Tarttuva mononukleoosi - Syyt ja patogeneesi

Tarttuvan mononukleoosin syyt

Tarttuvan mononukleoosin aiheuttaa Epstein-Barr-virus, joka kuuluu herpesvirusryhmään (Herpesviridae-heimo, Gammaherpesvirinae-alaheimo, Lymphocryptovirus-suku), ihmisen herpesvirus tyyppi 4. Se sisältää kaksoiskierteen muodossa olevaa DNA:ta, joka koodaa yli 30 polypeptidiä. Virioni koostuu halkaisijaltaan 120–150 nm:n kapsidista, jota ympäröi lipidejä sisältävä kalvo. Virionin kapsidi on ikosaedrin muotoinen. EBV:llä on tropismia B-lymfosyyttejä kohtaan, koska niiden pinnalla on tämän viruksen reseptoreita. Virus voi säilyä isäntäsoluissa pitkään piilevässä muodossa. Sillä on antigeenisiä komponentteja, jotka ovat yhteisiä muiden herpesvirusten kanssa. Se on antigeenisesti homogeeninen ja sisältää seuraavat spesifiset antigeenit: viruksen kapsidiantigeenin, tuma-antigeenin, varhaisen antigeenin ja kalvoantigeenin. Viruksen antigeenit indusoivat vasta-aineiden tuotantoa – EBV-infektion markkereita. Stabiilisuus ympäristössä on heikko. Virus kuolee nopeasti kuivuttuaan, korkeiden lämpötilojen (keittäminen, autoklavointi) ja kaikkien desinfiointiaineiden käsittelyn vaikutuksesta.

Toisin kuin muut herpesvirukset, Epstein-Barr-virus ei aiheuta kuolemaa, vaan sairastuneiden solujen lisääntymistä, joten se luokitellaan onkogeeniseksi virukseksi. Sitä pidetään erityisesti Burkittin sarkooman, nenänielun karsinooman, B-solulymfooman, joidenkin immuunipuutostilojen, kielen karvaisen leukoplakian ja HIV-infektion aiheuttajana. Primaarisen infektion jälkeen Epstein-Barr-virus säilyy elimistössä koko elämän ja integroituu sairastuneiden solujen genomiin. Immuunijärjestelmän häiriöiden ja muiden tekijöiden vaikutuksesta viruksen uudelleenaktivoituminen on mahdollista.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Tarttuvan mononukleoosin patogeneesi

Kun Epstein-Barr-virus pääsee syljen mukana elimistöön, suunielu toimii infektion porttina ja sen replikaatiopaikkana. Infektiota tukevat B-lymfosyytit, joilla on pinnalla reseptoreita virukselle; niitä pidetään viruksen pääasiallisena kohteena. Viruksen replikaatiota tapahtuu myös suunielussa ja nenänielun limakalvon epiteelissä sekä sylkirauhasten tiehyissä. Taudin akuutin vaiheen aikana spesifisiä virusantigeenejä löytyy yli 20 %:sta verenkierrossa olevista B-lymfosyyteistä. Tartuntaprosessin laannuttua viruksia voidaan havaita vain yksittäisissä B-lymfosyyteissä ja nenänielun epiteelisoluissa.

Viruksella infektoidut B-lymfosyytit alkavat lisääntyä voimakkaasti virusmutaatioiden vaikutuksesta ja muuttuvat plasmasoluiksi. B-järjestelmän polyklonaalisen stimulaation seurauksena immunoglobuliinien määrä veressä nousee, erityisesti heterohemagglutiniineja ilmaantuu, jotka kykenevät agglutinoimaan vieraita punasoluja (pässi, hevonen) ja joita käytetään diagnostiikassa. B-lymfosyyttien lisääntyminen johtaa myös T-suppressorien ja luonnollisten tappajasolujen aktivoitumiseen. T-suppressorit estävät B-lymfosyyttien lisääntymistä. Niiden nuoret muodot ilmestyvät vereen, joille morfologisesti on ominaista epätyypilliset mononukleaariset solut (solut, joilla on suuri tuma, kuten lymfosyytillä, ja laaja basofiilinen sytoplasma). T-tappajat tuhoavat infektoituneet B-lymfosyytit vasta-aineriippuvaisella sytolyysillä. T-suppressorien aktivoituminen johtaa immunoregulaatioindeksin laskuun alle 1,0:n, mikä helpottaa bakteeri-infektion liittymistä. Imunestejärjestelmän aktivoituminen ilmenee imusolmukkeiden, nielurisojen ja muiden nielun, pernan ja maksan imukudosmuodostelmien lisääntymisenä. Histologisesti havaitaan lymfoidi- ja retikulaarielementtien lisääntymistä, maksassa periportaalista lymfoidi-infiltraatiota. Vaikeissa tapauksissa lymfoidielinten nekroosi ja lymfoidi-infiltraattien esiintyminen keuhkoissa, munuaisissa, keskushermostossa ja muissa elimissä on mahdollista.

Tarttuvan mononukleoosin epidemiologia

Tarttuva mononukleoosi on antroponoosi; tartuntataudinaiheuttajan lähde on sairas henkilö, mukaan lukien taudin heikennetyssä muodossa olevat, ja viruksen kantaja. Epidemian etenemistä väestössä ylläpitävät viruksen kantajat, Epstein-Barr-viruksella infektoituneet yksilöt, jotka vapauttavat virusta ajoittain ympäristöön syljen mukana. Virusta havaitaan 15–25 %:ssa tapauksista seropositiivisten terveiden yksilöiden suunielun limakalvonäytteissä. Kun vapaaehtoisia infektoitiin tarttuvaa mononukleoosia sairastavien potilaiden nielunäytteillä, havaittiin EBV:n tarttuvalle mononukleoosille tyypillisiä selviä laboratorioarvojen muutoksia (kohtalainen leukosytoosi, mononukleaaristen leukosyyttien määrän lisääntyminen, aminotransferaasien aktiivisuuden lisääntyminen, heterohemagglutinaatio); täysimittaista kliinistä kuvaa mononukleoosista ei kuitenkaan havaittu missään tapauksessa. Viruksen vapautumisen tiheys lisääntyy jyrkästi immuunijärjestelmän häiriöiden yhteydessä. Tärkein tartuntareitti on ilmateitse. Infektio on mahdollista myös suoran kosketuksen (suutelu, yhdyntä) ja epäsuoran kosketuksen kautta kotitaloustavaroiden ja virusta sisältävällä syljellä saastuneiden lelujen kautta. Luovuttajien perifeerisen veren B-lymfosyyttien piilevä infektio aiheuttaa infektioriskin verensiirtojen aikana.

Ihmiset ovat helposti alttiita Epstein-Barr-virukselle. Ensisijaisen tartunnan ajoitus riippuu sosiaalisista ja elinolosuhteista. Kehitysmaissa ja sosiaalisesti heikommassa asemassa olevissa perheissä useimmat lapset saavat tartunnan 6 kuukauden ja 3 vuoden iässä. Lisäksi tauti on yleensä oireeton; joskus havaitaan akuuttien hengitystieinfektioiden kuva. Koko väestö saa tartunnan 18 vuoden ikään mennessä. Kehittyneissä maissa ja sosiaalisesti vauraissa perheissä tartunta esiintyy vanhemmalla iällä, useammin murrosiässä tai nuoruudessa. 35 vuoden ikään mennessä suurin osa väestöstä on saanut tartunnan. Yli 3 vuoden iässä tartunnan saaneista 45 % kehittää tyypillisen tarttuvan mononukleoosin kuvan. Tarttuvan mononukleoosin sairastaneiden immuniteetti on elinikäinen, ei-steriili, eikä toistuvia sairauksia havaita, mutta EBV-infektion erilaiset ilmenemismuodot ovat mahdollisia viruksen uudelleenaktivoitumisen vuoksi.

Miehet sairastuvat useammin. Yli 40-vuotiaat sairastuvat hyvin harvoin. HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä Epstein-Barr-viruksen uudelleenaktivoituminen voi kuitenkin tapahtua missä iässä tahansa.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]