Pasin

Pasin on tuberkuloosilääke, jolla on yhdistetty terapeuttinen koostumus; se kuuluu aineryhmään, jolla on lääkinnällinen vaikutus mykobakteerien aktiivisuuteen. Tämän lääkkeen koostumus sisältää isoniatsidin komponentteja sekä natriumpara-aminosalisylaattia.

Monimutkaisen hoidon ansiosta tuberkuloosimykobakteerien tottuminen isoniatsidiin streptomysiinin kanssa hidastuu ja samalla tuberkuloosilääkkeiden vaikutus tehostuu.

Viitteitä Pasina

Sitä käytetään erilaisten tuberkuloosimuotojen (mikä tahansa lokalisointi) ehkäisyyn ja hoitoon.

[ 1 ], [ 2 ]

Julkaisumuoto

Lääkeaine vapautuu rakeina, 100 g kukin pussien sisällä. Pakkaus sisältää yhden tällaisen pussin sekä mittalusikan, jonka tilavuus on 5 g.

Farmakodynamiikka

Natrium-para-aminosalisylaatilla on bakteriostaattinen vaikutus tuberkuloosimykobakteereihin. Aineen vaikutus johtaa B9-vitamiinin sitoutumisen estymiseen tai mykobakteerien soluseinän elementin synteesin estymiseen. Tämän seurauksena tuberkuloosimykobakteerien raudan imeytyminen heikkenee.

Isoniatsidi vaikuttaa aktiivisesti lisääntyviin tuberkuloosimykobakteereihin; se on vähemmän tehokas muita bakteereja vastaan. Se vaikuttaa estämällä pitkäketjuisten mykolihappojen, jotka ovat mykobakteerien solukalvon elementtejä, sitoutumista. Lääke hidastaa mykobakteerien kasvua, kun sitä annetaan 0,03 mikrog/ml:n annoksella.

Verrattuna muihin yleisiin mikrobeihin, jotka aiheuttavat erilaisia infektioita, lääkkeellä ei ole merkittävää kemoterapeuttista vaikutusta.

Farmakokinetiikkaa

2-3 tunnin kuluttua lääkkeen antamisesta aktiivisten komponenttien indikaattorit veriplasmassa ovat 50%; tämän tuloksen saavuttamisen enimmäisaika on 6 tuntia.

Aine kulkeutuu nopeasti nesteisiin (keuhkopussin nesteeseen, aivo-selkäydinnesteeseen ja askitekseen), elimiin kudoksiin ja eritteisiin (yskökseen syljen ja ulosteiden kanssa). Samanaikaisesti lääke läpäisee istukan ja sitä löytyy äidinmaidosta (indikaattori on samanlainen kuin plasmassa). Noin 50–70 % molempien komponenttien osuudesta erittyy virtsaan 24 tunnin kuluessa.

Aineenvaihduntaprosessit tapahtuvat enimmäkseen maksassa – dehydrosinaation ja asetylaation kautta (jälkimmäinen määräytyy geneettisten tekijöiden mukaan). On mahdollista erottaa "hitaat" ja "nopeat" inaktivaattorit. Inaktivaationopeudella ei yleensä ole merkittävää vaikutusta lääkkeen aktiivisuuteen, mutta "hitaita" inaktivaattoreita omaavilla ihmisillä voi olla kohonneet isoniatsidipitoisuudet veressä ja siten lisääntynyt todennäköisyys toksisten vaikutusten kehittymiselle.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Annostus ja antotapa

Lääkettä annetaan yhdessä muiden tuberkuloosilääkkeiden kanssa. Se tulee ottaa 60 minuuttia ennen ateriaa tai sen jälkeen. Ennen hoidon aloittamista on tarpeen määrittää bakteerien herkkyys lääkkeelle.

Annos lasketaan isoniatsidin perusteella. Lääkepakkaus sisältää yhden mittalusikan, jonka tilavuus on 5 g ja jossa on jakovälit 1 grammaan (yksi mittalusikka sisältää noin 116,5 mg isoniatsidia, joten 1 gramma tätä mittalusikkaa sisältää noin 23,3 mg ainetta).

Annostus lasketaan suhteessa 10–15 mg/kg päivässä. Se tulee ottaa päivittäin yhtenä annoksena; annos on enintään 0,3 g (2,5 mittalusikallista). Voidaan käyttää myös annosta 20–40 mg/kg – enintään 0,9 g (vastaa 7,5 mittalusikallista) päivässä yhtenä annoksena 2–3 kertaa viikossa.

3-vuotiaille ja sitä vanhemmille lapsille tarvitaan annos 5 mg/kg – enintään 0,3 g (vastaa 2,5 mittalusikallista) vuorokaudessa yhtenä annoksena kerran päivässä; tai 10 mg/kg – enintään 0,9 g (vastaa 7,5 mittalusikallista) vuorokaudessa yhtenä annoksena 2–3 kertaa viikossa.

Lääke tulee ottaa tomaattimehun tai maidon kanssa.

15 kg painavien lasten annoskoko on 75 mg (vastaa 3/5 mittalusikallista) LS:ää kerran päivässä.

Alle 20 kg painaville lapsille – 0,1 g (4/5 teelusikallista) lääkettä kerran päivässä.

Alle 30 kg painaville lapsille – 0,15 g (1 + noin 1/5 teelusikallista) ainetta kerran päivässä.

Alle 40 kg painaville lapsille – 0,2 g (1 + noin 2/5 teelusikallista) LS kerran päivässä.

Alle 50 kg painaville lapsille – 0,25 g (noin 2 + 1/5 teelusikallista) lääkettä kerran päivässä.

Jos lääkkeelle on voimakas herkkyys, annosta tulee pienentää.

Keuhkotyyppisten tuberkuloosien hoito.

Kurssi suoritetaan usein käyttämällä jotakin alla kuvatuista kolmesta kaavasta.

1. Lääkettä käytetään kahden kuukauden ajan päivittäin tai 2–3 kertaa viikossa. Streptomysiiniä tai etambutolia annetaan samanaikaisesti sen kanssa (kunnes haluttu vaikutus mykobakteerien herkkyyden suhteen saavutetaan).

2. Pasinin päivittäinen käyttö pyratsinamidin, rifampisiinin ja etambutolin tai streptomysiinin kanssa (2 viikon ajan) ja sen jälkeen 2 kertaa viikossa 1,5 kuukauden ajan. Tämän jälkeen lääkettä käytetään 2 kertaa viikossa 4 kuukauden ajan.

3. Lääkettä käytetään yhdessä streptomysiinin tai etambutolin, pyratsinamidin ja rifampisiinin kanssa kolme kertaa viikossa kuuden kuukauden ajan.

Keuhkojen ulkopuolisen tuberkuloosin hoito.

Hoidon perusmalli on samanlainen kuin keuhkotuberkuloosissa käytetyt hoito-ohjelmat. Keuhkojen ulkopuolisen patologian hoidon kulkua ei tarvitse seurata yhtä tarkasti, mutta kliiniset tiedot antavat ymmärtää, että lyhyet, 6–9 kuukautta kestävät hoitojaksot antavat halutun tuloksen.

Koska luu- tai miliaarituberkuloosin ja tuberkuloottisen meningiitin hoidosta sekä lapsilla on rajallisesti tietoa, hoitoa tulee näissä tapauksissa jatkaa yhden vuoden ajan.

Ennaltaehkäisevät toimenpiteet.

Ennen ennaltaehkäisevien toimenpiteiden aloittamista on tarpeen sulkea pois aktiivisen tuberkuloosin muodon mahdollisuus. Tätä varten käytetään radiologisia ja bakteriologisia diagnostisia menetelmiä.

Yli 30 kg painaville lapsille ja aikuisille tarvitaan yksi 0,3 g:n annos päivässä.

Alle 30 kg painavat lapset tarvitsevat 5 mg/kg lääkettä kerran päivässä (enintään 0,3 g). Jos ennaltaehkäisevän hoito-ohjelman tarkka noudattaminen on mahdotonta, käytä 10 mg/kg (enintään 0,9 g annosta kohden) kaksi kertaa viikossa. Tässä tapauksessa lääkkeen käyttöä tulee valvoa lääkärin toimesta.

[ 11 ]

Käyttö Pasina raskauden aikana

Raskaana oleville naisille ei saa määrätä annoksella, joka isoniatsidina laskettuna on yli 10 mg/kg.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• vakavan intoleranssin esiintyminen jollekin lääkeaineelle;
• lääkkeiden aiheuttama hepatiitti;
• maksan vajaatoiminta ja pahentuneet maksasairaudet.

[ 6 ], [ 7 ]

Sivuvaikutukset Pasina

Yleensä negatiiviset oireet kehittyvät hermostosta – polyneuropatiana, joka ilmenee raajojen parestesiana. Tämä häiriö riippuu yleensä annoskoosta ja kehittyy usein ihmisillä, joilla on "hitaita" inaktivaattoreita. Muita hermoston oireita, joita esiintyy satunnaisesti (keskimääräisiä lääkeannoksia käytettäessä), ovat näköhermoon vaikuttava surkastuminen tai neuriitti, kouristukset, muistin heikkeneminen, enkefalopatia tai psykoosi, jotka ovat luonteeltaan myrkyllisiä. Epileptikoilla voi esiintyä useammin epileptisiä kohtauksia.

Maksavaurioihin kuuluvat kohonneet transaminaasiarvot, bilirubiini ja hyperbilirubinemia sekä keltaisuus ja toisinaan hepatiitti. Tällaiset sivuvaikutukset kehittyvät pääasiassa hoitojakson ensimmäisten kolmen kuukauden aikana; ne häviävät itsestään ilman hoidon lopettamista. Jos seerumin transaminaasiarvot ovat 3–5 kertaa normaalia korkeammat, hoidon jatkamisen tarve on arvioitava huolellisesti. Iäkkäillä potilailla maksaan liittyviä negatiivisia oireita esiintyy useammin.

Ruoansulatushäiriöihin kuuluu oksentelua vatsakipuineen ja pahoinvointina.

Allergiaoireita voidaan havaita – imusolmukkeiden muodostumista, kuumetta, ihottumaa (makulopapulaarista, hilseilevää, morbiliformista tai purppuraista) ja vaskuliittia.

Hematologisiin ilmentymiin kuuluvat aplastiset, hemolyyttiset tai sideroblastiset anemian muodot, agranulosytoosi, eosinofilia tai trombosytopenia.

Sydän- ja verisuonisairauksia voi esiintyä – rintakipua, sydämentykytystä ja verenpaineen nousua.

Joskus esiintyy häiriöitä, kuten SLE, menorragia, reumaattinen oireyhtymä ja lisäksi taipumus verenvuotoon ja gynekomastiaan.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Yliannos

Pasin-myrkytyksen yhteydessä ilmenee negatiivisia oireita 0,5–3 tuntia suuren annoksen nauttimisen jälkeen. Oireita ovat oksentelu pahoinvoinnin ja dysartrian kera, näköaistiharhat, näön hämärtyminen, sydän- ja verisuonijärjestelmän lamautuminen, maksan toimintahäiriöt sekä lisäksi RDS, hyperglykemia, metabolinen asidoosi, polyneuropatia, ketonuria, kooma ja kouristukset. Yliannostus kehittyy 80–150 mg/kg annoksen nauttimisen jälkeen.

Käytetään mahahuuhtelua ja aktiivihiiltä. Henkilöille, joilla ei ole havaittavia myrkytysoireita (ja joiden ottaman lääkkeen määrä on tiedossa), annetaan pyridoksiinia laskimoon annoksella 1 mg ainetta per 1 mg Pasinia. Jos myrkytyksen aiheuttaneen annoksen määrä on tuntematon, käytetään pyridoksiinin aloitusannosta 5 mg (aikuiset) tai 80 mg/kg (lapset) 0,5–1 tunnin aikana.

Henkilöille, joilla on selviä myrkytysoireita, määrätään hoitoa, joka tukee elimistön elintärkeitä toimintoja. Lisäksi pyridoksiinia annetaan bolusmenetelmällä (jos otetun annoksen suuruutta ei tiedetä, 5 mg (aikuisille) tai 80 mg/kg (lapsille)) 3–5 minuutin aikana. Jos otettu annos tiedetään, pyridoksiinia annetaan suhteessa 1 mg ainetta per 1 mg otettua lääkettä. Jos tilanne ei parane, pyridoksiinia voidaan antaa uudelleen. Usein 10 g:n annos riittää. Pyridoksiinin suurimmasta sallitusta turvallisesta annoksesta myrkytystilanteessa ei ole tietoa.

Diatsepaamia voidaan käyttää tarvittaessa. Lisäksi voidaan käyttää fenytoiinia, mutta äärimmäisen varovasti, koska se voi hidastaa isoniatsidin metaboliaa. Toimenpiteitä suoritetaan asidoosin metabolisen muodon poistamiseksi. Jos potilaan tilaa ei voida hallita, voidaan käyttää peritoneaalidialyysiä tai hemodialyysiä.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Para-aminosalisylaatti Na lisää isoniatsidin pitoisuutta veressä kilpaillen sen kanssa yleisistä aineenvaihduntaprosesseista, ja lisäksi se häiritsee erytromysiinin imeytymistä rifampisiinin ja linkomysiinin kanssa. Aine häiritsee myös syanokobalamiinin imeytymistä, mikä voi aiheuttaa anemiaa.

Isoniatsidin imeytyminen ruoansulatuskanavasta vähenee, kun sitä käytetään yhdessä antasidien kanssa.

Pasinia voidaan käyttää yhdessä muiden tuberkuloosilääkkeiden kanssa.

Sekainfektion tapauksessa lääke yhdistetään muiden antibakteeristen aineiden kanssa: sulfonamidit, laaja-alaiset antibiootit ja fluorokinolonit.

Isoniatsidi estää difeniinin biotransformaatiota karbamatsepiinin kanssa, minkä vuoksi yhdistelmänä käytettäessä niiden plasmapitoisuudet nousevat ja toksinen vaikutus voimistuu.

Isoniatsidin toksinen vaikutus lisääntyy yhdistettynä MAO-estäjiin.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Varastointiolosuhteet

Pasinia tulee säilyttää paikassa, joka ei ole pienten lasten ulottuvilla. Lämpötila – enintään 25 °C.

[ 21 ], [ 22 ]

Säilyvyys

Pasinia voidaan käyttää 36 kuukauden ajan lääkeaineen myyntipäivästä.

[ 23 ]

Hakemus lapsille

Ei käytetä pediatriassa - alle 3-vuotiailla lapsilla.

Analogit

Lääkkeen analogeja ovat lääkkeet Akurit-3, Tubavit, Paramin Combitubilla, Rifampicin plus ja Mayrin Rucoxilla sekä Mili-cox ja Forecox.

[ 24 ], [ 25 ]