautisten alkamisen jälkeen sulkevat pois munasarjojen monirakkulaoireyhtymän diagnoosin. Tutkimuksessa havaitaan yleensä runsas kohdunkaulan limaa (mikä heijastaa korkeita estrogeenitasoja). Munasarjojen monirakkulaoireyhtymän diagnoosia voidaan epäillä, jos naisella on vähintään kaksi tyypillistä oiretta (kohtalainen lihavuus, hirsutismi, epäsäännölliset kuukautiset tai amenorrea).

Yleisin kliinisten oireiden yhdistelmä on:

• kuukautiskierron häiriöt (oligomenorrea, kohdun verenvuotohäiriö, sekundaarinen amenorrea);
• anovulaatio;
• hedelmättömyys;
• hirsutismi;
• rasva-aineenvaihdunnan häiriö (lihavuus ja metabolinen oireyhtymä);
• diabetes;
• obstruktiivinen uniapneaoireyhtymä.

Lomakkeet

Perinteisesti voidaan erottaa seuraavat polykystisten munasarjojen oireyhtymän muodot:

• keskeinen geneesi;
• lisämunuaisten synty;
• munasarjojen synty.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Diagnostiikka polykystisten munasarjojen oireyhtymä

Diagnoosi perustuu raskauden poissulkemiseen (raskaustesti) ja estradiolin, FSH:n, TSH:n ja prolaktiinin tutkimiseen verestä. Diagnoosi vahvistetaan ultraäänitutkimuksella, jossa munasarjassa on yli 10 follikkelia; follikkelit sijaitsevat yleensä munan reunalla ja muistuttavat helminauhaa. Jos munasarjoissa havaitaan follikkeleita ja hirsutismia, on määritettävä testosteroni- ja DHEAS-tasot. Patologiset tasot arvioidaan kuten amenorreassa.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Historia ja fyysinen tutkimus

Huolellisen anamneesin avulla tunnistetaan munasarjojen monirakkulaoireyhtymän kehittymiseen vaikuttavat perinnölliset tekijät. Tutkimuksessa lasketaan painoindeksi ja vyötärön ja lantion suhde (normaalisti ≤ 0,8) ylipainon ja lihavuuden diagnosoimiseksi.

Munasarjojen monirakkulaoireyhtymälle on ominaista kliinisten ja laboratoriokokeiden polymorfismi.

[ 29 ], [ 30 ]

Erityiset diagnostiset menetelmät monirakkulasolumunasarjaoireyhtymän havaitsemiseksi

Hormonitutkimus on pakollinen kuukautismaisen reaktion 3.–5. päivänä: määritetään veren LH-, FSH-, prolaktiinin, testosteronin, lisämunuaisten androgeenien (DHEAS) ja 17-hydroksiprogesteronin pitoisuudet. Munasarjojen monirakkulaoireyhtymälle on ominaista korkea LH/FSH-indeksi -> 2,5–3 (johtuen LH-pitoisuuksien noususta) ja hyperandrogenismi.

Hyperandrogenismin lähteen selvittämiseksi tehdään erotusdiagnoosi hyperandrogenismille ACTH-testi, joka johtuu lisämunuaisten 21-hydroksylaasientsyymiä koodaavan geenin mutaatiosta (adrenogenitaalisen oireyhtymän piilevien ja piilevien muotojen diagnosointi). Tekniikka: klo 9 otetaan verta kyynärtaipeen laskimosta, sitten annetaan 1 mg Synacthen-Depot-lääkettä lihakseen ja 9 tunnin kuluttua otetaan uusi veri. Kortisolin ja 17-hydroksiprogesteronin pitoisuudet määritetään molemmista verinäytteistä, minkä jälkeen lasketaan kerroin erityisellä kaavalla, jonka arvojen ei tulisi ylittää 0,069. Näissä tapauksissa testi on negatiivinen eikä nainen (tai mies) ole 21-hydroksylaasigeenin mutaation kantaja.

Difeniinitesti suoritetaan monirakkulaisten munasarjojen oireyhtymän keskushermostomuotojen havaitsemiseksi ja välittäjäainelääkkeillä tapahtuvan hoidon mahdollisuuden selvittämiseksi. Testitekniikka: LH:n ja testosteronin alkupitoisuus määritetään verestä, sitten difeniiniä otetaan 1 tabletti 3 kertaa päivässä 3 päivän ajan, minkä jälkeen näiden samojen hormonien pitoisuus verestä määritetään uudelleen. Testi katsotaan positiiviseksi, jos LH:n ja testosteronin taso laskee.

• Sukupuolielinten ultraäänitutkimuksessa havaitaan suurentuneet munasarjat (10 cm3 ^tai enemmän), useita follikkeleita, joiden halkaisija on enintään 9 mm, munasarjan strooman paksuuntuminen ja kapselin paksuuntuminen.

• Lisäksi, jos epäillään insuliiniresistenssiä, tehdään glukoosinsietotesti insuliini- ja glukoositasojen määrittämiseksi ennen liikuntaa ja sen jälkeen.
• Jos epäillään munasarjojen monirakkulaoireyhtymän lisämunuaisiin perustuvaa perimää, suositellaan geneettistä neuvontaa ja HLA-genotyypitystä.
• Hysterosalpingografia.
• Laparoskopia.
• Puolison siittiöiden hedelmällisyyden arviointi.

Marraskuussa 2015 American Association of Clinical Endocrinologists (AACE), American College of Endocrinology (ACE) ja Androgen Excess and PCOS Society (AES) julkaisivat uudet PCOS:n diagnosointiohjeet. Nämä ohjeet ovat:

1. PCOS:n diagnostisten kriteerien on sisällettävä yksi seuraavista kolmesta kriteeristä: krooninen anovulaatio, kliininen hyperandrogenismi ja munasarjojen monirakkulatauti.
2. Kliinisten löydösten lisäksi seerumin 17-hydroksiprogesteroni- ja anti-Müllerian hormonitasot tulisi mitata PCOS:n diagnosoimiseksi.
3. Vapaan testosteronin tasot ovat herkempiä androgeenien liikatuotannon havaitsemisessa kuin kokonaistestosteronitasot.

Differentiaalinen diagnoosi

Differentiaalidiagnostiikka suoritetaan muiden sairauksien kanssa, joissa havaitaan myös kuukautiskierron häiriöitä, hyperandrogenismia ja hedelmättömyyttä: adrenogenitaalinen oireyhtymä, lisämunuaisten ja munasarjojen kasvaimet, Itsenko-Cushingin oireyhtymä.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Hoito polykystisten munasarjojen oireyhtymä

Naisille, joilla on anovulatorinen kuukautiskierto (historiassa kuukautisten puuttuminen tai epäsäännöllisyys eikä progesteronin tuotantoa), hirsutismia tai halukkuutta tulla raskaaksi, annetaan jaksottaista progestiinia (esim. medroksiprogesteronia 5–10 mg suun kautta kerran vuorokaudessa 10–14 päivänä kuukaudessa 12 kuukauden ajan) tai ehkäisypillereitä endometriumin hyperplasian ja syövän riskin vähentämiseksi sekä verenkierrossa olevien androgeenitasojen alentamiseksi.

Naisilla, joilla on munasarjojen monirakkulaoireyhtymä ja anovulatorinen kierto, hirsutismi ja jotka eivät suunnittele raskautta, hoidon tavoitteena on vähentää hirsutismia ja säädellä seerumin testosteroni- ja DHEAS-tasoja. Naiset, jotka haluavat tulla raskaaksi, hakeutuvat lapsettomuushoitoihin.

Munasarjojen monirakkulaoireyhtymän hedelmättömyyden hoito suoritetaan kahdessa vaiheessa:

• Vaihe 1 - valmisteluvaihe;
• Vaihe 2 – ovulaation stimulaatio.

Valmisteluvaiheen hoito riippuu munasarjojen monirakkulaoireyhtymän kliinisestä ja patogeneettisestä muodosta.

• Polykystisten munasarjojen oireyhtymän ja lihavuuden tapauksissa on suositeltavaa määrätä lääkkeitä, jotka auttavat vähentämään insuliiniresistenssiä: valittu lääke on metformiini, jota otetaan suun kautta 500 mg 3 kertaa päivässä 3–6 kuukauden ajan.
• Munasarjojen monirakkulaoireyhtymän munasarjamuodossa ja korkeissa LH-tasoissa käytetään lääkkeitä, jotka auttavat vähentämään hypotalamus-aivolisäkejärjestelmän herkkyyttä munasarjojen toiminnan täydelliselle suppressiolle (seerumin estradiolitaso < 70 pmol/l):
  • busereliinisuihke, 150 mikrog kumpaankin sieraimeen 3 kertaa päivässä kuukautiskierron 21. tai 2. päivästä alkaen, 1–3 kuukauden jakso, tai
  • busereliinidepot lihakseen 3,75 mg kerran 28 päivässä kuukautiskierron 21. tai 2. päivästä alkaen, 1–3 kuukauden jakso tai
  • leuproreliini ihon alle 3,75 mg kerran 28 päivässä kuukautiskierron 21. tai 2. päivästä alkaen, 1–3 kuukauden jakso, tai
  • triptoreliini ihon alle 3,75 mg kerran 28 päivässä tai 0,1 mg kerran päivässä kuukautiskierron 21. tai 2. päivästä alkaen, 1–3 kuukauden jakso.

Periaatteessa ei ole väliä, mistä kuukautiskierron päivästä (21. vai 2.) alkaen GnRH-agonisteja määrätään, mutta 21. päivästä alkaen määrättävä lääke on edullista, koska tässä tapauksessa munasarjakystat eivät muodostu. Kun lääke määrätään syklin 2. päivästä alkaen, GnRH-agonistin vaikutusmekanismin suppressiovaihetta edeltävä aktivaatiovaihe osuu samaan aikaan syklin follikkelivaiheen kanssa ja voi aiheuttaa munasarjakystojen muodostumista.

Vaihtoehtoiset lääkkeet:

• etinyyliestradioli/dienogesti suun kautta 30 mikrog/2 mg kerran päivässä kuukautiskierron 5.–25. päivänä, kuurin kesto 3–6 kuukautta tai
• etinyyliestradioli/syproteroniasetaatti suun kautta 35 mikrog/2 mg kerran päivässä kuukautiskierron 5.–25. päivänä, 3–6 kuukauden kesto.
• Munasarjojen monirakkulaoireyhtymän lisämunuaisen muodossa glukokortikoidilääkkeiden antaminen on osoitettu:
  • deksametasonia suun kautta 0,25–1 mg kerran päivässä, 3–6 kuukauden hoitojakso, tai
  • metyyliprednisoloni suun kautta 2–8 mg kerran päivässä, kuurin kesto 3–6 kuukautta, tai
  • prednisoloni suun kautta 2,5–10 mg kerran päivässä, kuurin kesto 3–6 kuukautta.
• Polykystisten munasarjojen oireyhtymän keskushermostossa käytetään antikonvulsantteja:
  • difeniini 1 tabletti suun kautta 1-2 kertaa päivässä;
  • karbamatsepiini suun kautta 100 mg 2 kertaa päivässä, 3-6 kuukauden jakso.

Toisessa vaiheessa suoritetaan ovulaation stimulaatio.

Lääkkeiden valinta ja niiden anto-ohjeet määritetään ottaen huomioon kliiniset ja laboratoriotiedot. Ovulaation induktion aikana suoritetaan huolellinen ultraäänitutkimus ja stimuloidun syklin hormonaalinen seuranta.

Ovulaation indusointia ei saa suorittaa millään lääkkeillä ilman ultraääniseurantaa. Ovulaation induktiota ei saa aloittaa, jos munasarjoissa on kystisiä muodostumia, joiden halkaisija on yli 15 mm ja kohdun limakalvon paksuus yli 5 mm.

Ovulaation induktio klomifeenilla on aiheellista nuorille naisille, joilla on lyhyt sairaushistoria ja riittävä estrogeenitaso (seerumin estradioli < 150 pmol/l) ja alhainen LH-taso (> 15 IU/l).

Klomifeenia määrätään suun kautta 100 mg kerran päivässä kuukautiskierron 5.-9. päivänä samaan aikaan päivästä.

Kontrolliultraäänitutkimus tehdään syklin 10. päivänä, jolloin arvioidaan dominoivan follikkelin halkaisija ja kohdun limakalvon paksuus. Tutkimukset tehdään joka toinen päivä, periovulaatiovaiheessa päivittäin. Tärkeää ei ole syklin päivä, vaan dominoivan follikkelin koko: jos sen halkaisija on yli 16 mm, ultraäänitutkimus on tehtävä päivittäin, kunnes se saavuttaa 20 mm:n koon.

Vaihtoehtoiset hoito-ohjelmat (joilla on voimakas antiestrogeeninen vaikutus):

Kaavio 1:

• klomifeeni suun kautta 100 mg kerran päivässä kuukautiskierron 5.-9. päivänä samaan aikaan päivästä +
• etinyyliestradioli (EE) suun kautta 50 mikrog 2 kertaa päivässä kuukautiskierron 10. päivästä 15. päivään tai
• estradiolia suun kautta 2 mg kaksi kertaa päivässä kuukautiskierron 10. päivästä 15. päivään.

Kaavio 2:

• klomifeeni suun kautta 100 mg kerran päivässä kuukautiskierron 3.-7. päivänä samaan aikaan päivästä +
• menotropiineja lihakseen 75–150 IU kerran päivässä samaan aikaan kuukautiskierron 7.–8. päivästä alkaen tai
• follitropiini alfaa lihakseen 75–150 IU kerran päivässä samaan aikaan kuukautiskierron 7.–8. päivästä alkaen.

Ovulaation induktiota klomifeenisitraatilla ei suositella seuraavissa tilanteissa:

• hypoestrogeenismissa (seerumin estradiolitaso < 150 pmol/l);
• GnRH-agonistien kanssa tehdyn alustavan valmistuksen jälkeen (hypotalamus-aivolisäke-munasarjajärjestelmän herkkyyden heikkenemisen seurauksena kehittyy hypoestrogenismi);
• pitkälle lisääntymisikäisillä naisilla, joilla on pitkä sairaushistoria ja korkea seerumin LH-pitoisuus (> 15 IU/l). Klomifeeniannoksen nostaminen 150 mg:aan/vrk toistuvien stimulaatiojaksojen aikana ei ole tarkoituksenmukaista, koska negatiivinen perifeerinen antiestrogeeninen vaikutus lisääntyy.

Klomifeenistimulaatiota ei suositella yli kolmelle peräkkäiselle kuurille; jos hoito on tehoton, tulee käyttää gonadotropiineja.

Ovulaation stimulointi gonadotropiineilla on aiheellista, jos klomifeenistimulaation jälkeen ei ole havaittu riittävää follikulogeneesiä, jos perifeerinen antiestrogeeninen vaikutus on voimakas tai estrogeenisaturaatio on riittämätön. Se voidaan suorittaa sekä nuorilla potilailla että myöhemmällä lisääntymisiällä.

Valitut lääkkeet:

• menotropiineja lihakseen 150–225 IU kerran päivässä kuukautiskierron 3.–5. päivästä alkaen samaan aikaan, 7–15 päivän kuurina tai
• urofollitropiinia lihaksensisäisesti 150–225 IU kerran päivässä kuukautiskierron 3.–5. päivästä samaan aikaan, 7–15 päivän jakso.

Vaihtoehtoiset lääkkeet (munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymän riskin vuoksi):

• follitropiini alfaa lihakseen 100–150 IU kerran päivässä kuukautiskierron 3.–5. päivästä samaan aikaan, 7–15 päivän ajan. Ovulaation induktio gonadotropiineilla GnRH-analogeilla on aiheellista, jos potilaalla on munasarjojen monirakkulaoireyhtymä ja korkea LH-pitoisuus veressä (> 15 IU/l).

Valitut lääkkeet:

• busereliinia suihkeena, jossa on 150 mikrogrammaa kumpaankin sieraimeen 3 kertaa päivässä kuukautiskierron 21. päivästä alkaen tai
• busereliinidepot lihaksensisäisesti 3,75 mg kerran kuukautiskierron 21. päivänä;
• leuproreliini ihon alle 3,75 mg kerran kuukautiskierron 21. päivänä;
• triptoreliini ihon alle 3,75 mg kerran kuukautiskierron 21. päivänä tai 0,1 mg kerran päivässä kuukautiskierron 21. päivästä alkaen +
• menotropiineja lihakseen 225–300 IU kerran päivässä seuraavan kuukautiskierron 2.–3. päivästä lähtien samaan aikaan.

Vaihtoehtoiset lääkkeet (munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymän riskin vuoksi):

• menotropiineja lihakseen 150–225 IU kerran päivässä kuukautiskierron 2.–3. päivästä alkaen samaan aikaan tai
• follitropiini alfa lihakseen 150–225 IU kerran päivässä kuukautiskierron 2.–3. päivästä samaan aikaan +
• ganireliksi ihon alle 0,25 mg kerran päivässä, alkaen gonadotropiinin käytön 5.–7. päivästä (kun hallitseva follikkeli saavuttaa koon 13–14 mm);
• setroreliksi ihon alle 0,25 mg kerran päivässä, alkaen gonadotropiinin käytön 5.–7. päivästä (kun hallitseva follikkeli saavuttaa koon 13–14 mm).

Ovulaation induktio myöhäisen lisääntymisiän potilailla (joilla on heikko munasarjojen vaste gonadotrooppisille lääkkeille).

Valitut lääkkeet:

• menotropiineja lihaksensisäisesti 225 IU kerran päivässä kuukautiskierron 3.-5. päivänä samaan aikaan +
• triptoreliinia ihon alle 0,1 mg kerran päivässä kuukautiskierron toisesta päivästä alkaen.

Vaihtoehtoiset lääkkeet:

• triptoreliini ihon alle 0,1 mg kerran päivässä kuukautiskierron toisesta päivästä alkaen +
• follitropiini alfa lihakseen 200–225 IU kerran päivässä kuukautiskierron 3.–5. päivänä samaan aikaan.

Kaikissa gonadotropiineja käyttävissä hoito-ohjelmissa jälkimmäisten annoksen riittävyys arvioidaan follikkelien kasvun dynamiikan perusteella (yleensä 2 mm/vrk). Hitaalla follikkelien kasvulla annosta suurennetaan 75 IU:lla, liian nopealla kasvulla sitä pienennetään 75 IU:lla.

Kaikissa hoito-ohjelmissa, jos kypsä follikkeli on kooltaan 18–20 mm ja endometriumin paksuus on vähintään 8 mm, hoito lopetetaan ja ihmisen istukkagonadotropiinia annetaan lihaksensisäisesti kerta-annoksena 10 000 IU.

Ovulaation varmistuttua tuetaan kierron luteaalivaihetta.

Valitut lääkkeet:

• dydrogesteroni suun kautta 10 mg 1-3 kertaa päivässä, 10-12 päivän kuuri tai
• progesteroni suun kautta 100 mg 2-3 kertaa päivässä tai emättimeen 100 mg 2-3 kertaa päivässä tai lihakseen 250 mg kerran päivässä, 10-12 päivän jakso. Vaihtoehtoinen lääke (ilman munasarjojen hyperstimulaation oireita):
• ihmisen istukkagonadotropiinia lihakseen 1500–2500 IU kerran päivässä luteaalivaiheen päivinä 3,5 ja 7.

Muita PCOS:n hoidossa käytettyjä lääkkeitä:

• Antiandrogeenit (esim. spironolaktoni, leuprolidi, finasteridi).
• Hypoglykeemiset lääkkeet (esim. metformiini, insuliini).
• Selektiiviset estrogeenireseptorin modulaattorit (esim. klomifeenisitraatti).
• Aknelääkkeet (esim. bentsoyyliperoksidi, tretinoiinivoide (0,02–0,1 %)/geeli (0,01–0,1 %)/liuos (0,05 %), adapaleenivoide (0,1 %)/geeli (0,1 %, 0,3 %)/liuos (0,1 %), erytromysiini 2 %, klindamysiini 1 %, natriumsulfetamidi 10 %).

Hoidon sivuvaikutukset

Klomifeenia käytettäessä useimmilla potilailla kehittyy perifeerinen antiestrogeeninen vaikutus, joka koostuu endometriumin kasvun viivästymisestä follikkelien kasvun jälkeen ja kohdunkaulan liman määrän vähenemisestä. Gonadotropiineja, erityisesti ihmisen menopausaalista gonadotropiinia (menotropiineja), käytettäessä voi kehittyä munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymä (OHSS); rekombinanttia FSH:ta (follitropiini alfaa) käytettäessä munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymän riski on pienempi. Käytettäessä hoito-ohjelmia, jotka sisältävät GnRH-agonisteja (triptoreliini, busereliini, leuproreliini), munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymän riski kasvaa, ja GnRH-agonistien käyttö voi aiheuttaa estrogeenin puutteen oireita - kuumia aaltoja, ihon ja limakalvojen kuivumista.

Ennuste

Tehokkuus hedelmättömyyshoidossa monirakkulaisten munasarjojen oireyhtymässä riippuu taudin kulun kliinisistä ja hormonaalisista ominaisuuksista, naisen iästä, valmistelevan hoidon riittävyydestä ja ovulaation induktio-ohjelman oikeasta valinnasta.

30 prosentilla nuorista naisista, joilla on lyhyt sairaushistoria, raskaus voidaan saavuttaa valmistelevan hoidon jälkeen ilman ovulaation induktiota.

Ovulaation stimuloinnin tehokkuus klomifeenilla ei ylitä 30 % naista kohden; 40 % monirakkulaismunasarjaoireyhtymää sairastavista potilaista on klomifeeniresistenttejä.

Menotropiinien ja urofollitropiinin käyttö mahdollistaa raskauden 45–50 %:lla naisista, mutta nämä lääkkeet lisäävät munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymän riskiä.

Tehokkaimmat ovat GnRH-agonisteja käyttävät hoitomenetelmät, joiden avulla voidaan välttää "lois"-LH-piikkejä: jopa 60 % raskauksista naista kohden. Näitä lääkkeitä käytettäessä havaitaan kuitenkin suurin komplikaatioiden riski - munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymän vaikeat muodot ja monisikiöraskaus. GnRH-antagonistien käyttö ei ole yhtään vähemmän tehokasta, mutta siihen ei liity suurta munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymän riskiä.

[ 34 ]