Tasigna

Kasvainten vastainen antineoplastinen aine Tasigna, joka perustuu proteiinikinaasi-inhibiittoriin nilotinibiin.

Viitteitä Tasigna

Tasignaa käytetään seuraavissa tapauksissa:

• äskettäin diagnosoidun kroonisen myelooisen leukemian hoitoon aikuisilla, joilla on tyypillinen kromosomitranslokaatio;
• äskettäin diagnosoidun kroonisen ja kiihtyneen myelooisen leukemian hoitoon aikuisilla, joilla on tyypillinen kromosomien translokaatio, sekä riippuvuuden tai yliherkkyyden tapauksissa aiemmalle hoito-ohjelmalle (tämä sisältää imatinibihoidon).

Julkaisumuoto

Tasignaa valmistetaan kapselimuodossa:

• tiheät kapselit 150 mg - nämä ovat punertavia muotoja, joissa on mustalla merkintä NVR ja BCR;
• 200 mg:n tiheät kapselit ovat kellertäviä, ja niissä on punaisella merkinnät NVR ja TKI.

Kapselit sisältävät valkoisen kellertävän sävyistä jauhemaista ainetta.

Läpipainopakkaus sisältää neljä 150 mg:n kapselia tai neljä tai neljätoista 200 mg:n kapselia. Pahvipakkaus sisältää 2–7 läpipainopakkausta.

Tasignan vaikuttava aine on nilotinibihydrokloridimonohydraatti.

Farmakodynamiikka

Tasigna on Bcr-Abl-onkoproteiinin Abl-tyrosiinikinaasiaktiivisuuden tehokas estäjä, joka vaikuttaa peräkkäisissä solurakenteiden ja primaaristen Philadelphia-kromosomipositiivisten leukemiasolujen sukupolvissa.

Tasigna muodostaa tiiviin sitoutumiskohdan ATP:n sitoutumiskohtaan, mikä luo Bcr-Abl:n voimakkaimman estäjän, ja pysyy aktiivisena 32 imatinibiresistenttiä Bcr-Abl-mutanttia vastaan.

Biologisen ja kemiallisen aktiivisuutensa ansiosta Tasigna estää selektiivisesti proliferatiivisia muutoksia ja indusoi apoptoosiprosesseja peräkkäisissä solusukupolvissa ja kroonista myelooista leukemiaa sairastavilta potilailta eristetyissä primaarisissa leukemiapositiivisissa soluissa.

Tasignalla on vain vähän tai ei lainkaan vaikutusta valtaosaan proteiinikinaaseista, mukaan lukien seriiniproteiinikinaasi. Poikkeuksia ovat verihiutalekinaasiproteiinikinaasi, reseptorityrosiinikinaasi ja efriinireseptorikinaasit: Tasigna estää niitä suun kautta otetun terapeuttisen annoksen jälkeen havaittavilla tasoilla.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Farmakokinetiikkaa

Tasignin maksimipitoisuus veressä havaitaan 3 tunnin kuluessa kapseleiden oraalisesta annosta. Imeytyminen voi olla noin 30 %. Kun Tasign otetaan ruoan kanssa, lääkkeen maksimipitoisuus veressä kasvaa. Kun Tasign otetaan puoli tuntia tai 2 tuntia aterian jälkeen, lääkkeen biologinen hyötyosuus kasvaa vastaavasti 29 % tai 15 %. Tasignin imeytyminen voi heikentyä potilailla, joille on tehty gastrektomia tai osittainen mahalaukun resektio.

Plasman proteiineihin sitoutuminen voi olla noin 98 %.

Tasignin tärkeimmät metaboliareitit ovat hapetus- ja hydroksihapetusprosessit, ja nilotinibi on seerumin pääasiallinen ainesosa.

Yhden annoksen jälkeen yli 90 % lääkkeestä erittyy viikon kuluessa, pääasiassa ulosteeseen.

Tasigna-annosten kineettisten ominaisuuksien määrittämiseksi laskettu arvioitu puoliintumisaika oli 17 tuntia.

Altistusta Tasignan vaikuttavalle aineelle vakaassa tilassa pidetään annoksesta riippuvaisena. Vakaa tila saavutetaan yleensä 8. päivään mennessä. Seerumin nilotinibialtistus kasvoi alkuannoksen ja vakaan tilan välillä kaksinkertaiseksi kerran vuorokaudessa otetun Tasignan ja 3,8-kertaiseksi kahdesti vuorokaudessa otetun Tasignan yhteydessä.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Annostus ja antotapa

Kapseloitua Tasigna-lääkettä suositellaan otettavaksi kaksi kertaa päivässä (12 tunnin välein) kaksi tuntia ruokailun jälkeen. Kapselien ottamisen jälkeen et voi syödä vielä kuuteenkymmeneen minuuttiin.

Tasigna otetaan veden kanssa murskaamatta tai tyhjentämättä kapseleita. Poikkeuksena ovat potilaat, joilla on nielemisvaikeuksia: he voivat laimentaa kapseleiden jauheen yhteen teelusikalliseen omenasosetta.

Jos potilas vahingossa unohtaa ottaa Tasigna-annoksen, ei ole tarvetta ottaa ylimääräistä kapselia: otetaan seuraava määrätty Tasigna-annos.

Ennen hoidon aloittamista potilaan on tehtävä EKG ja määritettävä kaliumin ja magnesiumin määrällinen pitoisuus verenkierrossa.

Tasignin vakioannos on 300 mg lääkettä kahdesti päivässä - kaksi 150 mg:n kapselia. Jos lääkäri on määrännyt 400 mg kahdesti päivässä, käytetään 200 mg:n kapseleita.

Tasignan antamisen kesto määräytyy lääkkeen kliinisen vaikutuksen perusteella.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Käyttö Tasigna raskauden aikana

Tutkimukset ovat osoittaneet Tasignan lisääntymistoksisuutta, joten tätä lääkettä ei voida käyttää hoitoon raskauden aikana: sikiölle on suuri komplikaatioiden riski.

Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on käytettävä luotettavaa ehkäisyä Tasigna-hoidon aikana. Tätä tulee jatkaa kahden viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen.

Eläinkokeet ovat osoittaneet, että Tasigna erittyy rintamaitoon. Tästä syystä tätä lääkettä ei tule käyttää koko imetyksen aikana.

Vasta

Asiantuntijat eivät suosittele Tasignan määräämistä:

• raskauden aikana;
• imetyksen aikana;
• lastenlääketieteessä (alle 18-vuotiaat lapset);
• laktaasinpuutoksen tapauksessa, glukoosi-galaktoosin imeytymisen heikentyessä, galaktoosiherkkyyden tapauksessa;
• jos olet altis Tasigna-allergioille.

Suhteellisia vasta-aiheita ovat:

• dekompensoitu ja vaikea sydänsairaus;
• monimutkaiset maksapatologiat;
• haimatulehdus.

[ 16 ], [ 17 ]

Sivuvaikutukset Tasigna

Tasigna-hoitoon voi liittyä joitakin sivuvaikutuksia:

• tarttuvat komplikaatiot follikuliitin, nielutulehduksen, keuhkokuumeen, herpesin, hiivan, gastroenteriitin muodossa;
• ihon papillooma;
• trombosytopenia, anemia, neutropenia;
• kilpirauhasen toimintahäiriö;
• painonpudotus, elektrolyyttihäiriöt, diabetes mellitus, ruokahaluttomuus;
• päänsärky, huimaus, neuropatia, raajojen vapina, migreeni;
• unihäiriöt, ahdistuneisuus, masennustilat;
• verkkokalvon verenvuoto, sidekalvotulehdus, näkötoiminnan heikkeneminen;
• huimaus;
• sydämen rytmihäiriöt, angina pectoris, takykardia, korkea verenpaine, veren hyytymishäiriöt;
• hengenahdistus, nenäverenvuoto, rintakipu, keuhkopöhö;
• pahoinvointi, suolistohäiriöt, vatsakipu, jano, keltaisuus;
• liikahikoilu, ihon punoitus ja ihottumat, pigmentin muodostumisen häiriöt, rakkuloiden ja kystojen esiintyminen iholla;
• lihas- ja nivelkipu, kipu käsivarsissa ja jaloissa;
• virtsaamishäiriöt;
• rintakipu, erektiohäiriöt, rintojen suureneminen;
• väsymyksen tunne, turvotus, kuume, kuumat aallot.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Yliannos

Tasignin tahallisesta yliannostuksesta on useita tapauksia, samoin kuin tapauksia, joissa lääkettä on yhdistetty alkoholijuomiin tai muihin huumeisiin. Näissä tilanteissa havaittiin oireita, kuten neutropeniaa, oksentelukohtauksia ja voimakkuuden menetystä. Maksan ja sydämen tilaa ei seurattu. Yliannostustapausten jälkeen ei havaittu kuolemantapauksia.

Jos epäillään, että potilas on ottanut liikaa Tasignia, on suositeltavaa suorittaa perusteellinen diagnostiikka kehon toiminnasta, minkä jälkeen määrätään oireenmukaista ja tukevaa hoitoa.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

• Lääkeaineet, jotka voivat lisätä Tasignin pitoisuutta veressä seerumissa:
  • imatinibi;
  • ketokonatsoli, vorikonatsoli, ritonaviiri, itrakonatsoli, telitromysiini, klaritromysiini.
• Lääkeaineet, jotka vähentävät Tasignin pitoisuutta veressä seerumissa:
  • CYP3A4-isoentsyymin indusoijat (fenytoiini, fenobarbitaali, rifampisiini, karbamatsepiini, mäkikuisma).
• Tasignaa voidaan antaa yhdessä varfariinin kanssa, jonka antikoagulanttiominaisuudet eivät muutu. Tasignan käyttö midatsolaamin kanssa johtaa jälkimmäisen pitoisuuden lievään nousuun, mutta midatsolaamin metabolia-aste ei muutu.
• Tasignaa ei määrätä yhdessä rytmihäiriölääkkeiden, kuten amiodaronin, sotalolin, kinidiinin, prokainamidin, sekä QT-ajan laatuun vaikuttavien lääkkeiden (pimotsidi, metadoni, klorokiini, klaritromysiini jne.), kanssa.
• Tasignan ottamista ruoan kanssa ei suositella, koska se lisää nilotinibin seerumipitoisuuksia.
• Tasignan ottamista greippimehun ja CYP3A4-isoentsyymiä estävien lääkkeiden kanssa ei suositella.

[ 26 ], [ 27 ]

Varastointiolosuhteet

Säilytä Tasigna alkuperäispakkauksessaan, suojassa suoralta auringonvalolta ja kosteudelta, +18–+30 °C:n lämpötilassa. Pidä lääkkeet, myös Tasigna, poissa lasten ulottuvilta.

[ 28 ]

Säilyvyys

Alkuperäispakkauksessa olevat Tasigna-kapselit säilyvät enintään kolme vuotta.