Polykystisen munuaistaudin syyt ja patogeneesi

Ensimmäinen yritys selittää monirakkulatuudin syitä oli R. Virchowin vuonna 1865 esittämä tulehdusretentioteoria. Esitettiin myös muita teorioita (kuppa, neoplasmateoria), joilla on tällä hetkellä vain historiallista merkitystä.

Useimmat kirjoittajat uskovat, että monirakkulataudilla on teratogeenisia syitä, jotka johtuvat munuaisten alkionkehityksen häiriintymisestä eritys- ja sekretoristen laitteiden fuusiovaiheessa, kun useissa nefroneissa ei ole kosketusta kasvavan virtsanjohtimen alkeisosan ja metanefrogeenisen kudoksen välillä. Munuaistiehyet, jotka eivät ole yhteydessä eritysjärjestelmään, rappeutuvat kystisesti. Etenemisen myötä tämä prosessi johtaa parenkyymin lisääntyneeseen puristumiseen ja merkittävän osan nefroneista kuolemaan.

Uuden tutkimuksen mukaan monirakkulataudit johtuvat ampullan jakautumisen häiriöstä. Ampulla indusoi nefronin muodostumista. Jakautumisen jälkeen toinen puoli ampullasta liittyy nefroniin, toinen puoli indusoi uuden nefronin muodostumista, johon se sitten liittyy. Molemmat ampullit jakautuvat uudelleen ja muodostavat uuden nefronin.

Kystojen koko riippuu alikehittyneiden eritystiehyiden erityspaineesta ja kudosvastuksesta. Tämä voi selittää erikokoisten kystojen esiintymisen - pienistä, neulanrei'istä suuriin. Tässä mielessä kysymys on tärkeä: kuolevatko kaikki kystisesti rappeutuneiden alueiden nefronit vai jatkaako osa niistä toimintaansa? Tarkastellessaan monirakkulaisten munuaisten nefronien toimintaa jotkut tutkijat ovat osoittaneet inuliinin ja kreatiniinin lisäämisen avulla, että muuttuneet nefronit, erityisesti pienissä kystoissa, toimivat, koska kystojen sisällöstä on löydetty munuaisen glomerulotubulaarisen järjestelmän läpi suodattumalla muodostunutta väliaikaista virtsaa. Tästä seuraa käytännön kannalta tärkeä johtopäätös: sytytysleikkauksen aikana ei saa tuhota kystoja, joiden halkaisija ei ylitä 1,0-1,5 cm.

Kystat sijaitsevat munuaisen koko pinnalla normaalin munuaiskudoksen välissä. Histologisen tutkimuksen tiedot vahvistavat tämän, kun muuttuneiden glomerulusten ja nefronien lisäksi preparaateista löytyy normaaleja glomeruluksia ja tubuluksia. R. Scarpell ym. esittivät vuonna 1975 hypoteesin, jonka mukaan kystojen kehittyminen munuaisissa liittyy metanefrogeenisen blastooman ja virtsanjohtimen alkion immunologiseen yhteensopimattomuudeseen. He vahvistavat oletuksensa sillä, että komplementtijärjestelmän C3-komplementin pitoisuus laskee polykystistä munuaissairautta sairastavien potilaiden veriseerumissa.

Munuaisten monirakkulatauti on aina molemminpuolinen kehityshäiriö, ja kystojen lukumäärä ja koko ovat usein erilaiset molemmissa munuaisissa. Usein samanaikaisesti munuaisten monirakkulataudin kanssa potilailla on myös maksan ja haiman monirakkulasairaus, mikä selittyy näiden elinten läheisillä toiminnallisilla ja morfologisilla korrelaatioilla.

Munuaisten vajaatoiminnan esiintymiseen ja etenemiseen eniten vaikuttava tekijä potilailla, joilla on munuaisten rakenteellisia poikkeavuuksia, on pyelonefriitti, joka on pitkään piilevä ja ilmenee kliinisesti vasta jonkin ajan kuluttua. Tämä johtuu suurelta osin virtsankulun häiriintymisestä sekä munuaisten imusolmukkeiden ja verenkierron poikkeavuuksista. Munuaisten vajaatoiminnan kehittyminen ja eteneminen riippuu paitsi pyelonefriitin asteesta ja vakavuudesta myös toimimattomien hermosolujen määrästä. Pyelonefriitin esiintymistä ja kehittymistä helpottaa myös laskimoiden staasi, joka johtuu munuaislaskimon ja sen haarojen puristumisesta suurilla kystoilla. Laskimoiden staasi munuaisissa johtaa hapettomuuteen ja verisuonten seinämän läpäisevyyden lisääntymiseen, mikä puolestaan aiheuttaa munuaisstrooman turvotusta ja luo suotuisimmat olosuhteet infektion kehittymiselle tämän elimen interstitiaalikudoksessa.

Molemminpuolisen kroonisen pyelonefriitin esiintyminen ja kehittyminen monirakkulaisille munuaisille johtaa dramaattisiin toiminnallisiin muutoksiin paitsi munuaisissa myös maksassa. Proteiinien, protrombiinin muodostavien, antitoksisten, hiilihydraattien, rasvojen, deaminaatio-, entsymaattisten ja steroidien aineenvaihdunta häiriintyy. Maksan toiminnallisen aktiivisuuden indikaattoreiden paraneminen konservatiivisen preoperatiivisen hoidon aikana on suotuisa ennustearvo.

Oli olemassa käsitys, että monirakkulatuudin kehittyminen etenee samalla tavalla sekä vastasyntyneillä että aikuisilla. N. A. Lopatkin ja A. V. Lyulko (1987) kuitenkin esittivät tietoja, jotka osoittivat, että monirakkulatuudin esiintyvyys lapsilla ja aikuisilla eroaa sekä patogeneettisesti että kliinisesti.

Monirakkulasairauden luokittelu

Monet kirjoittajat erottavat vastasyntyneiden, lasten, nuorten ja aikuisten polykystisen munuaistaudin morfologiset piirteet ja kliinisen kulun huomioon ottaen. Perusteellinen kliininen, geneettinen ja morfologinen analyysi on osoittanut, että huolimatta merkittävistä eroista vastasyntyneiden, lasten ja nuorten polykystisen munuaistaudin välillä, tämä patologinen tila on olennaisesti sama. Lasten polykystiselle sairaudelle on ominaista autosomaalinen peittyvä periytymistapa, mutta mutaatio esiintyy eri geeneissä.

Vastasyntyneillä monirakkulasolumunuaiset ovat tasaisesti suurentuneet, niiden alkionmuotoinen lobulaatio on säilynyt. Munuaisen leikkauksessa kystat ovat samankokoisia ja -muotoisia, paikallisesti hajallaan normaalissa parenkyymissä, kuori ja ydin eivät ole selvästi rajautuneet. Vanhemmilla lapsilla ja nuorilla monirakkulasolumunuaistaudin morfologinen kuva eroaa siinä, että yli 25 % tiehyistä on jo mukana patologisessa prosessissa. Munuaiset ovat merkittävästi suurentuneet, pinta on mukulainen. Kystat näkyvät kuitukapselin läpi. Leikkauksessa, tylpän munuaisparenkyymin joukossa, on monia kystoja hajallaan, eivät enää samankokoisia kuin vastasyntyneillä, mutta erikokoisia, vaikkakin ne ovat pienempiä kuin aikuisilla. Tiehyiden ontelo on laajentunut, paikoin puristunut, nefronit ovat alikehittyneet.

Aikuisilla muuttumattoman parenkyymin määrä on merkittävästi vähentynyt. Kystojen neste on läpinäkyvää, märkää tulehduksen aikana ja ruskeaa verenvuodon aikana. Kystojen sisältö eroaa plasmasta pääelektrolyyttien koostumuksen suhteen ja koostuu ureasta, virtsahaposta ja kolesterolista. Kun munuaiset leikataan, niiden pinta on täynnä eri halkaisijaltaan olevia kystoja. Yleensä suuret kystat vuorottelevat pienten kanssa, jotka ovat hajallaan munuaisten parenkyymissä ja muistuttavat epäsäännöllisen muotoisia hunajakennoja.

Prosessin kestosta ja toissijaisten komplikaatioiden asteesta riippuen parenkyymi saa harmahtavan sävyn ja sen toiminnallinen kapasiteetti vähenee asteittain.

Komplisoimattomien kystojen mikroskooppinen tutkimus osoittaa, että niiden sisäpinta on vuorattu kuutiomaisella epiteelillä. Kystojen seinämät koostuvat ohuesta tiheästä sidekudoskerroksesta, jota lävistävät pienet, pulpoitumattomat hermokimput, jotka leviävät alikehittyneisiin sileisiin lihaksiin. Hermorakenteiden määrä vähenee merkittävästi infektion myötä. Hermoelementtien kuolema monirakkulaisessa munuaisessa johtuu munuaiskudoksen iskemiasta johtuvasta anoksiasta.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]