Tigacil

Tygacil on glysyylisykliinien alaryhmään kuuluva antibiootti; sen rakenne on samanlainen kuin tetrasykliiniantibioottien.

Sisältää tigesykliini-nimistä alkuainetta, jolla on laaja kirjo antibakteerista vaikutusta. Tigesykliinillä ei kuitenkaan ole suojaa bakteerien resistenssimekanismia vastaan, joka ilmenee aktiivisena soluerityksenä ja jota koodaavat Pseudomonas aeruginosan ja Proteaen kromosomit. [ 1 ]

Tigesykliinillä ei ole ristiresistenssiä useimmille antibioottialaryhmille.[ 2 ]

Viitteitä Tigacil

Sitä käytetään monimutkaisten infektioiden hoitoon (ihonalaisessa kerroksessa epidermiksen kanssa sekä vatsaontelon alueella) sekä avohoidon keuhkokuumeeseen.

Julkaisumuoto

Lääkeaine vapautuu infuusionestejauheen muodossa 5 ml:n lasipulloissa. Pakkauksessa on 10 tällaista pulloa.

Farmakodynamiikka

Lääke hidastaa proteiinien translaatiota mikrobeissa syntetisoimalla ribosomaalisen 30S-alayksikön kanssa ja estämällä myös aminoasyyli-tRNA-molekyylien kulun ribosomaalisen A-kohdan alueelle, minkä seurauksena aminohappotähteet eivät sisälly kasvaviin peptidiketjuihin.

Tigesykliinillä on bakteriostaattinen vaikutus. Kun ainetta käytettiin nelinkertaisena MIC-arvona, havaittiin Staphylococcus aureuksen, enterokokkien ja Escherichia colin pesäkkeiden määrän puolittuminen. [ 3 ]

Bakterisidinen vaikutus havaitaan Haemophilus influenzae-, pneumokokki- ja Legionella pneumophila -bakteereja vastaan.

Farmakokinetiikkaa

Imeytyminen.

Koska tigesykliiniä annetaan laskimoon, sen biologinen hyötyosuus on 100 %.

Jakeluprosessit.

Kun käytetään pitoisuuksia 0,1–1 μg/ml, tigesykliinin proteiinisynteesi in vitro vaihtelee noin 71–89 %:n välillä. Farmakokineettiset testit ihmisillä ja eläimillä ovat osoittaneet, että aine jakautuu kudoksiin nopeasti.

Tigesykliinin tasapainotilavuusvirta (Vd) kehossa on 500–700 l, mistä voidaan päätellä, että aine jakautuu laajasti plasman ulkopuolelle ja kertyy myös kudoksiin.

Lääkkeen kyvystä läpäistä aivo-apinan este ei ole tietoa.

Tigesykliinin seerumin Cssmax-arvot ovat 866 ± 233 ng/ml puolen tunnin infuusiona ja 634 ± 97 ng/ml 1 tunnin infuusiona. AUC-arvo 0–12 tunnin aikana on 2349 ± 850 ng × tunti/ml.

Vaihtoprosessit.

Alle 20 % lääkkeestä (keskimäärin) osallistuu aineenvaihduntaprosesseihin. Ulosteessa ja virtsassa erittyy pääasiassa muuttumaton tigesykliini; lisäksi havaitaan tigesykliinin epimeeriä, glukuronidia ja N-asetyylimetaboliakomponenttia.

Tigesykliini ei estä kuuden isoentsyymin (CYP1A2 ja CYP2C8 sekä CYP2C9 yhdessä CYP2C19:n ja CYP2D6 yhdessä CYP3A4:n kanssa) kautta kehittyviä aineenvaihduntaprosesseja. Aineella ei ole kilpailevaa tai peruuttamatonta estävää vaikutusta hemoproteiini P450:een.

Erittyminen.

Todettiin, että 59 % annetusta osasta erittyy suolistossa (ja suurin osa muuttumattomasta aineesta erittyy sappeen) ja toiset 33 % munuaisten kautta. Muita erittymisreittejä ovat glukuronidaatioprosessit ja muuttumattoman aineosan erittyminen munuaisten kautta.

Annostus ja antotapa

Lääke annetaan laskimonsisäisesti tiputuksena 0,5–1 tunnin aikana. Aloitusannos on 0,1 g; myöhemmin 0,05 g ainetta tulee antaa 12 tunnin välein.

Vatsan sisäisen alueen tai epidermiksen kanssa ihonalaisen kerroksen komplisoituneiden infektioiden hoitosykli kestää 5–14 päivää; avohoidon keuhkokuumeen tapauksessa 1–2 viikkoa.

Hoidon kesto valitaan ottaen huomioon infektion lokalisointi ja sen vakavuus sekä kliininen vaste hoitoon.

• Hakemus lapsille

Lääkkeen turvallisuudesta ja terapeuttisesta tehosta pediatrisessa käytössä (alle 18-vuotiailla) ei ole tietoa.

Käyttö Tigacil raskauden aikana

Tygacilia voidaan määrätä raskaana oleville naisille vain tiukkojen käyttöaiheiden mukaisesti, kun odotettu hyöty naiselle on todennäköisempi kuin sikiölle aiheutuvien komplikaatioiden riski.

Ei ole tietoa siitä, erittyykö tigesykliini rintamaitoon. Jos lääkettä määrätään imetyksen aikana, imetys on lopetettava hoidon ajaksi.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• voimakas henkilökohtainen herkkyys lääkkeen ainesosille;
• vaikea intoleranssi tetrasykliiniantibiooteille.

Varovaisuutta on noudatettava, kun sitä käytetään henkilöillä, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta.

Sivuvaikutukset Tigacil

Sivuvaikutuksia ovat:

• veren hyytymishäiriöt: usein PT/INR- tai APTT-arvot nousevat;
• hematopoieettisen järjestelmän toiminnan ongelmat: eosinofiliaa havaitaan joskus. Trombosytopeniaa havaitaan toisinaan.
• allergian ilmenemismuodot: anafylaktoidisia/anafylaktisia oireita havaitaan satunnaisesti;
• Keskushermoston häiriöt: huimausta esiintyy usein;
• sydän- ja verisuonijärjestelmään vaikuttavat vauriot: usein kehittyy flebiitti. Joskus esiintyy tromboflebiittiä;
• Ruoansulatuskanavan toimintahäiriöt: useimmissa tapauksissa esiintyy oksentelua, ripulia ja pahoinvointia. Vatsakipua, ruokahaluttomuutta ja dyspepsiaa esiintyy usein. Joskus esiintyy hyperbilirubinemiaa, aktiivista haimatulehdusta ja keltaisuutta, ja ALAT- ja ASAT-arvot nousevat. Maksan vajaatoimintaa ja vakavia maksan toimintahäiriöitä esiintyy satunnaisesti.
• dermatologiset vauriot: ihottumaa ja kutinaa havaitaan usein;
• seksuaalisen toiminnan ongelmia: joskus esiintyy hiivatulehdusta, leukorrheaa tai vaginiittia;
• paikalliset oireet: joskus havaitaan kipua, laskimotulehdusta, tulehdusta tai turvotusta pistosalueella;
• Muut: usein esiintyy asteniaa tai päänsärkyä ja haavan paraneminen hidastuu. Joskus havaitaan vilunväristyksiä;
• Muutokset testituloksissa: usein kehittyy hypoproteinemiaa tai seerumin alkalisen fosfataasin, veren ureatypen ja seerumin amylaasin pitoisuudet nousevat. Joskus esiintyy hyponatremiaa, β-glykemiaa tai β-kalsemiaa ja veren kreatiniinipitoisuudet nousevat.

Yliannos

Tygacilin aiheuttamasta myrkytyksestä ei ole tietoa. Kun lääkettä annettiin vapaaehtoisille laskimoon 0,3 g:n annoksena (1 tunnin infuusio), havaittiin oksentelun ja pahoinvoinnin lisääntymistä.

Tigesykliiniä ei voida poistaa elimistöstä hemodialyysillä.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Jos lääkettä käytetään yhdessä varfariinin kanssa (kerta-annos 25 mg), S- ja R-varfariinin puhdistuma pienenee (23 % ja 40 %) ja lisäksi varfariinin AUC pienenee (29 % ja 68 %). Kuvatun vuorovaikutuksen mekanismia ei ole vielä määritetty. Koska tigesykliini voi lisätä protrombiini-/inraniini- ja aptiloivan tromboidylliasteen (APTT) tasoja, lääkkeen ja antikoagulanttien yhteiskäytössä vastaavien hyytymiskokeiden tietoja on seurattava jatkuvasti.

Antibiootin ja ehkäisyn yhdistäminen voi heikentää jälkimmäisen tehoa.

T-muotoisen katetrin kautta annettuna Tygacil ei ole yhteensopiva diatsepaamin, omepratsolin, liposomaalisen amfoterisiini B:n ja pelkän amfoterisiini B:n eikä esomepratsolin kanssa.

Varastointiolosuhteet

Tygacilia tulee säilyttää pienten lasten ulottumattomissa. Lämpötila-arvot ovat enintään 25 °C.

Säilyvyys

Tygacilia voidaan käyttää 18 kuukauden ajan terapeuttisen tuotteen valmistuspäivästä.

Analogit

Lääkkeen analogit ovat Floracid, Furamag Tigecyclinen ja Dalacinin kanssa.