Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
Hemofilian syyt ja patogeneesi
Lääketieteen asiantuntija
Viimeksi tarkistettu: 04.07.2025
Hemofilia A:n ja B:n välitön syy on X-kromosomin pitkän q27-q28-haaran alueella olevan geenin mutaatio. Noin 3/4:llä hemofiliapotilaista on suvussa esiintynyt hemorragista oireyhtymää, ja noin 1/4:llä tautia ei ole periytyvää, ja tällaisissa tapauksissa oletetaan spontaania geenimutaatiota X-kromosomissa.
Hemofilia on periytyvä X-kromosomiin kytkeytyvä sairaus. Kaikki hemofiliaa sairastavien tyttäret ovat poikkeavien geenien kantajia; kaikki pojat ovat terveitä. Todennäköisyys sille, että kantajaäidin pojalla on hemofilia, on 50 %, ja todennäköisyys sille, että hänen tyttärestään tulee taudin kantaja, on myös 50 %.
Hemofilia voi vaikuttaa tyttöihin, jotka ovat syntyneet hemofiliaa sairastavalle miehelle ja naispuoliselle kantajalle, sekä Turnerin oireyhtymää sairastaviin. Naisilla verenvuotoa voi esiintyä kuukautisten, synnytyksen, leikkausten ja vammojen aikana.
Hemofilian patogeneesi. Plasman hyytymistekijöiden (VIII, IX, XI) puutos aiheuttaa häiriön hemostaasin sisäisessä hyytymisyhteydessä ja aiheuttaa viivästyneen hematoomatyyppisen verenvuodon.
Tekijöiden VIII ja IX pitoisuudet veressä ovat alhaiset (vastaavasti 1–2 mg ja 0,3–0,4 mg / 100 ml tai yksi tekijä VIII -molekyyli miljoonaa albumiinimolekyyliä kohden), mutta ilman toista niistä veren hyytyminen ensimmäisessä vaiheessa ulkoista aktivaatioreittiä pitkin hidastuu erittäin jyrkästi tai ei tapahdu ollenkaan.
Ihmisen hyytymistekijä VIII on suurimolekyylinen proteiini, jonka massa on 1 120 000 daltonia ja joka koostuu useista alayksiköistä, joiden massa on 195 000 - 240 000 daltonia. Yhdellä näistä alayksiköistä on hyytymisaktiivisuutta (VIII: K); toisella on von Willebrand -tekijän aktiivisuus, joka on välttämätön niiden kiinnittymiselle vaurioituneeseen verisuonen seinämään (VIII: VWF); antigeeninen aktiivisuus riippuu kahdesta muusta alayksiköstä (VIII: Kag ja VIII: VBag). Tekijä VIII:n alayksiköiden synteesi tapahtuu eri paikoissa: VIII: VWF - verisuonten endoteelissa ja VIII: K, todennäköisesti lymfosyyteissä. On todettu, että yksi tekijä VIII -molekyyli sisältää useita VIII: VWF:n alayksiköitä. Hemofilia A -potilailla VIII: K:n aktiivisuus on jyrkästi heikentynyt. Hemofiliassa syntetisoituu poikkeavia tekijöitä VIII tai IX, jotka eivät suorita hyytymistoimintoja.
Molempien hyytymiseen liittyvien proteiinien (VIII:K, VIII:Kg) synteesiä koodaava geeni sijaitsee X-kromosomissa (Xq28), kun taas VIII:VWF:n synteesiä määrittävä geeni sijaitsee kromosomissa 12. Geeni VIII:K eristettiin vuonna 1984; se on tunnetuista ihmisgeeneistä suurin, koostuen 186 000 emäksestä. On vahvistettu, että noin 25 %:lla potilaista hemofilia on seurausta spontaanista mutaatiosta. Hemofilia A:n mutaatiotaajuus on 1,3x10 ja hemofilia B:n 6x10. Hemofilia B -geeni on kiinnittynyt X-kromosomin pitkään haaraan (Xq27); hemofilia C - neljännessä kromosomissa, periytyy autosomaalisesti.
[